Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturlig historie af tarmbetændelse hos mennesker med primære immunforstyrrelser

8. september 2023 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Naturlig historie af tarmbetændelse hos patienter med primære immunforstyrrelser

Baggrund:

PIDD står for primær immun dysregulering. Det er en generel betegnelse, der omfatter mange forskellige arvelige immunsystemlidelser. Immunsystemet er den del af kroppen, der hjælper med at bekæmpe sygdom og infektion. Mennesker med PIDD'er kan udvikle mange slags helbredsproblemer. En af disse er inflammatorisk tarmsygdom (IBD), som forårsager diarré og kramper. Forskere ønsker at lære mere om disse lidelser for at udvikle mulige behandlinger.

Objektiv:

For at lære mere om, hvornår og hvorfor IBD kan udvikle sig hos nogle mennesker med PIDD'er.

Berettigelse:

Mennesker i alderen 3 og ældre, der har PIDD eller IBD.

Der er også brug for sunde frivillige i denne aldersgruppe.

Design:

Besøg 1: Deltagerne vil blive screenet med fysisk undersøgelse, sygehistorie og blod- og urinprøver.

Besøg 2: Deltagerne vil:

  • Få flere fysiske undersøgelser og blod- og urinprøver.
  • Besvar spørgsmål om livskvalitet og madhistorie.
  • Giv en afføringsprøve.
  • Har næse- og rektale hudpodninger.
  • Få opsamlet spyt.

Deltagerne vil have 1 opfølgningsbesøg om året. De vil gentage besøg 2 procedurer.

Deltagerne vil blive kontaktet via telefon eller e-mail mellem de årlige besøg. De vil blive spurgt om deres helbred. De vil udfylde et livskvalitetsspørgeskema og sende en afføringsprøve, der indsamles derhjemme.

Hvis deltagerne oplever en pludselig ændring i symptomer eller gennemgår en ny behandling, kan de blive bedt om at gennemføre besøg 2 procedurer.

Hvis deltagerne ikke er i stand til at komme til NIH, kan undersøgelsesdata og prøver indsamles uden et personligt besøg.

Deltagerne vil have et afsluttende studiebesøg omkring 10 år efter besøg 1. De vil gentage besøg 2 procedurer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Over 1 million mennesker lider af IBD i USA. Selvom den nøjagtige patogenese er uklar, skyldes IBD et uhensigtsmæssigt inflammatorisk respons på tarmmikrober, som er påvirket af miljøet i en genetisk modtagelig vært. IBD'er kan klassificeres som konventionelle (Crohns sygdom (CD) og ulcerøs colitis (UC)) og uklassificerede (tidlig indtræden, svær at behandle, forbundet med monogene lidelser og PIDD'er). Blandt de 200 IBD-følsomhedsloci identificeret i genom-wide association-studier (GWAS) er der observeret overlapning med afvigelser identificeret i PIDD'er, hvilket understøtter studiet af PIDD'er for bedre at forstå konventionel IBD-patogenese, samtidig med at PIDD-associerede IBD'er anerkendes som særskilte sygdomsenheder. kræver specialiseret ledelse.

Forekomsten af ​​PIDD'er på verdensplan anslås til 1 ud af 2000 levendefødte og omfatter en voksende liste på over 300 PIDD'er. På trods af det faktum, at GI-sygdom er den næsthyppigste komplikation hos patienter med PIDD'er (rater fra 5-50%), er der meget lidt kendt om PIDD-specifikke

IBD patogenese og endnu mindre er forstået om mikrobiotaens rolle både som en konsekvens og modulator af immunrespons i disse arvelige lidelser. Desuden kan der være en tidsbegrænset periode ("immunologisk mulighedsvindue"), der falder sammen med modningen af ​​værtens mikrobiom, hvor tidlig immunuddannelse kan have langsigtede effekter på disposition for afvigende immunresponser og inflammatorisk dysregulering. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om PIDD'er resulterer i intestinale dysbioser, som ændrer lokale og systemiske immunresponser. Vores langsigtede mål er omfattende at undersøge det immunologiske mulighedsvindue, da det relaterer sig til PIDD-associerede IBD'er for at definere tidsfølsomme immunregulatoriske mål for terapeutisk intervention. Vi vil forfølge dette mål gennem en prospektiv, longitudinel undersøgelse af pædiatriske og voksne patienter med PIDD'er (med og uden IBD) før og efter behandling og/eller diagnostiske indgreb, herunder men ikke begrænset til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Resultater fra forsøgspersoner med PIDD'er vil blive sammenlignet med resultater fra forsøgspersoner med IBD såvel som raske frivillige. Denne mangefacetterede undersøgelse vil komplementere primære patientprotokoller, samtidig med at den giver mulighed for direkte forespørgsel af specifikke arme af medfødt og adaptiv immunitet i forbindelse med vært-mikrobiom-interaktioner. Patienter vil blive undersøgt over tid gennem indsamling af kliniske metadata, blod, afføring, urin, spyt, hudpodninger og biopsier opnået fra klinisk indicerede endoskopier hos alderssvarende patienter. PIDD'er af interesse inkluderer, men er ikke begrænset til: CGD-, CTLA4- og LRBA-proteinmangel, hypomorf RAG-mangel og IPEX-syndrom.

