Naturlig historia av tarminflammation hos personer med primära immunförändringar

Över 1 miljon människor lider av IBD i USA. Även om den exakta patogenesen är oklar, är IBD ett resultat av ett olämpligt inflammatoriskt svar på tarmmikrober som påverkas av miljön i en genetiskt mottaglig värd. IBD kan klassificeras som konventionella (Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC)) och oklassificerade (tidigt debuterande, svåra att behandla, associerade med monogena sjukdomar och PIDD). Bland de 200 IBD-känslighetsloci som identifierats i genomomfattande associationsstudier (GWAS) har överlappning med avvikelser identifierade i PIDD observerats, vilket stöder studien av PIDD för att bättre förstå konventionell IBD-patogenes, samtidigt som PIDD-associerade IBD erkänns som distinkta sjukdomsenheter kräver specialiserad ledning.

Prevalensen av PIDD över hela världen uppskattas till 1 av 2000 levande födda och omfattar en växande lista med över 300 PIDD. Trots det faktum att GI-sjukdom är den näst vanligaste komplikationen hos patienter med PIDD (frekvenser från 5-50%), är lite känt om PIDD-specifik

IBD-patogenes och ännu mindre förstås om mikrobiotans roll både som en konsekvens och modulator av immunsvar i dessa ärftliga sjukdomar. Dessutom kan det finnas en tidsbegränsad period ("immunologiskt möjlighetsfönster"), som sammanfaller med mognaden av värdens mikrobiom, under vilken tidig immunutbildning kan ha långsiktiga effekter på predisposition för avvikande immunsvar och inflammatorisk dysreglering. Det primära syftet med denna studie är att avgöra om PIDD resulterar i intestinala dysbioser, som förändrar lokala och systemiska immunsvar. Vårt långsiktiga mål är att heltäckande undersöka det immunologiska möjlighetsfönstret när det relaterar till PIDD-associerade IBDs för att definiera tidskänsliga immunregulatoriska mål för terapeutisk intervention. Vi kommer att eftersträva detta mål genom en prospektiv, longitudinell studie av pediatriska och vuxna patienter med PIDD (med och utan IBD) före och efter behandling och/eller diagnostiska ingrepp, inklusive men inte begränsat till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Resultaten från försökspersoner med PIDD kommer att jämföras med de från försökspersoner med IBD såväl som friska frivilliga. Denna mångfacetterade studie kommer att komplettera primära patientprotokoll samtidigt som den möjliggör direkt förhör av specifika armar av medfödd och adaptiv immunitet i samband med värd-mikrobiom-interaktioner. Patienter kommer att studeras över tid genom insamling av klinisk metadata, blod, avföring, urin, saliv, hudprover och biopsier erhållna från kliniskt indikerade endoskopier hos patienter som är lämpliga för åldern. PIDD av intresse inkluderar men är inte begränsade till: CGD-, CTLA4- och LRBA-proteinbrist, hypomorf RAG-brist och IPEX-syndrom.