Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturlig historie om tarmbetennelse hos personer med primære immunforstyrrelser

8. september 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Naturlig historie med tarmbetennelse hos pasienter med primære immunforstyrrelser

Bakgrunn:

PIDD står for primær immun dysregulering. Det er et generelt begrep som inkluderer mange forskjellige arvelige forstyrrelser i immunsystemet. Immunsystemet er den delen av kroppen som bidrar til å bekjempe sykdom og infeksjon. Personer med PIDD kan utvikle mange typer helseproblemer. En av disse er inflammatorisk tarmsykdom (IBD), som forårsaker diaré og kramper. Forskere ønsker å lære mer om disse lidelsene for å utvikle mulige behandlinger.

Objektiv:

For å lære mer om når og hvorfor IBD kan utvikle seg hos noen mennesker med PIDD.

Kvalifisering:

Personer i alderen 3 og eldre som har PIDD eller IBD.

Det trengs også friske frivillige i denne aldersgruppen.

Design:

Besøk 1: Deltakerne vil bli screenet med fysisk undersøkelse, sykehistorie og blod- og urinprøver.

Besøk 2: Deltakerne vil:

  • Ta flere fysiske undersøkelser og blod- og urinprøver.
  • Svar på spørsmål om livskvalitet og mathistorie.
  • Gi en avføringsprøve.
  • Ha nese- og rektale hudpinner.
  • Har spytt samlet.

Deltakerne vil ha 1 oppfølgingsbesøk per år. De vil gjenta besøk 2 prosedyrer.

Deltakerne vil bli kontaktet på telefon eller e-post mellom årlige besøk. De vil bli spurt om helsen deres. De vil fylle ut et livskvalitetsspørreskjema og sende en avføringsprøve som samles inn hjemme.

Hvis deltakerne opplever en plutselig endring i symptomer eller gjennomgår en ny behandling, kan de bli bedt om å fullføre besøk 2 prosedyrer.

Hvis deltakerne ikke kan komme til NIH, kan studiedata og prøver samles inn uten et personlig besøk.

Deltakerne vil ha et siste studiebesøk ca 10 år etter besøk 1. De vil gjenta besøk 2 prosedyrer.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Detaljert beskrivelse

Over 1 million mennesker lider av IBD i USA. Selv om den nøyaktige patogenesen er uklar, er IBD et resultat av en upassende inflammatorisk respons på tarmmikrober som påvirkes av miljøet i en genetisk mottakelig vert. IBD kan klassifiseres som konvensjonelle (Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC)) og uklassifisert (tidlig debut, vanskelig å behandle, assosiert med monogene lidelser og PIDD). Blant de 200 IBD-følsomhetslociene identifisert i genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS), er overlapping med avvik identifisert i PIDD-er observert, og støtter dermed studiet av PIDD-er for bedre å forstå konvensjonell IBD-patogenese, samtidig som PIDD-assosierte IBD-er anerkjennes som distinkte sykdomsenheter. krever spesialisert ledelse.

Prevalensen av PIDD-er på verdensbasis er estimert til 1 av 2000 levendefødte og omfatter en voksende liste på over 300 PIDD-er. Til tross for at GI-sykdom er den nest vanligste komplikasjonen hos pasienter med PIDD (rater fra 5-50%), er lite kjent om PIDD-spesifikk

IBD patogenese og enda mindre er forstått om rollen til mikrobiota både som en konsekvens og modulator av immunrespons i disse arvelige lidelsene. Dessuten kan det være en tidsbegrenset periode ("immunologisk mulighetsvindu"), som faller sammen med modningen av vertens mikrobiom, hvor tidlig immunopplæring kan ha langsiktige effekter på predisposisjon for avvikende immunresponser og inflammatorisk dysregulering. Hovedmålet med denne studien er å finne ut om PIDD resulterer i intestinale dysbioser, som endrer lokale og systemiske immunresponser. Vårt langsiktige mål er å grundig undersøke det immunologiske mulighetsvinduet når det gjelder PIDD-assosierte IBDer for å definere tidssensitive immunregulatoriske mål for terapeutisk intervensjon. Vi vil forfølge dette målet gjennom en prospektiv, longitudinell studie av pediatriske og voksne pasienter med PIDD (med og uten IBD) før og etter behandling og/eller diagnostiske intervensjoner, inkludert men ikke begrenset til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Funn fra forsøkspersoner med PIDD vil bli sammenlignet med funn fra forsøkspersoner med IBD så vel som friske frivillige. Denne mangefasetterte studien vil utfylle primære pasientprotokoller samtidig som den åpner for direkte avhør av spesifikke armer av medfødt og adaptiv immunitet i sammenheng med verts-mikrobiom-interaksjoner. Pasienter vil bli studert over tid gjennom innsamling av kliniske metadata, blod, avføring, urin, spytt, hudpinner og biopsier hentet fra klinisk indiserte endoskopier hos pasienter med alder. PIDDer av interesse inkluderer, men er ikke begrenset til: CGD-, CTLA4- og LRBA-proteinmangel, hypomorf RAG-mangel og IPEX-syndrom.

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen vil inkludere pasienter og friske frivillige eldre enn eller lik 3 år; PIDDer av interesse, IBD og ikke-PIDD/ikke-IBD (friske frivillige)@@@@@@

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

  • Generelle inkluderingskriterier - Alle individer må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

    • Alder over eller lik 3 år.
    • Villig til å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning.
    • Villig til å tillate genetisk testing av prøvene deres.
    • Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
  • Spesifikke inklusjonskriterier for PIDD av interesse-kohort: Registrering som pasient med bekreftet PIDD eller bærerstatus i en gjeldende NIH-protokoll, uavhengig av en IBD-komponent.

