Querschnittsstudie zur Prävalenz von Gerinnungsfaktormangel im Assiut University Children Hospital (coagdef)

Die häufigsten angeborenen Gerinnungsstörungen sind die Hämophilie A und B, bedingt durch den Mangel an Faktor VIII und IX. Hämophilie A und B sind klinisch nicht voneinander zu unterscheiden und treten in leichter, mittelschwerer und schwerer Form auf (mit Plasmafaktorspiegeln von 6-30 %, 2-5 % bzw. 1 % oder weniger). Hämophilie A und B, die als X-chromosomale Merkmale vererbt werden, sind in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 1 von 10.000 und 1 von 50.000 weit verbreitet, ohne signifikanten Rassenunterschied. Andere Mangel an Gerinnungsfaktoren, die eine Blutgerinnungsstörung verursachen, wie Afibrinogenämie, Hypoprothrombinämie, Mangel an den Faktoren V und den kombinierten Faktoren V und VIII, VII, X, XI und XIII werden autosomal-rezessiv vererbt und sind im Allgemeinen viel seltener als die Hämophilie. die in der Allgemeinbevölkerung verbreitet sind und zwischen 1 von 500 000 und 1 von 2 000 000 liegen. Aufgrund der Seltenheit dieser Mängel, die klinisch nur bei Homozygoten oder zusammengesetzten Heterozygoten zum Ausdruck kommen, sind Art und Schwere der Symptome, die zugrunde liegenden molekularen Defekte und die tatsächliche Behandlung von Blutungsepisoden nicht so gut etabliert wie bei Hämophilie A und B.

Vererbte Mangelerscheinungen werden für alle bekannten Gerinnungsfaktoren beschrieben. Darüber hinaus gibt es Menschen mit einer abnormen Blutungsneigung, bei denen noch keine Ursache festgestellt werden konnte. Das Konzept des gesamten hämostatischen Gleichgewichts wird zunehmend anerkannt, dass es nicht nur auf das Niveau eines einzelnen Faktors ankommt, sondern auf die Gesamtkontrolle der Hämostase, die das Blutungsrisiko bestimmen kann. Dies kann erklären, warum sich das Blutungsrisiko nicht allein aus einem einzigen Faktorniveau vorhersagen lässt, wie beispielsweise bei einem Faktor-VII- oder Faktor-XI-Mangel im Besonderen. Die seltenen Faktormängel haben mehrere gemeinsame Eigenschaften: Sie werden autosomal vererbt, obwohl Blutungssymptome bei heterozygoten Personen mit teilweisem Mangel beschrieben wurden. Diese seltenen Mängel treten häufiger in Bevölkerungsgruppen und Ländern auf, in denen Cousin-Ehen häufig sind, und daher gibt es erhebliche geografische Unterschiede in der Inzidenz, im Gegensatz zu Hämophilie und von-Willebrand-Krankheit Typ I oder II, die in verschiedenen Ländern mit der gleichen Inzidenz auftreten.

Klinische Manifestationen:

In ihrer schwersten Form zeigen sich die Mängel mit schweren Blutungen in der Neugeborenenperiode; Eine intrakranielle Blutung ist ein signifikantes Zeichen für einen schweren Mangel an FXIII, Faktor VII, Faktor X oder Fibrinogen (Afibrinogenämie). Blutungen aus dem Nabelstumpf können bei jeder dieser Erkrankungen auftreten, ebenso wie bei schwerer Hämophilie. Es ist wichtig, dass sich das Pflegepersonal bewusst ist, dass jede ungewöhnliche Blutungsmanifestation eine angemessene Untersuchung veranlassen muss, damit die Diagnose nicht verzögert wird und so schnell wie möglich eine geeignete Ersatztherapie gegeben wird. Eine Blutsverwandtschaftsgeschichte der Eltern und deren ethnische Herkunft sind relevant.

