Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ATA188 u pacjentów z postępującym stwardnieniem rozsianym (EMBOLD)

22 lutego 2024 zaktualizowane przez: Atara Biotherapeutics

Fazy ​​1/2, dwuczęściowe, otwarte badanie ze zwiększaniem dawki i podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo ze zwiększaniem dawki z otwartym rozszerzeniem w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ATA188 u pacjentów z postępującym stwardnieniem rozsianym

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji ATA188 w monoterapii w części 1 i 2, określenie zalecanej dawki ATA188 w części 2 (RP2D) w monoterapii w części 1 oraz ocena wpływu leczenia ATA188 na niesprawność kliniczna, oceniana na podstawie potwierdzonej poprawy w Rozszerzonej Skali Niepełnosprawności (EDSS) po 12 miesiącach w Części 2 u uczestników z postępującymi postaciami stwardnienia rozsianego (SM) (pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane [PPMS] i wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane [SPMS]).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie z udziałem dorosłych uczestników z postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS/SPMS) z prowadzonym metodą otwartej próby, jednoramiennym, sekwencyjnym okresem zwiększania dawki (Część 1) oraz podwójnie ślepą, randomizowaną, placebo kontrolowany okres rozszerzania dawki (część 2), po którym następuje okres otwartego rozszerzania dawki (OLE). Część 2 i OLE zostały zainicjowane według uznania sponsora na podstawie przeglądu danych z kohort zwiększania dawki.

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność ATA188 podawanego we wlewie dożylnym (IV). ATA188 zostanie wybrany dla każdego uczestnika na podstawie dopasowania 2 lub więcej alleli ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) wspólnych dla ATA188 i uczestnika, z których co najmniej 1 jest allelem ograniczającym HLA.

W części 1 uczestnicy otrzymali 2 cykle ATA188 i weszli w 12-miesięczny okres obserwacji po ostatniej dawce ATA188. Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej pierwszy rok okresu zwiększania dawki i byli aktywni w badaniu, weszli w okres OLE. W okresie OLE uczestnicy otrzymają takie same RP2D jak uczestnicy Części 2 w momencie pierwszej dawki uczestnika Części 1 w każdym roku OLE. W okresie OLE uczestnicy otrzymają 1 cykl leczenia ATA188 co 12 miesięcy (Q12M) przez okres do 4 lat (tj. od 2. do 5. roku życia). W przeciwnym razie wizyta na zakończenie badania (EOS) zostanie przeprowadzona 24 miesiące po dniu 1 cyklu 1.

W Części 2 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących ATA188 w RP2D lub odpowiadające im placebo, z podziałem na progresywną diagnozę stwardnienia rozsianego (PPMS vs SPMS) i jakąkolwiek wcześniejszą ekspozycję na terapię anty-CD20 (tak vs nie). Uczestnicy otrzymają 2 cykle ATA188 w RP2D lub pasujące placebo i będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po pierwszej dawce badanego leku (tj. Rok 1). W drugim roku (rok 2) uczestnicy, którzy otrzymywali placebo w roku 1, otrzymają 2 cykle ATA188 w RP2D przydzielonym podczas randomizacji, a uczestnicy, którzy otrzymali ATA188 w RP2D w roku 1, otrzymają 1 cykl ATA188 (w RP2D przypisany w randomizacja) i 1 cykl placebo w celu utrzymania ślepoty. Uczestnicy, którzy ukończą rok 2, wezmą udział w okresie OLE, aby otrzymać ATA188 Q12M przez okres do 3 lat (tj. od lat 3 do 5) w RP2D, które zostało ostatnio wybrane przez sponsora dla części 2. Zakończenie wizyty studyjnej zaplanowano na godz. 5 lat (60 miesięcy) po pierwszej dawce badanego leku (tj. cykl 1 dzień 1).

