Historia natural de la inflamación intestinal en personas con desregulaciones inmunitarias primarias
Historia natural de la inflamación intestinal en pacientes con desregulaciones inmunitarias primarias
Fondo:
PIDD significa desregulación inmune primaria. Es un término general que incluye muchos trastornos hereditarios diferentes del sistema inmunitario. El sistema inmunológico es la parte del cuerpo que ayuda a combatir enfermedades e infecciones. Las personas con PIDD pueden desarrollar muchos tipos de problemas de salud. Uno de ellos es la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que causa diarrea y calambres. Los investigadores quieren aprender más sobre estos trastornos para desarrollar posibles tratamientos.
Objetivo:
Para obtener más información sobre cuándo y por qué se puede desarrollar EII en algunas personas con PIDD.
Elegibilidad:
Personas de 3 años o más que tienen PIDD o IBD.
También se necesitan voluntarios sanos en este grupo de edad.
Diseño:
Visita 1: los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico y análisis de sangre y orina.
Visita 2: Los participantes:
- Hágase más exámenes físicos y análisis de sangre y orina.
- Responda preguntas sobre la calidad de vida y el historial alimentario.
- Proporcionar una muestra de heces.
- Tener hisopos de piel nasal y rectal.
- Haz que recolecten saliva.
Los participantes tendrán 1 visita de seguimiento por año. Repetirán los procedimientos de la visita 2.
Los participantes serán contactados por teléfono o correo electrónico entre las visitas anuales. Se les preguntará sobre su salud. Completarán un cuestionario de calidad de vida y enviarán una muestra de heces que se recolectará en casa.
Si los participantes experimentan un cambio repentino en los síntomas o se someten a un nuevo tratamiento, se les puede pedir que completen los procedimientos de la visita 2.
Si los participantes no pueden venir a los NIH, los datos del estudio y las muestras se pueden recolectar sin una visita en persona.
Los participantes tendrán una última visita de estudio unos 10 años después de la Visita 1. Repetirán los procedimientos de la visita 2.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Más de 1 millón de personas sufren de EII en los Estados Unidos. Aunque la patogenia exacta no está clara, la EII resulta de una respuesta inflamatoria inapropiada a los microbios intestinales que está influenciada por el medio ambiente en un huésped genéticamente susceptible. Las EII se pueden clasificar en convencionales (enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU)) y no clasificadas (aparición temprana, difícil de tratar, asociadas a trastornos monogénicos y PIDD). Entre los 200 loci de susceptibilidad a la EII identificados en los estudios de asociación del genoma completo (GWAS), se ha observado una superposición con las aberraciones identificadas en los PIDD, lo que respalda el estudio de los PIDD para comprender mejor la patogenia de la EII convencional, al tiempo que se reconocen las EII asociadas a PIDD como entidades patológicas distintas. que requieren una gestión especializada.
La prevalencia de PIDD en todo el mundo se estima en 1 en 2000 nacidos vivos y abarca una lista creciente de más de 300 PIDD. A pesar del hecho de que la enfermedad gastrointestinal es la segunda complicación más común en pacientes con PIDD (tasas que van del 5 al 50 %), se sabe poco sobre las PIDD específicas.
La patogenia de la EII y aún menos se conoce sobre el papel de la microbiota tanto como consecuencia como moduladora de la respuesta inmune en estos trastornos hereditarios. Además, puede haber un período de tiempo limitado ("ventana de oportunidad inmunológica"), que coincide con la maduración del microbioma del huésped, durante el cual la educación inmunitaria temprana puede tener efectos a largo plazo sobre la predisposición a respuestas inmunitarias aberrantes y desregulación inflamatoria. El objetivo principal de este estudio es determinar si los PIDD provocan disbiosis intestinales, que alteran las respuestas inmunitarias locales y sistémicas. Nuestro objetivo a largo plazo es investigar exhaustivamente la ventana de oportunidad inmunológica en relación con las EII asociadas con PIDD para definir objetivos inmunorreguladores sensibles al tiempo para la intervención terapéutica. Perseguiremos este objetivo a través de un estudio longitudinal prospectivo de pacientes pediátricos y adultos con PIDD (con y sin EII) antes y después del tratamiento y/o las intervenciones de diagnóstico, incluido, entre otros, el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). Los hallazgos de sujetos con PIDD se compararán con los de sujetos con EII y con voluntarios sanos. Este estudio multifacético complementará los protocolos de pacientes primarios al tiempo que permitirá el interrogatorio directo de brazos específicos de inmunidad innata y adaptativa en el contexto de las interacciones huésped-microbioma. Los pacientes serán estudiados a lo largo del tiempo a través de la recopilación de metadatos clínicos, sangre, heces, orina, saliva, hisopos de piel y biopsias obtenidas de endoscopias clínicamente indicadas en pacientes de edad apropiada. Los PIDD de interés incluyen, entre otros: deficiencia de proteínas CGD, CTLA4 y LRBA, deficiencia hipomórfica de RAG y síndrome IPEX.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Criterios generales de inclusión: todas las personas deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:
- Edad mayor o igual a 3 años.
- Dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.
- Dispuesto a permitir las pruebas genéticas de sus muestras.
