일차 면역 조절 장애가 있는 사람들의 장 염증의 자연사
일차 면역 조절 장애 환자에서 장 염증의 자연사
배경:
PIDD는 일차 면역 조절 장애를 의미합니다. 그것은 많은 다른 유전성 면역 체계 장애를 포함하는 일반적인 용어입니다. 면역 체계는 질병 및 감염과 싸우는 데 도움이 되는 신체의 일부입니다. PIDD를 가진 사람들은 여러 종류의 건강 문제를 일으킬 수 있습니다. 그 중 하나는 설사와 경련을 일으키는 염증성 장 질환(IBD)입니다. 연구자들은 가능한 치료법을 개발하기 위해 이러한 장애에 대해 더 많이 알고 싶어합니다.
목적:
PIDD가 있는 일부 사람들에게서 IBD가 발생할 수 있는 시기와 이유에 대해 자세히 알아보기 위해.
적임:
PIDD 또는 IBD가 있는 3세 이상의 사람.
이 연령대의 건강한 자원봉사자도 필요합니다.
설계:
방문 1: 참가자는 신체 검사, 병력, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다.
방문 2: 참가자는 다음을 수행합니다.
- 더 많은 신체 검사와 혈액 및 소변 검사를 받으십시오.
- 삶의 질과 식품 이력에 대한 질문에 답하십시오.
- 대변 샘플을 제공하십시오.
- 비강 및 직장 피부 면봉을 가지고 있습니다.
- 침을 모으십시오.
참가자는 1년에 1회 후속 방문을 하게 됩니다. 방문 2 절차를 반복합니다.
참가자는 매년 방문 사이에 전화나 이메일로 연락을 받을 것입니다. 그들은 그들의 건강에 대해 질문을 받을 것입니다. 그들은 삶의 질 설문지를 작성하고 집에서 수집한 대변 샘플을 보낼 것입니다.
참가자가 증상의 급격한 변화를 경험하거나 새로운 치료를 받는 경우 방문 2 절차를 완료하도록 요청받을 수 있습니다.
참가자가 NIH에 올 수 없는 경우 직접 방문하지 않고 연구 데이터 및 샘플을 수집할 수 있습니다.
참가자는 방문 1 이후 약 10년 후에 최종 연구 방문을 하게 됩니다. 방문 2 절차를 반복합니다.
연구 개요
상세 설명
미국에서 백만 명이 넘는 사람들이 IBD로 고통받고 있습니다. 정확한 병인은 불분명하지만 IBD는 유전적으로 민감한 숙주의 환경에 의해 영향을 받는 장내 미생물에 대한 부적절한 염증 반응으로 인해 발생합니다. IBD는 전통적(크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)) 및 미분류(조기 발병, 치료가 어려우며 단일 유전자 장애 및 PIDD와 관련됨)로 분류될 수 있습니다. GWAS(Genome-Wide Association Studies)에서 확인된 200개의 IBD 감수성 유전자좌 중 PIDD에서 확인된 이상과의 중복이 관찰되어 기존 IBD 병인을 더 잘 이해하기 위한 PIDD 연구를 지원하는 동시에 PIDD 관련 IBD를 별개의 질병 개체로 인식합니다. 전문적인 관리가 필요합니다.
전 세계적으로 PIDD의 유병률은 2000명 중 1명으로 추산되며 300개 이상의 PIDD 목록이 증가하고 있습니다. 위장관 질환이 PIDD 환자에서 두 번째로 흔한 합병증(5-50% 범위)이라는 사실에도 불구하고 PIDD 특이성에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
IBD 병인은 이러한 유전적 장애에서 면역 반응의 결과 및 조절인자로서 미생물총의 역할에 대해 더 적게 이해됩니다. 더욱이, 숙주 미생물의 성숙과 일치하는 시간 제한 기간("면역학적 기회 창")이 있을 수 있으며, 이 기간 동안 조기 면역 교육은 비정상적인 면역 반응 및 염증성 조절 장애에 대한 소인에 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이 연구의 주요 목적은 PIDD가 국소 및 전신 면역 반응을 변화시키는 장내 미생물 불균형을 초래하는지 확인하는 것입니다. 우리의 장기 목표는 PIDD 관련 IBD와 관련된 면역학적 기회 창을 포괄적으로 조사하여 치료 개입을 위한 시간에 민감한 면역 조절 표적을 정의하는 것입니다. 우리는 조혈모세포이식(HSCT)을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 및/또는 진단 개입 전후에 PIDD(IBD 유무에 관계없이)가 있는 소아 및 성인 환자의 전향적, 종적 연구를 통해 이 목표를 추구할 것입니다. PIDD가 있는 피험자의 결과는 IBD가 있는 피험자 및 건강한 지원자의 결과와 비교됩니다. 이 다면적 연구는 숙주-미생물군집 상호작용의 맥락에서 선천성 및 적응성 면역의 특정 무기에 대한 직접적인 조사를 허용하면서 1차 환자 프로토콜을 보완할 것입니다. 연령에 맞는 환자의 임상적 내시경 검사에서 얻은 임상 메타데이터, 혈액, 대변, 소변, 타액, 피부 면봉 및 생검 수집을 통해 시간이 지남에 따라 환자를 연구합니다. PIDD에는 CGD, CTLA4 및 LRBA 단백질 결핍, 저형 RAG 결핍 및 IPEX 증후군이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
일반 포함 기준 - 모든 개인은 연구 참여 자격이 되려면 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 연령이 3세 이상입니다.
