Assiut 대학 어린이병원의 응고인자결핍 유병률에 관한 횡단면적 연구 (coagdef)

가장 빈번한 유전성 응고 장애는 인자 VIII 및 IX의 결핍으로 인한 혈우병 A 및 B입니다. 혈우병 A와 B는 임상적으로 서로 구별할 수 없으며 경증, 중등도 및 중증 형태(혈장 인자 수준이 각각 6-30%, 2-5% 및 1% 이하)로 발생합니다. X-연관 특성으로 유전되는 혈우병 A와 B는 일반 인구에서 약 1/10,000 및 1/50,000으로 만연하며 유의미한 인종적 차이는 없습니다. 아브리노겐혈증, 저프로트롬빈혈증, 인자 V 및 인자 V와 VIII, VII, X, XI 및 XIII의 결합 결핍과 같은 출혈 장애를 유발하는 응고 인자의 다른 결핍은 상염색체 열성 형질로 유전되며 일반적으로 혈우병보다 훨씬 더 드뭅니다. 일반 인구에서 널리 퍼져 있으며 1/500,000에서 1/2,000,000 사이입니다. 임상적으로 동형접합체 또는 복합 이형접합체에서만 나타나는 이러한 결함의 희귀성으로 인해 증상의 유형과 중증도, 근본적인 분자 결함 및 출혈 에피소드의 실제 관리는 혈우병 A 및 B와 같이 잘 확립되지 않았습니다.

유전성 결핍은 알려진 모든 응고 인자에 대해 설명됩니다. 또한 아직 원인이 밝혀지지 않은 비정상적인 출혈 경향을 가진 사람들이 있습니다. 전체적인 지혈 균형의 개념은 중요한 단일 요인의 수준이 아니라 출혈 위험을 결정할 수 있는 지혈의 전반적인 제어라는 점에서 점차 인식되고 있습니다. 이는 특히 인자 VII 또는 인자 XI 결핍과 같이 단일 요인 수준만으로는 출혈 위험을 예측할 수 없는 이유를 설명할 수 있습니다. 희귀 인자 결핍에는 몇 가지 공통된 특성이 있습니다. 출혈 증상이 이형 접합 부분 결핍 개인에서 설명되었지만 상염색체 방식으로 유전됩니다. 이러한 희귀한 결핍은 사촌간 결혼이 빈번한 인구 및 국가에서 더 흔하므로 다른 국가에서 동일한 발병률로 발생하는 혈우병 및 폰 빌레브란트병 유형 I 또는 II와 달리 발생률에 상당한 지리적 차이가 있습니다.

임상 증상:

가장 심각한 형태의 결핍은 신생아기에 심각한 출혈을 동반합니다. 두개내 출혈은 FXIII, 인자 VII, 인자 X 또는 피브리노겐(섬유소원혈증)의 심각한 결핍을 나타내는 중요한 징후입니다. 제대 그루터기에서 출혈은 중증 혈우병에서 발생할 수 있는 것처럼 이러한 모든 장애에서 발생할 수 있습니다. 간병인은 비정상적인 출혈 징후가 있으면 진단이 지연되지 않고 가능한 한 빨리 적절한 대체 요법이 제공되도록 적절한 조사를 신속히 해야 한다는 점을 인식하는 것이 중요합니다. 부모의 혈족 관계와 그들의 민족적 기원은 관련이 있습니다.

진단은 간단해야 하지만 테스트에는 함정이 있습니다. 응급 상황에서 영아의 어려운 정맥 천자는 조직 인자 오염으로 인해 잘못된 결과를 제공할 수 있습니다. 응고 샘플은 잘 이동하지 않으므로 혈장 샘플을 다른 실험실로 보낼 경우 적절하게 운송해야 하며 일반적으로 냉동하여 드라이아이스에 넣어 보내야 합니다. 아래에 자세히 설명된 두 가지 진정한 열성 장애와는 별개로 부모는 일반적으로 부분적인 결핍의 증거를 가지고 있기 때문에 두 부모 모두를 테스트하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 각 실험실에서 자체적인 정상 범위를 설정하는 것이 중요하며, 심각한 출혈 장애가 있는 아이가 더 많이 태어나는 것은 큰 감정적 감정이기 때문에 혈액 결과와 상관없이 장애의 유전적 운반 가능성에 대해 부모와 충분히 논의하는 것이 중요합니다. 특히 의료 자원이 부족한 국가 및 지역 사회의 사회적 부담.

피브리노겐 결핍

피브리노겐 결핍은 이질적이며 두 가지 주요 표현형을 구분할 수 있습니다. 무섬유소원혈증에서 단백질의 혈장 및 혈소판 수치는 응고성 및 면역반응성 단백질을 측정하는 분석법을 사용할 때 측정할 수 없거나 매우 낮은 반면, 이상섬유소원혈증에서는 낮은 응고성 섬유소원이 정상 또는 적당히 감소된 섬유소원 항원과 대조됩니다.

임상 증상:

이상섬유소원혈증 환자의 대부분은 출혈이 전혀 없는 반면, 무섬유소원혈증 환자는 출혈 경향이 있습니다.

생명과 근골격계 기능에 위험한 중증출혈 증상 중 제대출혈과 관절출혈은 비교적 흔하며(환자의 75%, 50%), 근육혈종과 위장관 및 중추신경계 출혈은 흔하지 않다. .

