Suolistotulehdusten luonnollinen historia ihmisillä, joilla on primaarisia immuunihäiriöitä

Yli miljoona ihmistä kärsii IBD:stä Yhdysvalloissa. Vaikka tarkka patogeneesi on epäselvä, IBD johtuu sopimattomasta tulehdusvasteesta suoliston mikrobeille, johon ympäristö vaikuttaa geneettisesti herkässä isännässä. IBD:t voidaan luokitella tavanomaisiin (Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC)) ja luokittelemattomiin (varhainen, vaikea hoitaa, liittyy monogeenisiin sairauksiin ja PIDD:iin). Genominlaajuisissa assosiaatiotutkimuksissa (GWAS) tunnistettujen 200 IBD-herkkyyslokuksen joukossa on havaittu päällekkäisyyttä PIDD:issä havaittujen poikkeavuuksien kanssa, mikä tukee PIDD:iden tutkimusta, jotta voidaan ymmärtää paremmin tavanomaista IBD:n patogeneesiä, samalla kun PIDD:hen liittyvät IBD:t tunnistetaan erillisiksi sairauskokonaisuuksiksi. vaativat erikoisjohtamista.

Maailmanlaajuisesti PIDD-tautien esiintyvyyden arvioidaan olevan yksi 2000 elävänä syntyneestä, ja siihen kuuluu kasvava luettelo yli 300 PIDD:stä. Huolimatta siitä tosiasiasta, että GI-sairaus on toiseksi yleisin komplikaatio potilailla, joilla on PIDD (esim. 5-50 %), PIDD-spesifisistä sairauksista tiedetään vain vähän.

IBD:n patogeneesi ja vielä vähemmän ymmärretään mikrobiotan roolista sekä immuunivasteen seurauksena että modulaattorina näissä perinnöllisissä sairauksissa. Lisäksi voi olla ajallisesti rajoitettu ajanjakso ("immunologinen tilaisuusikkuna"), joka osuu samaan aikaan isännän mikrobiomin kypsymisen kanssa, jonka aikana varhaisella immuunikoulutuksella voi olla pitkäaikaisia ​​vaikutuksia alttiuteen poikkeaville immuunivasteille ja tulehduksellisille säätelyhäiriöille. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, aiheuttavatko PIDD:t suoliston dysbiooseja, jotka muuttavat paikallisia ja systeemisiä immuunivasteita. Pitkän aikavälin tavoitteemme on tutkia kattavasti PIDD:hen liittyvien IBD:iden immunologista mahdollisuutta määrittää aikaherkät immunosäätelykohteet terapeuttiselle interventiolle. Pyrimme tähän tavoitteeseen tulevalla pitkittäistutkimuksella lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on PIDD (IBD:llä ja ilman) ennen ja jälkeen hoitoa ja/tai diagnostisia toimenpiteitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (HSCT). Löydöksiä koehenkilöiltä, ​​joilla on PIDD-tauti, verrataan IBD-potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten tuloksiin. Tämä monipuolinen tutkimus täydentää ensisijaisia ​​potilasprotokollia samalla kun se mahdollistaa synnynnäisen ja mukautuvan immuniteetin tiettyjen käsien suoran kyselyn isäntä-mikrobiomien vuorovaikutusten yhteydessä. Potilaita tutkitaan ajan mittaan keräämällä kliinisiä metatietoja, verta, ulostetta, virtsaa, sylkeä, ihonäytteitä ja biopsioita, jotka on saatu kliinisesti indikoiduista endoskopioista iänmukaisilta potilailta. Kiinnostavia PIDD:itä ovat, mutta niihin rajoittumatta: CGD-, CTLA4- ja LRBA-proteiinin puutos, hypomorfinen RAG-puutos ja IPEX-oireyhtymä.