  • Spesifikke inkluderingskriterier for IBD-kohort:

    • Registrering som pasient med bekreftet IBD i en gjeldende NIH-protokoll.
    • Fravær av kliniske funn eller historie som tyder på en primær eller ervervet immunsvikt (ikke inkludert immunsvikt forårsaket av visse IBD-behandlinger).

  • Spesifikke inkluderingskriterier for ikke-PIDD/ikke-IBD-kohort (friske frivillige):

    • Fravær av kliniske funn eller historie som tyder på en primær eller ervervet immunsvikt.
    • Fravær av kliniske funn eller historie som tyder på IBD.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Generelle eksklusjonskriterier - En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

    • Aktiv malignitet som krever behandling.
    • HIV.
    • Nåværende behandling for hepatitt B.
    • Nåværende behandling for hepatitt C.
    • Fritidsbruk av rusmidler i løpet av de siste 6 månedene (basert på fagrapport).
    • Deltakelse i en forskningsstudie av en undersøkelsesvaksine i løpet av de siste 6 månedene.
    • Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer deltakelse i denne studien.
  • Spesifikke eksklusjonskriterier for PIDD av interesse-kohort: Ingen.
  • Spesifikke eksklusjonskriterier for IBD-kohort: Ingen.

  • Spesifikke eksklusjonskriterier for ikke-PIDD/ikke-IBD-kohort (friske frivillige):

    • Behandling med systemiske antimikrobielle midler i løpet av de siste 3 månedene, med mindre det er et profylaktisk regime som består av enten en azol, trimetoprim-sulfametoksazol, en kinolon eller et hvilket som helst antimikrobielt regime som ligner et typisk profylakseregime som brukes til å behandle en PIDD av interesse.
    • Behandling med immunmodulatorer de siste 6 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
IBD
-Pasienter med IBD uten diagnostisert PIDD.-Første- eller andregradsslektninger til pasienter med PIDD av interesse som ikke har PIDD selv, men har diagnostisert eller mistenkt IBD.
Ikke-PIDD/ikke-IBD (friske frivillige)
friske frivillige
PIDD
CGD-kohort; IPEX syndrom kohort; CTLA4-haploinsuffisiens-kohort; Kohorter med LRBA-mangel og hypomorfe RAG-mangel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsspesifikke intestinale mikrobiomsignaturer, og relaterte lokaliserte og systemiske immunresponser.
Tidsramme: Baseline og årlige oppfølgingsbesøk som strekker seg over 10 år
1. Mikrobiom, metabolomikk og transkriptomiske signaturer vil bli undersøkt mellom sammenligningsgrupper.
Baseline og årlige oppfølgingsbesøk som strekker seg over 10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i mikrobiomsignaturer. Endringer i metabolomiske og transkriptomiske signaturer.
Tidsramme: Baseline og årlige oppfølgingsbesøk som strekker seg over 10 år
1. Mikrobiom, metabolomikk og transkriptomiske signaturer vil bli undersøkt mellom sammenligningsgrupper.
Baseline og årlige oppfølgingsbesøk som strekker seg over 10 år
Endringer i systemiske og vevsspesifikke markører for medfødt og adaptiv immunitet.
Tidsramme: Baseline og årlige oppfølgingsbesøk som strekker seg over 10 år
2. For evaluering av markører for medfødt og adaptiv immunitet (lokal og systemisk) vil de fleste sammenligninger bli gjort ved å bruke 2-halede Student t-tester med statistisk signifikans satt til en p mindre enn eller lik 0,05.
Baseline og årlige oppfølgingsbesøk som strekker seg over 10 år
Sykdomsspesifikke forskjeller i relativ mengde og funksjon av perifere blod- og vevsimmunceller (inkluderer hematopoietiske og stromale celler).
Tidsramme: Gjennom hele studietiden
3. For evaluering av sykdomsspesifikke forskjeller i relativ mengde og funksjon av perifere blod- og vevsimmunceller vil de fleste sammenligninger bli gjort ved å bruke 2-halede Student t-tester med statistisk signifikans satt til en p mindre enn eller lik 0,05.
Gjennom hele studietiden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2023

Primær fullføring (Faktiske)

8. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 170163
  • 17-I-0163

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Følgende vil bli delt:@@@@@@ (Summering)Avidentifiserte data i et NIH-finansiert eller godkjent offentlig arkiv.@@@@@@ (Summering)Identifiserte data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS).@@@@@@.Avidentifiserte eller identifiserte data med godkjente NIH-baserte og/eller eksterne samarbeidspartnere under passende avtaler.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli delt før publisering, ved publisering eller kort tid etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli delt gjennom:@@@@@@ (oppsummering) Et NIH-finansiert eller godkjent offentlig depot: National Center for Biotechnology Information Sequence Read Archive (NCBI SRA) Database.@@@@@@ (Summering)BTRIS.@@@@@@ (Summering)Godkjent eksterne samarbeidspartnere under passende individuelle avtaler.@@@@@@ (Summering)Publikasjon og/eller offentlige presentasjoner.@@@@@@The PI vil gjennomgå og godkjenne/avvise forespørsler om IDP.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk granulomatøs sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere