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评估 ATA188 在进行性多发性硬化症患者中的安全性和有效性的 1/2 期研究 (EMBOLD)

2024年2月22日 更新者：Atara Biotherapeutics

一项 1/2 期、两部分、开放标签剂量递增和双盲、安慰剂对照剂量扩展研究，带有开放标签扩展，以评估 ATA188 在进行性多发性硬化症受试者中的安全性和有效性

本研究的目的是在第 1 部分和第 2 部分中评估 ATA188 作为单一疗法的安全性和耐受性，确定在第 1 部分中 ATA188 作为单一疗法的推荐第 2 部分剂量 (RP2D)，并评估 ATA188 治疗对临床残疾，根据第 2 部分中进行性形式的多发性硬化症 (MS)（原发性进行性多发性硬化症 [PPMS] 和继发性进行性多发性硬化症 [SPMS]）参与者在 12 个月时确认的扩展残疾状态量表 (EDSS) 改善情况进行评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、两部分的研究，对象为患有进行性 MS (PPMS/SPMS) 的成年参与者，具有开放标签、单组、顺序剂量递增期（第 1 部分）和双盲、随机、安慰剂-受控剂量扩展期（第 2 部分），然后是开放标签扩展 (OLE) 期。 第 2 部分和 OLE 已由发起人根据对剂量递增队列数据的审查自行决定启动。

本研究将评估通过静脉内 (IV) 输注给药的 ATA188 的安全性和有效性。 ATA188 将根据 ATA188 和参与者共享的匹配的 2 个或更多人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因为每个参与者选择，其中至少 1 个是 HLA 限制性等位基因。

在第 1 部分中，参与者接受了 2 个周期的 ATA188，并在最后一剂 ATA188 后进入 12 个月的随访期。 至少完成剂量递增期第一年并积极参与研究的参与者已进入 OLE 期。 在 OLE 期间，参与者将在 OLE 的每一年第 1 部分参与者第一次接种时获得分配给第 2 部分参与者的相同 RP2D。 在 OLE 期间，参与者将每 12 个月 (Q12M) 接受 1 个周期的 ATA188 治疗，长达 4 年（即第 2 至 5 年）。 否则，研究结束 (EOS) 访问将在第 1 周期第 1 天后的 24 个月进行。

在第 2 部分中，参与者将以 1:1 的比例随机接受 ATA188 的 RP2D 或匹配的安慰剂，根据进行性 MS 诊断（PPMS 与 SPMS）和任何先前接触过抗 CD20 治疗（是与否）进行分层。 参与者将在 RP2D 或匹配的安慰剂中接受 2 个周期的 ATA188，并在研究药物首次给药后（即第 1 年）接受至少 12 个月的随访。 在第二年（第 2 年），在第 1 年接受安慰剂的参与者将在随机分配的 RP2D 接受 2 个周期的 ATA188，在第 1 年在 RP2D 接受 ATA188 的参与者将接受 1 个周期的 ATA188（在分配的 RP2D）随机化）和 1 个周期的安慰剂以保持盲态。 完成第 2 年的参与者将进入 OLE 阶段，在申办者最后为第 2 部分选择的 RP2D 中接受长达 3 年（即第 3 至 5 年）的 ATA188 Q12M。研究访问结束将安排在研究药物首次给药后 5 年（60 个月）（即第 1 周期第 1 天）。

根据中期分析，第 1 部分和第 2 部分的招募工作已经完成。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

134

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Burnaby、British Columbia、加拿大、V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B1W8
        • Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V2J2
        • Recherche Sepmus Inc.
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Southport、Queensland、澳大利亚、4222
        • Griffith University, School of Medicine
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
        • Advanced Neurology
    • Florida
      • Maitland、Florida、美国、32751
        • Neurology Associates, PA-Maitland
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida, Morsani College of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46825
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Wellesley、Massachusetts、美国、02481
        • Dragonfly Research
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Amherst、New York、美国、14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center - URMC
    • North Carolina
      • Mooresville、North Carolina、美国、28117
        • PMG Research of Piedmont Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-5127
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greer、South Carolina、美国、29650
        • Premier Neurology P.C.
    • Tennessee
      • Franklin、Tennessee、美国、37064
        • Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
      • Nashville、Tennessee、美国、37215
        • Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Vienna、Virginia、美国、22182
        • MS Center of Greater Washington
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Inland Northwest Research LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 第 1 部分：进行性 MS（PPMS 或 SPMS）的历史，如 2010 年修订的 McDonald MS 诊断标准所定义
  • 第 1 部分：18 至 < 66 岁
  • 第 1 部分：EDSS 分数为 3.0 至 7.0。 EDSS 分数为 6.5 至 7.0 的参与者必须保持可测量的上肢功能，如 9 孔钉测试 (9HPT) 所评估的那样。
  • 对于第 2 部分：根据 2017 年修订的麦当劳标准定义的进行性 MS（PPMS 或 SPMS）的当前诊断
  • 对于第 2 部分：18 至 < 61 岁
  • 对于第 2 部分：EDSS 分数为 3.0 至 6.5
  • 阳性 EBV 血清学
  • 愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

