一次免疫調節不全患者における腸の炎症の自然経過
バックグラウンド：
PIDD は、一次免疫調節不全の略です。 これは、多くの異なる遺伝性免疫系障害を含む一般的な用語です。 免疫系は、病気や感染症と戦うのを助ける体の一部です。 PIDD を持つ人々は、さまざまな種類の健康問題を発症する可能性があります。 そのうちの 1 つは炎症性腸疾患 (IBD) で、下痢やけいれんを引き起こします。 研究者は、可能な治療法を開発するために、これらの障害についてさらに学びたいと考えています。
目的：
一部の PIDD 患者に IBD が発生する時期と理由について詳しく知る。
資格:
PIDD または IBD を患っている 3 歳以上の人。
この年齢層の健康なボランティアも必要です。
デザイン：
訪問 1: 参加者は、身体検査、病歴、血液および尿検査でスクリーニングされます。
訪問 2: 参加者は:
- より多くの身体検査、血液検査、尿検査を受けてください。
- 生活の質と食事歴に関する質問に答えます。
- 便のサンプルを提供します。
- 鼻と直腸の皮膚スワブを用意します。
- 唾液を採取します。
参加者は、年に 1 回のフォローアップ訪問を受けます。 彼らは訪問2の手順を繰り返します。
参加者には、年次訪問の合間に電話または電子メールで連絡があります。 彼らは健康について尋ねられます。 彼らは生活の質に関する質問票に記入し、自宅で採取した便のサンプルを送ります。
急な症状の変化や新たな施術を受ける場合は、2回目の施術をお願いする場合がございます。
参加者が NIH に来ることができない場合、研究データとサンプルは直接訪問せずに収集できます。
参加者は、訪問 1 から約 10 年後に最後の研究訪問を行います。 彼らは訪問2の手順を繰り返します。
調査の概要
詳細な説明
米国では 100 万人以上が IBD に苦しんでいます。 正確な病因は不明ですが、IBD は、遺伝的に影響を受けやすい宿主の環境によって影響を受ける腸内微生物に対する不適切な炎症反応に起因します。 IBD は、従来型 (クローン病 (CD) および潰瘍性大腸炎 (UC)) と未分類 (早期発症、治療困難、単一遺伝子疾患および PIDD に関連) に分類できます。 ゲノムワイド関連研究 (GWAS) で特定された 200 の IBD 感受性遺伝子座の中で、PIDD で特定された異常との重複が観察されており、PIDD 関連の IBD を別個の疾患実体として認識しながら、従来の IBD の病因をよりよく理解するための PIDD の研究をサポートしています。専門的な管理が必要です。
世界中の PIDD の有病率は 2000 人の出生に 1 人と推定され、300 を超える PIDD のリストが増え続けています。 消化管疾患は PIDD 患者で 2 番目に多い合併症であるにもかかわらず (発生率は 5 ～ 50%)、PIDD 固有の合併症についてはほとんど知られていません。
IBD の病因と、これらの遺伝性疾患における免疫応答の結果および調節因子としての微生物叢の役割については、さらに理解されていません。 さらに、宿主のマイクロバイオームの成熟と一致する時間制限のある期間 (「免疫学的機会の窓」) が存在する可能性があり、その間に初期の免疫教育が異常な免疫応答および炎症性調節不全の素因に長期的な影響を与える可能性があります。 この研究の主な目的は、PIDDs が腸内環境異常を引き起こし、局所および全身の免疫応答を変化させるかどうかを判断することです。 私たちの長期的な目標は、治療的介入のための時間に敏感な免疫調節標的を定義するために、PIDD関連IBDに関連する免疫学的機会を包括的に調査することです。 私たちは、造血幹細胞移植（HSCT）を含むがこれに限定されない治療および/または診断的介入の前後に、PIDD（IBDの有無にかかわらず）を有する小児および成人患者の前向き縦断的研究を通じて、この目標を追求します。 PIDDs を持つ被験者からの調査結果は、IBD を持つ被験者および健康なボランティアからのものと比較されます。 この多面的な研究は、宿主とマイクロバイオームの相互作用のコンテキストで、自然免疫および適応免疫の特定のアームの直接的な調査を可能にしながら、主要な患者プロトコルを補完します。 患者は、臨床メタデータ、血液、便、尿、唾液、皮膚スワブ、および年齢に応じた患者の臨床的に適応のある内視鏡検査から得られた生検の収集を通じて、時間をかけて研究されます。 対象となる PIDD には、CGD、CTLA4 および LRBA タンパク質欠損症、低形成性 RAG 欠損症、および IPEX 症候群が含まれますが、これらに限定されません。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
一般的な包含基準 - すべての個人は、研究への参加資格を得るために以下の基準を満たさなければなりません:
- 年齢は3歳以上。
- 将来の研究のためにサンプルの保管を許可します。
- 彼らのサンプルの遺伝子検査を喜んで許可します。
- 出産の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性。
- 対象コホートの PIDD の特定の包含基準: IBD コンポーネントに関係なく、現在の NIH プロトコルで PIDD またはキャリア状態が確認された患者としての登録。
IBD コホートの特定の包含基準:
- -現在のNIHプロトコルでIBDが確認された患者としての登録。
- 原発性または後天性免疫不全を示唆する臨床所見または病歴の欠如（特定のIBD治療によって引き起こされる免疫不全は含まれません）。
非 PIDD/非 IBD コホート (健康なボランティア) の特定の包含基準:
- 原発性または後天性免疫不全症を示唆する臨床所見または病歴がない。
- -IBDを示唆する臨床所見または病歴がない。
除外基準:
一般的な除外基準 - 次の基準のいずれかを満たす個人は、研究への参加から除外されます。
- -治療を必要とする活動性の悪性腫瘍。
- HIV。
- B型肝炎の現在の治療。
- C型肝炎の現在の治療。
- -過去6か月以内の娯楽用IV薬物使用（被験者の報告に基づく）。
- -過去6か月以内の治験ワクチンの調査研究への参加。
- -研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする状態。
- 対象コホートの PIDD の特定の除外基準: なし。
- IBD コホートの特定の除外基準: なし。