- 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
- 샘플에 대한 유전자 검사를 기꺼이 허용합니다.
- 가임기 여성에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
- 관심 코호트의 PIDD에 대한 특정 포함 기준: IBD 구성 요소에 관계없이 현재 NIH 프로토콜에서 확인된 PIDD 또는 보균자 상태를 가진 환자로 등록.
IBD 코호트에 대한 특정 포함 기준:
- 현재 NIH 프로토콜에 IBD가 확인된 환자로 등록.
- 원발성 또는 후천성 면역결핍을 시사하는 임상 소견 또는 병력의 부재(특정 IBD 치료로 인한 면역결핍은 제외).
비 PIDD/비 IBD 코호트(건강한 지원자)에 대한 특정 포함 기준:
- 원발성 또는 후천성 면역결핍을 암시하는 임상 소견 또는 병력의 부재.
- IBD를 암시하는 임상 소견 또는 병력의 부재.
제외 기준:
일반 제외 기준 - 다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 연구 참여에서 제외됩니다.
- 치료가 필요한 활동성 악성 종양.
- HIV.
- B형 간염의 현재 치료법.
- C형 간염의 현재 치료법.
- 지난 6개월 이내에 기분 전환 IV 약물 사용(피험자 보고서 기준).
- 지난 6개월 이내에 시험용 백신에 대한 연구에 참여.
- 연구자의 의견으로 본 연구 참여를 금하는 모든 상태.
- 관심 코호트의 PIDD에 대한 특정 제외 기준: 없음.
- IBD 코호트에 대한 특정 배제 기준: 없음.
비 PIDD/비 IBD 코호트(건강한 지원자)에 대한 특정 제외 기준:
- 아졸, 트리메토프림-설파메톡사졸, 퀴놀론 또는 관심 있는 PIDD를 치료하는 데 사용되는 전형적인 예방 요법과 유사한 항균 요법으로 구성된 예방 요법이 아닌 한 지난 3개월 이내에 전신 항균제를 사용한 치료.
- 지난 6개월 이내에 면역 조절제를 사용한 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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IBD
- PIDD 진단을 받지 않은 IBD 환자. - 자신은 PIDD가 없지만 IBD 진단을 받았거나 의심되는 PIDD 환자의 직계 또는 이차 친척.
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비 PIDD/비 IBD(건강한 지원자)
건강한 지원자
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PIDD
CGD 코호트; IPEX 증후군 코호트; CTLA4 일플로불충분 코호트; LRBA 결핍 및 저형 RAG 결핍 코호트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병별 장내 마이크로바이옴 시그니처 및 관련 국소 및 전신 면역 반응.
기간: 기준선 및 10년에 걸친 연간 후속 방문
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1. Microbiome, metabolomics 및 transcriptomic signature는 비교 그룹 간에 검사됩니다.
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기준선 및 10년에 걸친 연간 후속 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마이크로바이옴 시그니처의 변화. metabolomic 및 transcriptomic 서명의 변화.
기간: 기준선 및 10년에 걸친 연간 후속 방문
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1. Microbiome, metabolomics 및 transcriptomic signature는 비교 그룹 간에 검사됩니다.
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기준선 및 10년에 걸친 연간 후속 방문
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선천성 및 적응성 면역의 전신 및 조직 특이 마커의 변화.
기간: 기준선 및 10년에 걸친 연간 후속 방문
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2. 선천 및 적응 면역(국소 및 전신)의 마커 평가를 위해 대부분의 비교는 0.05 이하의 p로 설정된 통계적 유의성을 갖는 양측 스튜던트 t 테스트를 사용하여 이루어집니다.
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기준선 및 10년에 걸친 연간 후속 방문
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말초 혈액 및 조직 면역 세포(조혈 세포 및 간질 세포 포함)의 상대적인 양과 기능의 질병별 차이.
기간: 공부하는 내내
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3. 말초 혈액 및 조직 면역 세포의 상대적 양 및 기능에서 질병 특이적 차이를 평가하기 위해 대부분의 비교는 p가 0.05 이하로 설정된 통계적 유의성을 갖는 양측 스튜던트 t 테스트를 사용하여 이루어집니다.
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공부하는 내내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Agarwal S, Mayer L. Gastrointestinal manifestations in primary immune disorders. Inflamm Bowel Dis. 2010 Apr;16(4):703-11. doi: 10.1002/ibd.21040.
- Marciano BE, Rosenzweig SD, Kleiner DE, Anderson VL, Darnell DN, Anaya-O'Brien S, Hilligoss DM, Malech HL, Gallin JI, Holland SM. Gastrointestinal involvement in chronic granulomatous disease. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):462-8. doi: 10.1542/peds.114.2.462.
- Uhlig HH. Monogenic diseases associated with intestinal inflammation: implications for the understanding of inflammatory bowel disease. Gut. 2013 Dec;62(12):1795-805. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303956.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 170163
- 17-I-0163
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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만성 육아종증에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
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University of PennsylvaniaEUSA Pharma, Inc.; Castleman Disease Collaborative Network모병캐슬맨병 | 캐슬맨병 | 거대 림프절 과형성 | 혈관여포 림프 증식증 | 혈관여포 림프절 과형성 | 혈관여포성 림프종 과형성 | GLNH | 과형성, 거대 림프절 | 림프절 과형성, 거인미국