  • 临床复发如下： 对于第 1 部分：在提供知情同意和研究药物首次给药之间出现活动性临床复发。 对于第 2 部分：筛选前 2 年有记录的临床和/或放射学复发，包括在此期间可用的任何脑部 MRI 扫描中的钆 (Gd) 增强病变（如果有任何临床和/或放射学复发，参与者也将被视为不合格/或在筛选和首次研究药物剂量之间报告了放射学复发。）
  • 并发严重的不受控制或未解决的医疗状况，例如感染、限制协议依从性或使受试者面临不可接受的风险
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或 HBV、活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的携带者状态的阳性血清学和/或核酸检测 (NAT)
  • 对于第 1 部分：梅毒或人类 T 细胞淋巴细胞病毒 I/II 的阳性血清学
  • 不受控制的精神病、不受控制的抑郁症或自杀风险、物质依赖或任何其他可能影响参加本试验的能力的精神疾病
  • 全血细胞计数、肾功能或肝功能有临床意义的异常
  • MRI 和/或 Gd 的任何禁忌症，例如，任何对强静磁场、脉冲梯度场有反应的物体，包括任何金属碎片或异物（例如，动脉瘤夹、起搏器、电子植入物、分流器）
  • 任何癌症病史（作为例外，成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌在提供知情同意后的 12 个月内复发几率 < 5% 是允许的。）
  • 既往使用皮质类固醇治疗（第 1 周期第 1 天前 2 周内）
  • 既往治疗（30 天）B 细胞耗竭剂（例如，抗 CD20 药物，如奥瑞珠单抗）；尽管接受治疗，参与者必须取得进展才有资格
  • 对于第 1 部分：之前使用克拉屈滨、醋酸格拉替雷、干扰素 β、富马酸二甲酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、芬戈莫德、那他珠单抗、特立氟胺、米托蒽醌、环磷酰胺、任何其他免疫抑制剂进行过治疗（6 个半衰期或 30 天，以较长者为准）或细胞毒性疗法（类固醇除外）、抗胸腺细胞球蛋白或类似的抗 T 细胞抗体疗法，或任何其他研究产品
  • 对于第 1 部分：之前使用阿仑单抗、消融性干细胞移植或 EBV T 细胞疗法进行的任何治疗
  • 对于第 2 部分：先前使用 IV 免疫球蛋白、血浆去除术、布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂、所有鞘氨醇 1-磷酸受体调节剂（例如芬戈莫德）、醋酸格拉替雷、干扰素 β、核因子进行的治疗（6 个半衰期或 30 天，以较长者为准） （红细胞衍生的 2）样 2（Nrf2）激活剂（例如，富马酸二甲酯）、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、那他珠单抗、特立氟胺、米托蒽醌、环磷酰胺、任何其他免疫抑制剂或细胞毒性疗法（类固醇除外）、抗胸腺细胞球蛋白或类似药物抗 T 细胞抗体疗法或任何其他研究产品
  • 对于第 2 部分：之前使用克拉屈滨、阿仑单抗、消融干细胞移植或 EBV T 细胞疗法进行的任何治疗
  • 研究者认为可能影响参与者安全或本研究进行的先前治疗未解决的反应
  • 不愿使用协议规定的避孕方法
  • 正在哺乳的妇女
  • 怀孕
  • 无法或不愿意遵守学习程序

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ATA188
第 1 部分和第 2 部分的参与者将按照详细说明中的描述静脉注射 ATA188。
生物：ATA188
ATA188 正在作为一种现成的同种异体 T 细胞免疫疗法进行研究，用于治疗 EBV + 进行性多发性硬化症。
其他名称：
  • Epstein-Barr 病毒定向细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)
  • EBV-CTLs
  • EBV 靶向 T 细胞
安慰剂比较：安慰剂
第 2 部分的参与者将按照详细说明中的描述静脉内接受与 ATA188 匹配的安慰剂（即仅在第一年接受安慰剂，此后将在研究的剩余时间接受 ATA188）。
药品：安慰剂
与 ATA188 匹配的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 部分：不良事件的发生率
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月
第 1 部分：实验室测试、心电图 (ECG) 和生命体征的临床显着变化的发生率
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月
第 1 部分：推荐的 ATA188 单一疗法的第 2 部分剂量
大体时间：剂量递增部分的每个参与者的第 1 周期第 1 天到第 35 天（大约 1 年）
剂量递增部分的每个参与者的第 1 周期第 1 天到第 35 天（大约 1 年）
第 2 部分：在 12 个月时确认扩展残疾状态量表 (EDSS) 改善的参与者百分比
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 1 部分：EDSS 分数相对于基线的变化
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月
第 2 部分：在 15 个月时确认 EDSS 改善的参与者百分比
大体时间：研究药物首次给药后 15 个月
研究药物首次给药后 15 个月
第 2 部分：在 12 个月时持续残疾改善（SDI；即确认的 EDSS 改善或定时 25 英尺步行 [T25W] 减少 20%）的参与者百分比
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月
第 2 部分：15 个月时具有 SDI 的参与者百分比
大体时间：研究药物首次给药后 15 个月
研究药物首次给药后 15 个月
第 2 部分：免疫球蛋白 G (IgG) 指数相对于基线的变化
大体时间：研究药物首次给药后 9 个月
研究药物首次给药后 9 个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
MRI 扫描中颈脊髓体积相对于基线的变化
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月
MRI 扫描中全脑体积相对于基线的变化
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月
大脑 MRI 扫描中 Gd 增强和新的或扩大的 T2 病灶数量相对于基线的变化
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月
IgG 产量相对于基线的变化
大体时间：研究药物首次给药后 12 个月
研究药物首次给药后 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Atara Biotherapeutics

调查人员

  • 研究主任：Kiren Kresa-Reahl, MD、Atara Biotherapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月19日

初级完成 (实际的)

2023年11月9日

研究完成 (实际的)

2024年1月17日

研究注册日期

首次提交

2017年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月13日

首次发布 (实际的)

2017年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月22日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATA188-MS-101
  • NCT03283826 (注册表标识符：Clinicaltrials.gov)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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