Die Diagnose sollte einfach sein, aber es gibt Fallstricke beim Testen. Schwierige Venenpunktionen bei Säuglingen im Notfall können aufgrund einer Gewebefaktorkontamination zu fehlerhaften Ergebnissen führen. Gerinnungsproben sind nicht gut zu transportieren, daher müssen Plasmaproben, wenn sie an ein anderes Labor geschickt werden, ordnungsgemäß transportiert, im Allgemeinen eingefroren und auf Trockeneis versandt werden. Es kann hilfreich sein, beide Elternteile zu testen, da die Eltern abgesehen von den beiden unten aufgeführten wirklich rezessiven Störungen normalerweise Anzeichen eines partiellen Mangels aufweisen. Es ist wichtig, dass jedes Labor seinen eigenen Normalbereich festlegt und sicherstellt, dass die Möglichkeit einer genetischen Übertragung einer Störung mit den Eltern unabhängig von den Blutergebnissen ausführlich besprochen wird, da die Geburt von mehr Kindern mit einer schweren Blutgerinnungsstörung sehr emotional ist und soziale Belastung, insbesondere in Ländern und Gemeinden mit schlechten Gesundheitsressourcen.

Fibrinogenmangel

Fibrinogenmangel ist heterogen und es können zwei Hauptphänotypen unterschieden werden. Bei Afibrinogenämie sind die Plasma- und Thrombozytenspiegel des Proteins nicht messbar oder sehr niedrig, wenn Assays verwendet werden, die gerinnungsfähiges und immunreaktives Protein messen, während bei Dysfibrinogenämie ein niedriges gerinnungsfähiges Fibrinogen einem normalen oder mäßig reduzierten Fibrinogenantigen gegenübersteht.

Klinische Manifestationen:

Während die meisten Patienten mit Dysfibrinogenämie überhaupt nicht bluten, haben afibrinogenämische Patienten eine Blutungsneigung.

Unter den schweren Blutungssymptomen, die für das Leben und die Funktion des Bewegungsapparates gefährlich sind, sind Nabelschnur- und Gelenkblutungen relativ häufig (bei 75 % und 50 % der Patienten), während Muskelhämatome und Blutungen im Magen-Darm-Trakt und im zentralen Nervensystem seltener sind .

Mildere Symptome wie Epistaxis und Menorrhagie sind ebenfalls häufig. Postpartale Blutungen treten auf, wenn keine prophylaktische Ersatztherapie gegeben wird. Übermäßiger Blutverlust und beeinträchtigte Wundheilung bei etwa einem Drittel der Patienten gehen häufig mit der Beschneidung und anderen chirurgischen Eingriffen einher. Es gibt keine erhöhte Prävalenz von wiederkehrenden Fehlgeburten. Blutungen im Zentralnervensystem sind selten.

Faktor-V-Mangel Der angeborene Faktor-V-Mangel (auch labiler Faktor oder Proaccelerin genannt) ist eine eher seltene [1:1000.000] erbliche Koagulopathie (autosomal-rezessiver Erbgang).

Betroffene Patienten werden in der frühen Kindheit symptomatisch mit spontanen oder posttraumatischen Blutungskomplikationen

Faktor-VII-Mangel

Faktor-VII-Mangel ist die häufigste autosomal-rezessive Gerinnungsstörung (1 pro 500.000 Einwohner). Faktor VII zirkuliert im Plasma in einer Konzentration von etwa 0,5 μg/ml (10 mmol/l). Die Plasmaspiegel der Gerinnungsaktivität des Faktors VII (FVII:C) und des FVII-Antigens (FVII: Ag) werden durch eine Reihe genetischer und umweltbedingter Faktoren (Geschlecht, Alter, Cholesterin- und Triglyceridspiegel) beeinflusst. Die Mehrzahl der Patienten hat gleichzeitig niedrige Spiegel der funktionellen Aktivität von Faktor VII und des Antigens, aber mehrere Fälle sind durch normale oder niedrige Spiegel des Faktor-VII-Antigens im Grenzbereich gekennzeichnet, im Gegensatz zu niedrigeren Spiegeln der funktionellen Aktivität. Die meisten Gen-Knockout-Mäuse, denen experimentell Faktor VII fehlt, entwickeln sich normal, aber einige erleiden tödliche perinatale Blutungen.