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen vil omfatte patienter og raske frivillige på over eller lig med 3 år; PIDD'er af interesse, IBD og ikke-PIDD/ikke-IBD (sunde frivillige)@@@@@@

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

  • Generelle inklusionskriterier - Alle personer skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:

    • Alder større end eller lig med 3 år.
    • Villig til at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.
    • Villige til at tillade genetisk testning af deres prøver.
    • Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Specifikke inklusionskriterier for PIDD af interesse kohorte: Indskrivning som patient med bekræftet PIDD eller bærerstatus i en aktuel NIH-protokol, uanset en IBD-komponent.

  • Specifikke inklusionskriterier for IBD-kohorte:

    • Indskrivning som patient med bekræftet IBD i en gældende NIH-protokol.
    • Fravær af kliniske fund eller historie, der tyder på en primær eller erhvervet immundefekt (ikke inklusive immundefekt forårsaget af visse IBD-behandlinger).

  • Specifikke inklusionskriterier for ikke-PIDD/ikke-IBD-kohorte (sunde frivillige):

    • Fravær af kliniske fund eller historie, der tyder på en primær eller erhvervet immundefekt.
    • Fravær af kliniske fund eller historie, der tyder på IBD.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Generelle eksklusionskriterier - En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:

    • Aktiv malignitet, der kræver behandling.
    • HIV.
    • Nuværende behandling for hepatitis B.
    • Nuværende behandling for hepatitis C.
    • Rekreativ IV stofbrug inden for de seneste 6 måneder (baseret på emnerapport).
    • Deltagelse i et forskningsstudie af en forsøgsvaccine inden for de seneste 6 måneder.
    • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse.
  • Specifikke ekskluderingskriterier for PIDD af interessekohorte: Ingen.
  • Specifikke udelukkelseskriterier for IBD-kohorte: Ingen.

  • Specifikke ekskluderingskriterier for ikke-PIDD/ikke-IBD-kohorte (sunde frivillige):

    • Behandling med systemiske antimikrobielle midler inden for de seneste 3 måneder, medmindre det er et profylaktisk regime, der består af enten en azol, trimethoprim-sulfamethoxazol, en quinolon eller en hvilken som helst antimikrobiel kur, der ligner en typisk profylakse, der bruges til at behandle en PIDD af interesse.
    • Behandling med immunmodulatorer inden for de seneste 6 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
IBD
-Patienter med IBD uden en diagnosticeret PIDD.-Første- eller andengradsslægtninge til patienter med en PIDD af interesse, som ikke selv har en PIDD, men har diagnosticeret eller mistænkt IBD.
Ikke-PIDD/ikke-IBD (raske frivillige)
sunde frivillige
PIDD
CGD-kohorte; IPEX syndrom kohorte; CTLA4 haploinsufficiens kohorte; Kohorter med LRBA-mangel og hypomorfe RAG-mangel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsspecifikke intestinale mikrobiomsignaturer og relaterede lokaliserede og systemiske immunresponser.
Tidsramme: Baseline og årlige opfølgningsbesøg spænder over 10 år
1. Mikrobiom, metabolomics og transkriptomiske signaturer vil blive undersøgt mellem sammenligningsgrupper.
Baseline og årlige opfølgningsbesøg spænder over 10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i mikrobiomsignaturer. Ændringer i metabolomiske og transkriptomiske signaturer.
Tidsramme: Baseline og årlige opfølgningsbesøg spænder over 10 år
1. Mikrobiom, metabolomics og transkriptomiske signaturer vil blive undersøgt mellem sammenligningsgrupper.
Baseline og årlige opfølgningsbesøg spænder over 10 år
Ændringer i systemiske og vævsspecifikke markører for medfødt og adaptiv immunitet.
Tidsramme: Baseline og årlige opfølgningsbesøg spænder over 10 år
2. Til evaluering af markører for medfødt og adaptiv immunitet (lokal og systemisk) vil de fleste sammenligninger blive foretaget ved hjælp af 2-halede Student t-test med statistisk signifikans sat til en p mindre end eller lig med 0,05.
Baseline og årlige opfølgningsbesøg spænder over 10 år
Sygdomsspecifikke forskelle i relativ mængde og funktion af perifere blod- og vævsimmunceller (inklusive hæmatopoietiske celler og stromale celler).
Tidsramme: Gennem hele studietiden
3. Til evaluering af sygdomsspecifikke forskelle i relativ mængde og funktion af perifere blod- og vævsimmunceller vil de fleste sammenligninger blive foretaget ved hjælp af 2-halede Student t-tests med statistisk signifikans sat til en p mindre end eller lig med 0,05.
Gennem hele studietiden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. september 2017

Først opslået (Faktiske)

12. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 170163
  • 17-I-0163

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Følgende vil blive delt:@@@@@@ (Summation)Af-identificerede data i et NIH-finansieret eller godkendt offentligt arkiv.@@@@@@ (Summation)Identificerede data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS).@@@@@@. Afidentificerede eller identificerede data med godkendte NIH-baserede og/eller eksterne samarbejdspartnere i henhold til passende aftaler.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive delt før offentliggørelse, ved offentliggørelse eller kort efter offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive delt via:@@@@@@ (Summation) Et NIH-finansieret eller godkendt offentligt arkiv: National Center for Biotechnology Information Sequence Read Archive (NCBI SRA) Database.@@@@@@ (Opsummering)BTRIS.@@@@@@ (Summation)Godkendt eksterne samarbejdspartnere under passende individuelle aftaler.@@@@@@ (Summation)Publicering og/eller offentlige præsentationer.@@@@@@@The PI vil gennemgå og godkende/afvise anmodninger om IDP.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk granulomatøs sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner