Tværsnitsundersøgelse af prævalens af mangel på koagulationsfaktorer på Assiut Universitetsbørnehospital (coagdef)

De hyppigste arvelige koagulationsforstyrrelser er hæmofili A og B på grund af mangel på faktor VIII og IX. Hæmofili A og B kan klinisk ikke skelnes fra hinanden og forekommer i milde, moderate og svære former (med plasmafaktorniveauer på henholdsvis 6-30 %, 2-5 % og 1 % eller mindre). Nedarvet som X-bundne egenskaber er hæmofili A og B udbredt i den almindelige befolkning på ca. 1 ud af 10.000 og 1 ud af 50.000, uden nogen signifikant raceforskel. Andre mangler af koagulationsfaktorer, der forårsager en blødningsforstyrrelse, såsom afibrinogenemi, hypoprothrombinæmi, mangel på faktor V og kombineret faktor V og VIII, VII, X, XI og XIII, nedarves som autosomale recessive træk og er generelt meget sjældnere end de som er udbredt i den almindelige befolkning varierende mellem 1 ud af 500 000 og 1 ud af 2 000 000. Som en konsekvens af sjældenheden af ​​disse mangler, som kun udtrykkes klinisk i homozygoter eller sammensatte heterozygoter, er typen og sværhedsgraden af ​​symptomer, de underliggende molekylære defekter og den faktiske håndtering af blødningsepisoder ikke veletableret som for hæmofili A og B.

Arvelige mangler er beskrevet for alle de kendte koagulationsfaktorer. Derudover er der personer med en unormal blødningstendens, for hvem der endnu ikke er identificeret årsag. Begrebet overordnet hæmostatisk balance anerkendes i stigende grad, at det ikke kun er niveauet af en enkelt faktor, der betyder noget, men den overordnede kontrol af hæmostase, der kan bestemme blødningsrisikoen. Dette kan forklare, hvorfor blødningsrisikoen ikke kan forudsiges ud fra et enkelt faktorniveau alene som ved fx faktor VII eller faktor XI mangel i særdeleshed. De sjældne faktormangler har flere fælles egenskaber: de nedarves på en autosomal måde, selvom blødningssymptomer er blevet beskrevet hos heterozygote delvist mangelfulde individer. Disse sjældne mangler er mere almindelige i befolkninger og lande, hvor kusineægteskaber er hyppige, og der er derfor en betydelig geografisk variation i forekomsten, i modsætning til hæmofili og von Willebrands sygdomstype I eller II, som forekommer med samme forekomst i forskellige lande.

Kliniske manifestationer:

I deres mest alvorlige form optræder manglerne med alvorlig blødning i den neonatale periode; intrakraniel blødning er en signifikant præsentation af alvorlig mangel på FXIII, faktor VII, faktor X eller fibrinogen (afibrinogenæmi). Blødning fra navlestumpen kan forekomme ved enhver af disse lidelser, som det kan med svær hæmofili. Det er vigtigt for pårørende at være opmærksomme på, at enhver usædvanlig blødningsmanifestation skal foranledige passende undersøgelse, så diagnosen ikke forsinkes, og passende erstatningsbehandling gives så hurtigt som muligt. En historie om forældrenes slægtskab og deres etniske oprindelse er relevante.

Diagnose bør være ligetil, men der er faldgruber i test. Vanskelige venepunkteringer hos spædbørn i en nødsituation kan give fejlagtige resultater på grund af vævsfaktorkontamination. Koagulationsprøver bevæger sig ikke godt, så hvis plasmaprøver sendes til et andet laboratorium, skal de transporteres korrekt, generelt fryses og sendes på tøris. Det kan være nyttigt at teste begge forældre, fordi bortset fra de to virkelig recessive lidelser beskrevet nedenfor, vil forældrene normalt have tegn på delvis mangel. Det er vigtigt for hvert laboratorium at etablere sit eget normalområde og at sikre, at muligheden for genetisk overførsel af en lidelse diskuteres fuldt ud med forældrene uanset blodresultaterne, da fødslen af ​​flere børn med en alvorlig blødningsforstyrrelse er en stor følelsesmæssig og social byrde, især i lande og samfund med dårlige sundhedsressourcer.

Fibrinogenmangel

Fibrinogenmangel er heterogen, og der kan skelnes mellem to hovedfænotyper. Ved afibrinogenæmi er plasma- og blodpladeniveauer af proteinet umålelige eller meget lave, når der anvendes assays, der måler størkbart og immunreaktivt protein, hvorimod lavt størkbart fibrinogen ved dysfibrinogenæmi står i kontrast til normalt eller moderat reduceret fibrinogenantigen.

Kliniske manifestationer:

Hvor de fleste patienter med dysfibrinogenemi slet ikke bløder, har afibrinogenæmiske patienter en blødningstendens.

Blandt alvorlige blødningssymptomer, der er farlige for liv og bevægeapparatet, er navlestrengs- og ledblødninger relativt hyppige (hos 75 % og 50 % af patienterne), hvorimod muskelhæmatomer og blødninger i mave-tarmkanalen og centralnervesystemet er sjældnere. .