비출혈 및 월경과다와 같은 가벼운 증상도 빈번합니다. 산후 출혈은 예방적 대체 요법이 제공되지 않을 때 발생합니다. 환자의 약 1/3에서 과도한 혈액 손실과 손상된 상처 치유가 종종 포경수술 및 기타 외과 수술을 동반합니다. 재발성 유산의 유병률 증가는 없습니다. 중추신경계 출혈은 드물다.

제V인자 결핍 선천적 제V인자 결핍(불안정한 인자 또는 프로아셀레린이라고도 함)은 다소 드문 [1:1000,000] 유전성 응고병증(상염색체 열성 유전)입니다.

영향을 받은 환자는 자발적 또는 외상 후 출혈 합병증으로 어린 시절에 증상을 나타냅니다.

인자 VII 결핍

인자 VII 결핍은 가장 흔한 상염색체 열성 응고 장애(인구 500,000명당 1명)입니다. 인자 VII는 약 0.5μg/mL(10mmol/L)의 농도로 혈장에서 순환합니다. 인자 VII 응고제 활성(FVII:C) 및 FVII 항원(FVII: Ag)의 혈장 수준은 다수의 유전적 및 환경적 요인(성별, 연령, 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 수준)에 의해 영향을 받습니다. 대다수의 환자는 동시에 낮은 수준의 인자 VII 기능 활성 및 항원을 갖지만, 몇몇 경우는 낮은 수준의 기능 활성과 대조적으로 정상 또는 낮은 경계선 수준의 인자 VII 항원을 특징으로 합니다. 실험적으로 인자 VII가 결핍된 대부분의 유전자 녹아웃 마우스는 정상적으로 발달하지만 일부는 치명적인 주산기 출혈을 겪습니다.

임상 증상:

인자 VII 결핍 증상의 중증도는 가변적이며 일반적으로 혈장 수치와 관련성이 낮은 것으로 보고됩니다. 일부 환자는 지혈의 주요 도전 후 전혀 출혈하지 않으며 심지어 혈전증의 경우도 설명되었습니다. 생명 또는 사지를 위협하는 출혈 증상은 상대적으로 드물며 가장 흔한 증상은 비출혈과 월경과다입니다. 그러나 혈절증과 연조직 출혈의 유병률은 다른 대규모 시리즈에서 발견된 것보다 적었습니다. 중증 인자 VII 결핍이 있는 영아의 중추신경계 출혈 위험은 일부 시리즈에서 높습니다.

인자 VIII 및 인자 IX 결핍:

혈우병은 X-연관 선천성 출혈 장애이며, 두 가지 주요 범주는 혈우병 A(인자 VIII 결핍, 남성 출생 5,000명 중 1명에서 나타남) 및 혈우병 B(인자 IX 결핍, 남성 출생 30,000명 중 1명에서 발생)입니다. 중증 혈우병은 응고인자 VIII 또는 IX의 혈중 수치를 출혈을 예방하기에 충분히 높게 유지하기 위해 일주일에 2~3회 응고인자 농축액을 주입하는 것입니다. 온디맨드 요법은 관절 또는 근육 손상을 예방하기 위해 출혈이 시작된 직후 인자 농축물을 주입하는 것입니다.

인자 XI 결핍 인자 XI 결핍은 일반적으로 상응하는 낮은 수준의 인자 XI 항원을 수반하는 이 혈장 단백질의 기능적 활성 감소를 특징으로 합니다. 문헌에 보고된 사례의 대부분은 아슈케나지 유대인 출신이며, 인자 XI 결핍에 대한 이형 접합의 빈도는 이 집단에서 8%로 높습니다. 녹아웃 마우스에서 이 인자를 코딩하는 유전자의 손실은 자발적인 출혈 경향 없이 생명과 양립할 수 있습니다.

임상 증상:

혈장 내 잔류 인자 XI 수준과 출혈 경향 사이의 관계는 다른 응고 인자 결핍에 대한 것만큼 명확하지 않습니다. 일반적으로 중증 인자 XI 결핍(1% 이하) 환자는 경미하게 영향을 받으며 외상이나 수술 후에만 출혈 증상이 나타납니다. 놀랍게도 인자 XI의 수준이 낮지만 검출 가능한 환자는 경미한 출혈, 중증 또는 중등도 결핍(요인 XI < 1-5%) 및 경미한 결핍(6-30%) 환자입니다. 모든 환자는 경미한 출혈이었으나, 근육 혈종 및 혈관절증과 같이 출혈 경향의 중증도를 정의하는 증상은 결핍 환자의 두 그룹에서 유사한 빈도(약 25%)를 보였다. 가장 흔한 증상은 구강 및 수술 후 출혈로 환자의 50% 이상에서 발생하였다.

감별 진단 :

선천성 출혈 장애의 원인

가장 일반적인 것은 다음과 같습니다.

폰빌레브란트병 혈우병 A(제8인자 결핍) 혈우병 B(제9인자 결핍)

덜 일반적 :

인자 1(피브리노겐 결핍) 인자 II(프로트롬빈 결핍 또는 기능 장애) 인자 V 결핍 인자 VII 결핍 인자 X 결핍 인자 XI 결핍 인자 XIII 결핍 혈소판 질환 선천 재생불량성 빈혈