非 PIDD/非 IBD コホート (健康なボランティア) の特定の除外基準:
- -アゾール、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、キノロン、または関心のあるPIDDの治療に使用される典型的な予防レジメンに似た抗菌レジメンのいずれかからなる予防レジメンでない限り、過去3か月以内の全身抗菌薬による治療。
- -過去6か月以内の免疫調節剤による治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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IBD
-PIDD と診断されていない IBD 患者。
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非 PIDD/非 IBD (健康なボランティア)
健康なボランティア
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PIDD
CGD コホート; IPEX症候群コホート; CTLA4 ハプロ不全コホート。 LRBA 欠損症および低形成性 RAG 欠損症コホート
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患特異的な腸内マイクロバイオームの特徴、および関連する局所および全身の免疫応答。
時間枠：10年にわたるベースラインおよび年次フォローアップ訪問
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1. マイクロバイオーム、メタボロミクス、およびトランスクリプトームの特徴を比較グループ間で調べます。
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10年にわたるベースラインおよび年次フォローアップ訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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マイクロバイオーム シグネチャの変化。メタボロミクスおよびトランスクリプトーム シグネチャの変化。
時間枠：10年にわたるベースラインおよび年次フォローアップ訪問
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1. マイクロバイオーム、メタボロミクス、およびトランスクリプトームの特徴を比較グループ間で調べます。
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10年にわたるベースラインおよび年次フォローアップ訪問
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自然免疫および適応免疫の全身および組織特異的マーカーの変化。
時間枠：10年にわたるベースラインおよび年次フォローアップ訪問
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2. 自然免疫および適応免疫 (局所および全身) のマーカーの評価では、統計的有意性が 0.05 以下に設定された両側スチューデント t 検定を使用してほとんどの比較が行われます。
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10年にわたるベースラインおよび年次フォローアップ訪問
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末梢血および組織の免疫細胞（造血細胞および間質細胞を含む）の相対量および機能における疾患特異的な差異。
時間枠：学習期間中
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3. 末梢血および組織免疫細胞の相対量および機能における疾患特異的な差異を評価するために、統計的有意性を 0.05 以下に設定した両側スチューデント t 検定を使用してほとんどの比較を行います。
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学習期間中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christa S Zerbe, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Agarwal S, Mayer L. Gastrointestinal manifestations in primary immune disorders. Inflamm Bowel Dis. 2010 Apr;16(4):703-11. doi: 10.1002/ibd.21040.
- Marciano BE, Rosenzweig SD, Kleiner DE, Anderson VL, Darnell DN, Anaya-O'Brien S, Hilligoss DM, Malech HL, Gallin JI, Holland SM. Gastrointestinal involvement in chronic granulomatous disease. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):462-8. doi: 10.1542/peds.114.2.462.
- Uhlig HH. Monogenic diseases associated with intestinal inflammation: implications for the understanding of inflammatory bowel disease. Gut. 2013 Dec;62(12):1795-805. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303956.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 170163
- 17-I-0163
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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