Mildere symptomer som næseblod og menorragi er også hyppige. Post-partum blødning opstår, når der ikke gives profylaktisk erstatningsbehandling. Overdreven blodtab og nedsat sårheling hos omkring en tredjedel af patienterne ledsager ofte omskæring og andre kirurgiske manøvrer. Der er ingen øget forekomst af tilbagevendende aborter. Blødning fra centralnervesystemet er sjælden.

Faktor V-mangel Medfødt faktor V-mangel (også kendt som labil faktor eller proaccelerin) er en ret usædvanlig [1:1000.000] arvelig koagulopati (autosomal recessiv arv).

Berørte patienter bliver symptomatiske i den tidlige barndom med spontane eller posttraumatiske blødningskomplikationer

Faktor VII-mangel

Faktor VII-mangel er den mest almindelige autosomal recessive koagulationsforstyrrelse (1 pr. 500.000 indbyggere). Faktor VII cirkulerer i plasma i en koncentration på ca. 0,5 μg/mL (10 mmol/L). Plasmaniveauer af faktor VII-koagulantaktivitet (FVII:C) og FVII-antigen (FVII: Ag) påvirkes af en række genetiske og miljømæssige faktorer (køn, alder, kolesterol- og triglyceridniveauer). Størstedelen af ​​patienterne har samtidig lave niveauer af faktor VII funktionel aktivitet og antigen, men flere tilfælde er karakteriseret ved normale eller lave grænseniveauer af faktor VII antigen, i modsætning til lavere niveauer af funktionel aktivitet. De fleste gen-knockout-mus, som eksperimentelt er blevet mangelfulde i faktor VII, udvikler sig normalt, men nogle lider af dødelig perinatal blødning.

Kliniske manifestationer:

Sværhedsgraden af ​​symptomer på faktor VII-mangel er variabel og rapporteres generelt at være dårligt korreleret med plasmaniveauer. Nogle patienter bløder slet ikke efter store udfordringer med hæmostase, og endda tilfælde af trombose er blevet beskrevet. Livs- eller lemmerfarlige blødningsmanifestationer er relativt sjældne, de hyppigste symptomer er næseblod og menorragi. Forekomsten af ​​hæmartroser og bløddelsblødninger var dog mindre end i andre store serier. Risikoen for blødning fra centralnervesystemet hos spædbørn med alvorlig faktor VII-mangel er høj i nogle serier.

Faktor VIII og faktor IX mangel:

Hæmofilierne er X-bundne medfødte blødningslidelser, og de to hovedkategorier er hæmofili A (faktor VIII-mangel, set hos 1 ud af 5.000 mandlige fødsler) og hæmofili B (faktor IX-mangel, set 1 ud af 30.000 mandlige fødsler) Profylakse til børn svær hæmofili består af infusion af et faktorkoncentrat to eller tre gange om ugen for at holde blodniveauet af faktor VIII eller IX højt nok til at forhindre blødning. On-demand terapi involverer infusion af et faktorkoncentrat umiddelbart efter blødning starter i et forsøg på at forhindre led- eller muskelskade

Faktor XI-mangel Faktor XI-mangel er karakteriseret ved et fald i den funktionelle aktivitet af dette plasmaprotein, sædvanligvis ledsaget af tilsvarende lave niveauer af faktor XI-antigen. De fleste tilfælde rapporteret i litteraturen er af Ashkenazi-jødisk oprindelse, hvor hyppigheden af ​​heterozygositet for faktor XI-mangel er så høj som 8% i denne population. Hos knockout-mus er tabet af genet, der koder for denne faktor, foreneligt med livet, uden tendens til spontan blødning.

Kliniske manifestationer:

Forholdet mellem de resterende faktor XI-niveauer i plasma og blødningstendensen er ikke så entydigt som for andre koagulationsfaktormangler. Normalt er patienter med svær faktor XI-mangel (1 % eller mindre) let påvirket og har først blødningssymptomer efter traumer eller operation. Overraskende nok er patienter med lave, men påviselige niveauer af faktor XI også milde blødere, svær eller moderat mangel (faktor XI < 1-5%) og hos patienter med mild mangel (6-30%). Alle patienter var milde blødere, men de symptomer, der definerer sværhedsgraden af ​​blødningstendensen, såsom muskelhæmatomer og hæmarthroser, viste en lignende frekvens i de to grupper af deficiente patienter (ca. 25%). De hyppigste symptomer var oral og postoperativ blødning, som forekom hos mere end 50 % af patienterne.

Differential diagnose :

Årsager til medfødte blødningsforstyrrelser

De mest almindelige omfatter:

Von Willebrands sygdom Hæmofili A (faktor Viii-mangel) Hæmofili B (faktor Ix-mangel)

Mindre almindelig :

Faktor 1 (fibrinogenmangel) Faktor II (protrombinmangel eller dysfunktion) Faktor V-mangelfaktor VII-mangelfaktor X-mangelfaktor XI-mangelfaktor XIII-mangel Blodpladesygdomme Medfødt aplastisk anæmi