- Prueba de embarazo negativa en orina o suero para mujeres en edad fértil.
- Criterios de inclusión específicos para PIDD de la cohorte de interés: inscripción como paciente con PIDD confirmado o estado de portador en un protocolo NIH actual, independientemente de un componente de EII.
Criterios de inclusión específicos para la cohorte de EII:
- Inscripción como paciente con EII confirmada en un protocolo NIH actual.
- Ausencia de hallazgos clínicos o antecedentes que sugieran una inmunodeficiencia primaria o adquirida (sin incluir la inmunodeficiencia causada por ciertos tratamientos para la EII).
Criterios de inclusión específicos para la cohorte sin PIDD/sin EII (voluntarios sanos):
- Ausencia de hallazgos clínicos o antecedentes que sugieran una inmunodeficiencia primaria o adquirida.
- Ausencia de hallazgos clínicos o antecedentes sugestivos de EII.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Criterios generales de exclusión: una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en el estudio:
- Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento.
- VIH.
- Tratamiento actual para la hepatitis B.
- Tratamiento actual para la hepatitis C.
- Uso recreativo de drogas intravenosas en los últimos 6 meses (basado en el informe del sujeto).
- Participación en un estudio de investigación de una vacuna en investigación en los últimos 6 meses.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.
- Criterios de exclusión específicos para PIDD de cohorte de interés: ninguno.
- Criterios de exclusión específicos para la cohorte de EII: Ninguno.
Criterios de exclusión específicos para la cohorte sin PIDD/sin EII (voluntarios sanos):
- Tratamiento con antimicrobianos sistémicos en los últimos 3 meses, a menos que sea un régimen profiláctico que consista en un azol, trimetoprim-sulfametoxazol, una quinolona o cualquier régimen antimicrobiano que se asemeje a un régimen de profilaxis típico utilizado para tratar un PIDD de interés.
- Tratamiento con inmunomoduladores en los últimos 6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
EII
-Pacientes con EII sin diagnóstico de EDPI. -Familiares de primer o segundo grado de pacientes con EDPI de interés que no tienen EDPI, pero con diagnóstico o sospecha de EII.
|
|
No PIDD/no IBD (voluntarios sanos)
voluntarios sanos
|
|
PIDD
Cohorte de EGC; cohorte de síndrome IPEX; cohorte de haploinsuficiencia CTLA4; Cohortes de deficiencia de LRBA y deficiencia de RAG hipomórfica
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Firmas de microbioma intestinal específicas de la enfermedad y respuestas inmunitarias sistémicas y localizadas relacionadas.
Periodo de tiempo: Visitas de referencia y de seguimiento anual durante 10 años
|
1. Se examinarán el microbioma, la metabolómica y las firmas transcriptómicas entre los grupos de comparación.
|
Visitas de referencia y de seguimiento anual durante 10 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en las firmas del microbioma. Cambios en las firmas metabolómicas y transcriptómicas.
Periodo de tiempo: Visitas de referencia y de seguimiento anual durante 10 años
|
1. Se examinarán el microbioma, la metabolómica y las firmas transcriptómicas entre los grupos de comparación.
|
Visitas de referencia y de seguimiento anual durante 10 años
|
|
Cambios en los marcadores sistémicos y específicos de tejido de la inmunidad innata y adaptativa.
Periodo de tiempo: Visitas de referencia y de seguimiento anual durante 10 años
|
2. Para la evaluación de marcadores de inmunidad innata y adaptativa (local y sistémica), la mayoría de las comparaciones se realizarán mediante pruebas t de Student de 2 colas con significación estadística establecida en una p menor o igual a 0,05.
|
Visitas de referencia y de seguimiento anual durante 10 años
|
|
Diferencias específicas de la enfermedad en la cantidad relativa y la función de las células inmunitarias de la sangre periférica y los tejidos (incluidas las células hematopoyéticas y del estroma).
Periodo de tiempo: A lo largo de la duración del estudio
|
3. Para la evaluación de las diferencias específicas de la enfermedad en la cantidad relativa y la función de las células inmunitarias tisulares y de la sangre periférica, la mayoría de las comparaciones se realizarán mediante pruebas t de Student de 2 colas con significación estadística establecida en una p menor o igual a 0,05.
|
A lo largo de la duración del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Agarwal S, Mayer L. Gastrointestinal manifestations in primary immune disorders. Inflamm Bowel Dis. 2010 Apr;16(4):703-11. doi: 10.1002/ibd.21040.
- Marciano BE, Rosenzweig SD, Kleiner DE, Anderson VL, Darnell DN, Anaya-O'Brien S, Hilligoss DM, Malech HL, Gallin JI, Holland SM. Gastrointestinal involvement in chronic granulomatous disease. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):462-8. doi: 10.1542/peds.114.2.462.
- Uhlig HH. Monogenic diseases associated with intestinal inflammation: implications for the understanding of inflammatory bowel disease. Gut. 2013 Dec;62(12):1795-805. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303956.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Gastroenteritis
- Trastornos de los leucocitos
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Enfermedad crónica
- Inflamación
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedades intestinales
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 170163
- 17-I-0163
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .