Keresztmetszeti tanulmány a koagulációs faktorok hiányának prevalenciájáról az Assiut Egyetemi Gyermekkórházban (coagdef)

A leggyakoribb örökletes véralvadási zavarok a VIII-as és IX-es faktor hiánya miatt kialakuló hemofília A és B. Az A és B hemofília klinikailag nem különböztethető meg egymástól, és enyhe, közepes és súlyos formában fordul elő (6-30%, 2-5% és 1% vagy annál kisebb plazmafaktor szinttel). Az X-hez kötött tulajdonságként öröklődő A és B hemofília az általános populációban elterjedt, körülbelül 1:10 000 és 1: 50 000, jelentős faji különbség nélkül. A véralvadási faktorok egyéb hiányosságai, amelyek vérzési rendellenességet okoznak, mint például afibrinogenaemia, hypoprothrombinaemia, az V. faktor hiánya, valamint az V. és VIII., VII., X., XI. és XIII. faktor együttes hiánya autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik, és általában sokkal ritkábbak, mint a hemofíliák. amelyek az általános populációban elterjedtek, 1:500 000 és 1:2 000 000 között változnak. Ezen hiányosságok ritkasága miatt, amelyek klinikailag csak homozigótákban vagy összetett heterozigótákban fejeződnek ki, a tünetek típusa és súlyossága, a mögöttes molekuláris hibák és a vérzéses epizódok tényleges kezelése nem olyan jól megalapozott, mint az A és B hemofília esetében.

Az összes ismert véralvadási faktor esetében leírták az öröklött hiányosságokat. Ezenkívül vannak olyan kóros vérzési hajlamú emberek, akiknél még nem sikerült azonosítani az okot. Egyre inkább felismerik a teljes vérzéscsillapító egyensúly fogalmát, amely szerint nem csak egy tényező mértéke számít, hanem a vérzéscsillapítás általános kontrollja, amely meghatározhatja a vérzés kockázatát. Ez magyarázatot adhat arra, hogy miért nem lehet előre jelezni a vérzés kockázatát egyetlen faktorszint alapján, mint például a VII. faktor vagy a XI. faktor hiánya esetén. A ritka faktorhiányoknak számos közös tulajdonságuk van: autoszomálisan öröklődnek, bár heterozigóta részlegesen hiányos egyéneknél vérzéses tüneteket is leírtak. Ezek a ritka hiányosságok gyakrabban fordulnak elő azokban a populációkban és országokban, ahol gyakoriak az unokatestvérházasságok, ezért jelentős földrajzi eltérések mutatkoznak az előfordulásban, ellentétben a hemofíliával és a von Willebrand-betegség I. vagy II. típusával, amelyek különböző országokban azonos gyakorisággal fordulnak elő.

Klinikai megnyilvánulások:

Legsúlyosabb formájukban a hiányosságok súlyos vérzéssel járnak az újszülöttkori időszakban; Az intracranialis vérzés a FXIII, VII. faktor, X. faktor vagy fibrinogén súlyos hiányának (afibrinogenaemia) jelentős tünete. A köldökcsonkból származó vérzés ezen rendellenességek bármelyike ​​esetén előfordulhat, csakúgy, mint súlyos hemofília esetén. Fontos, hogy a gondozók tisztában legyenek azzal, hogy minden szokatlan vérzéses megnyilvánulásnak megfelelő kivizsgálást kell kezdeményeznie, hogy a diagnózis ne késlekedjen, és a megfelelő helyettesítő terápiát a lehető leghamarabb megadják. Lényeges a szülők rokonságának története és etnikai származásuk.

A diagnózisnak egyszerűnek kell lennie, de a tesztelés során vannak buktatók. A csecsemőknél vészhelyzetben végzett nehéz vénapunkciók hibás eredményeket adhatnak a szöveti faktorok szennyezettsége miatt. A koagulációs minták nem haladnak jól, ezért ha a plazmamintákat másik laboratóriumba küldik, azokat megfelelően el kell szállítani, általában le kell fagyasztani és szárazjégre kell küldeni. Hasznos lehet mindkét szülő tesztelése, mert az alább részletezett két valóban recesszív rendellenességtől eltekintve a szülők általában részleges hiányosságot mutatnak. Fontos, hogy minden laboratórium megállapítsa a saját normál tartományát, és gondoskodjon arról, hogy egy rendellenesség genetikai hordozásának lehetőségét a véreredményektől függetlenül teljes körűen megbeszéljék a szülőkkel, mivel több súlyos vérzési rendellenességgel küzdő gyermek születése nagy érzelmi megterhelés. és a szociális terhek, különösen a rossz egészségügyi erőforrásokkal rendelkező országokban és közösségekben.

Fibrinogén hiány

A fibrinogénhiány heterogén, és két fő fenotípust különböztethetünk meg. Afibrinogenaemiában a fehérje plazma és vérlemezke szintje nem mérhető vagy nagyon alacsony, ha alvadékony és immunreaktív fehérjét mérő teszteket használunk, míg dysfibrinogenaemiában az alacsony alvadható fibrinogén ellentétben áll a normál vagy mérsékelten csökkent fibrinogén antigénnel.

Klinikai megnyilvánulások:

Míg a dysfibrinogenaemiás betegek többsége egyáltalán nem vérzik, addig az afibrinogenaemiás betegek vérzésre hajlamosak.

Az életre és a mozgásszervi működésre veszélyes súlyos vérzéses tünetek közül viszonylag gyakori a köldökzsinór- és ízületi vérzés (a betegek 75%-ánál és 50%-ánál), míg ritkábban fordul elő izom- és gyomor-bélrendszeri és központi idegrendszeri vérzés. .

Az enyhébb tünetek, például orrvérzés és menorrhagia is gyakoriak. Szülés utáni vérzés akkor fordul elő, ha nem adnak profilaktikus helyettesítő terápiát. A betegek körülbelül egyharmadánál túlzott vérveszteség és károsodott sebgyógyulás gyakran kíséri a körülmetélést és más műtéti manővereket. Nincs megnövekedett gyakorisága a visszatérő vetéléseknek. A központi idegrendszer vérzése ritka.

V. faktor hiány A veleszületett V. faktor hiány (más néven labilis faktor vagy proaccelerin) meglehetősen ritka [1:1000 000] öröklött koagulopátia (autoszomális recesszív öröklődés).

Az érintett betegek kora gyermekkorban spontán vagy poszttraumás vérzéses szövődményekkel jelentkeznek

VII. faktor hiánya

A VII. faktor hiánya a leggyakoribb autoszomális recesszív véralvadási rendellenesség (1/500 000 lakos). A VII-es faktor körülbelül 0,5 μg/ml (10 mmol/L) koncentrációban kering a plazmában. A VII-es faktor koaguláns aktivitásának (FVII:C) és az FVII-antigénnek (FVII:Ag) a plazmaszintjét számos genetikai és környezeti tényező (nem, életkor, koleszterin- és trigliceridszint) befolyásolja. A betegek többségének ezzel egyidejűleg alacsony a VII-es faktor funkcionális aktivitása és az antigén szintje, de számos esetben a VII-es faktor antigén normál vagy alacsony határértéke jellemző, ellentétben az alacsonyabb funkcionális aktivitással. A legtöbb VII-es faktor kísérletileg hiányos génkiütött egér normálisan fejlődik, de néhányan végzetes perinatális vérzést szenvednek.

Klinikai megnyilvánulások:

A VII-es faktor-hiány tüneteinek súlyossága változó, és általában gyengén korrelál a plazmaszintekkel. Egyes betegek a hemosztázis jelentős kihívásai után egyáltalán nem véreznek, sőt trombózisos eseteket is leírtak. Az életet vagy végtagot veszélyeztető vérzéses megnyilvánulások viszonylag ritkák, a leggyakoribb tünet az orrvérzés és a menorrhagia. A haemarthrosis és a lágyszöveti vérzés előfordulása azonban kisebb volt, mint a többi nagy sorozatban. A központi idegrendszeri vérzés kockázata súlyos VII-es faktorhiányban szenvedő csecsemőknél egyes sorozatokban magas.

VIII-as és IX-es faktor hiánya:

A hemofíliák X-hez kötött veleszületett vérzési rendellenességek, és a két fő kategória a hemofília A (VIII-as faktor hiánya, 5000 férfi születésből 1-nél fordul elő) és a hemofília B (IX-es faktor hiánya, 30 000 férfi születésből 1-nél fordul elő). A súlyos hemofília egy faktorkoncentrátum hetente kétszeri vagy háromszori infúziójából áll, hogy a VIII-as vagy IX-es faktor vérszintjét a vérzés megelőzéséhez kellően magasan tartsák. Az igény szerinti terápia magában foglalja a faktorkoncentrátum infúzióját közvetlenül a vérzés megkezdése után az ízületi vagy izomkárosodás megelőzése érdekében

A XI. faktor hiánya A XI. faktor hiányát e plazmafehérje funkcionális aktivitásának csökkenése jellemzi, amelyet általában a XI. faktor antigén megfelelő alacsony szintje kísér. Az irodalomban közölt esetek többsége askenázi zsidó származású, a XI-es faktor hiánya miatti heterozigótaság gyakorisága akár 8% is ebben a populációban. Knockout egerekben az ezt a faktort kódoló gén elvesztése összeegyeztethető az élettel, nem hajlamos spontán vérzésre.

Klinikai megnyilvánulások:

A plazma maradék XI-es faktor szintje és a vérzési hajlam közötti kapcsolat nem olyan egyértelmű, mint más alvadási faktor hiányosságok esetében. Általában a súlyos XI-es faktorhiányban (1% vagy kevesebb) szenvedő betegek enyhén érintettek, és csak trauma vagy műtét után jelentkeznek vérzéses tünetek. Meglepő módon az alacsony, de kimutatható XI-es faktorszinttel rendelkező betegek enyhe vérzésesek, súlyos vagy mérsékelt hiányban szenvednek (XI. faktor < 1-5%), illetve enyhe hiányban szenvedő betegek (6-30%). Valamennyi beteg enyhe vérzéses volt, de a vérzési hajlam súlyosságát meghatározó tünetek, mint az izomhematómák és a hemarthrosisok, hasonló gyakoriságot mutattak a két hiányos betegcsoportban (kb. 25%). A leggyakoribb tünet a szájüregi és a műtét utáni vérzés volt, amely a betegek több mint 50%-ánál fordult elő.

Megkülönböztető diagnózis :

A veleszületett vérzési rendellenességek okai

A leggyakoribbak a következők:

Von Willebrand-kór hemofília A (Vii. faktor hiánya) Hemofília B (Ix. faktor hiány)

Ritkább :

1. faktor (fibrinogénhiány) II. faktor (protrombin hiány vagy diszfunkció) V. faktor hiány VII. faktor hiány X. faktor hiány XI. faktor hiány XIII. faktor Hiányos vérlemezke-rendellenességek Veleszületett aplasztikus anémia