Klinische Manifestationen:

Die Schwere der Symptome eines Faktor-VII-Mangels ist variabel und es wird allgemein berichtet, dass sie schlecht mit den Plasmaspiegeln korreliert. Einige Patienten bluten nach größeren Herausforderungen der Blutstillung überhaupt nicht, und sogar Fälle von Thrombosen wurden beschrieben. lebens- oder gliedmaßengefährdende Blutungserscheinungen sind relativ selten, die häufigsten Symptome sind Epistaxis und Menorrhagie. Allerdings war die Prävalenz von Hämarthrosen und Weichteilblutungen geringer als in anderen großen Serien. Das Risiko einer Blutung des Zentralnervensystems bei Säuglingen mit schwerem Faktor-VII-Mangel ist in einigen Serien hoch.

Faktor-VIII- und Faktor-IX-Mangel:

Die Hämophilien sind X-chromosomale angeborene Blutungsstörungen, und die beiden Hauptkategorien sind Hämophilie A (Faktor-VIII-Mangel, beobachtet bei 1 von 5.000 männlichen Geburten) und Hämophilie B (Faktor-IX-Mangel, beobachtet bei 1 von 30.000 männlichen Geburten). Prophylaxe für Kinder mit Bei schwerer Hämophilie wird zwei- oder dreimal pro Woche ein Faktorkonzentrat infundiert, um den Blutspiegel von Faktor VIII oder IX hoch genug zu halten, um Blutungen zu verhindern. Die Bedarfstherapie umfasst die Infusion eines Faktorkonzentrats unmittelbar nach Beginn der Blutung, um Gelenk- oder Muskelschäden zu vermeiden

Faktor-XI-Mangel Ein Faktor-XI-Mangel ist gekennzeichnet durch eine Abnahme der funktionellen Aktivität dieses Plasmaproteins, meist begleitet von entsprechend niedrigen Faktor-XI-Antigenspiegeln. Die meisten Fälle, über die in der Literatur berichtet wird, sind aschkenasisch-jüdischen Ursprungs, wobei die Häufigkeit von Heterozygotie für Faktor-XI-Mangel in dieser Population bis zu 8 % beträgt. Bei Knockout-Mäusen ist der Verlust des Gens, das für diesen Faktor kodiert, mit dem Leben vereinbar, ohne Neigung zu spontanen Blutungen.

Klinische Manifestationen:

Der Zusammenhang zwischen den Restspiegeln von Faktor XI im Plasma und der Blutungsneigung ist nicht so eindeutig wie bei anderen Gerinnungsfaktormängeln. Normalerweise sind Patienten mit schwerem Faktor-XI-Mangel (1 % oder weniger) leicht betroffen und haben nur nach einem Trauma oder einer Operation Blutungssymptome. Überraschenderweise sind Patienten mit niedrigen, aber nachweisbaren Spiegeln von Faktor XI auch leichte Bluter, schwerer oder mäßiger Mangel (Faktor XI < 1–5 %) und Patienten mit leichtem Mangel (6–30 %). Alle Patienten waren leichte Bluter, aber diejenigen Symptome, die die Schwere der Blutungsneigung definieren, wie Muskelhämatome und Hämarthrosen, zeigten eine ähnliche Häufigkeit in den beiden Gruppen von Patienten mit Mangel (ungefähr 25 %). Die häufigsten Symptome waren orale und postoperative Blutungen, die bei mehr als 50 % der Patienten auftraten.

Differenzialdiagnose :

Ursachen angeborener Blutgerinnungsstörungen

Zu den häufigsten gehören:

Von-Willebrand-Krankheit Hämophilie A (Faktor-Viii-Mangel) Hämophilie B (Faktor-Ix-Mangel)

Seltener :

Faktor 1 (Fibrinogenmangel) Faktor II (Prothrombinmangel oder -dysfunktion) Faktor V-Mangel Faktor VII-Mangel Faktor X-Mangel Faktor XI-Mangel Faktor XIII-Mangel Blutplättchenerkrankungen Angeborene aplastische Anämie