Na podstawie analizy pośredniej rekrutacja do Części 1 i 2 została zakończona.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

134

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Southport, Queensland, Australia, 4222
        • Griffith University, School of Medicine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Kanada, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V2J2
        • Recherche Sepmus Inc.
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
        • Advanced Neurology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
        • Neurology Associates, PA-Maitland
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • University of South Florida, Morsani College of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46825
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Wellesley, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02481
        • Dragonfly Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Amherst, New York, Stany Zjednoczone, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center - URMC
    • North Carolina
      • Mooresville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28117
        • PMG Research of Piedmont Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-5127
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29650
        • Premier Neurology P.C.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37215
        • Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Vienna, Virginia, Stany Zjednoczone, 22182
        • MS Center of Greater Washington
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
        • Inland Northwest Research LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Część 1: Historia postępujących postaci SM (PPMS lub SPMS), zgodnie z definicją poprawionych kryteriów McDonalda z 2010 r. dotyczących rozpoznawania SM
  • Dla części 1: od 18 do < 66 lat
  • Dla części 1: wyniki EDSS od 3,0 do 7,0. Uczestnicy z wynikami EDSS od 6,5 do 7,0 muszą zachować mierzalną funkcję kończyny górnej, co oceniono za pomocą testu 9-dołkowego kołka (9HPT).
  • Część 2: Aktualne rozpoznanie postępującej postaci SM (PPMS lub SPMS) zgodnie z definicją poprawionych kryteriów McDonalda z 2017 r.
  • Dla części 2:18 do < 61 lat
  • Dla części 2: wyniki EDSS od 3,0 do 6,5
  • Pozytywna serologia EBV
  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Nawrót kliniczny w następujący sposób: Dla części 1: Aktywny nawrót kliniczny między wyrażeniem świadomej zgody a podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dla Części 2: Udokumentowany nawrót kliniczny i/lub radiologiczny w okresie 2 lat poprzedzających badanie przesiewowe, w tym zmiany wzmacniające się po gadolinie (Gd) na dowolnych skanach MRI mózgu dostępnych w tym okresie (Uczestnik zostanie również uznany za niekwalifikującego się, jeśli jakiekolwiek kliniczne i /lub nawrót radiologiczny jest zgłaszany między badaniem przesiewowym a pierwszą dawką badanego leku).
  • Współistniejący poważny niekontrolowany lub nierozwiązany stan medyczny, taki jak infekcja, ograniczający przestrzeganie protokołu lub narażający osobę na niedopuszczalne ryzyko
  • Pozytywny wynik testu serologicznego i/lub testu kwasu nukleinowego (NAT) na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zakażenia aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub statusu nosiciela HBV, zakażenia aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Dla części 1: Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku kiły lub ludzkiego wirusa limfotroficznego limfocytów T I/II
  • Niekontrolowana psychoza, niekontrolowana depresja lub ryzyko samobójstwa, uzależnienie od substancji lub jakikolwiek inny stan psychiczny, który może upośledzać zdolność do udziału w tym badaniu
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości pełnej morfologii krwi, czynności nerek lub czynności wątroby
  • Wszelkie przeciwwskazania do MRI i/lub Gd, np. każdy przedmiot reagujący na silne statyczne pola magnetyczne, pulsacyjne pola magnetyczne, w tym wszelkie metalowe fragmenty lub ciała obce (np. zaciski tętniaków, rozruszniki serca, implanty elektroniczne, boczniki)
  • Każda choroba nowotworowa w wywiadzie (wyjątek stanowi pomyślnie wyleczony nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy z prawdopodobieństwem nawrotu < 5% w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia świadomej zgody).
  • Wcześniejsza terapia kortykosteroidami (w ciągu 2 tygodni przed 1. cyklem, 1. dniem)
  • Wcześniejsza terapia (30 dni) środek zmniejszający liczbę komórek B (np. środki anty-CD20, takie jak okrelizumab); uczestnik musi robić postępy pomimo terapii, aby się zakwalifikować
  • Dla części 1: wcześniejsza terapia (6 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) kladrybiną, octanem glatirameru, interferonem β, fumaranem dimetylu, metotreksatem, azatiopryną, cyklosporyną, fingolimodem, natalizumabem, teryflunomidem, mitoksantronem, cyklofosfamidem, jakimkolwiek innym lekiem immunosupresyjnym lub terapia cytotoksyczna (inna niż steroidy), globulina antytymocytowa lub podobna terapia przeciwciałami anty-komórkowymi lub jakikolwiek inny badany produkt
  • Dla części 1: Wszelkie wcześniejsze leczenie alemtuzumabem, ablacyjny przeszczep komórek macierzystych lub terapia limfocytami T EBV
  • Dla części 2: wcześniejsza terapia (6 okresów półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) immunoglobiną dożylną, plazmaferezą, inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona, wszystkimi modulatorami receptora sfingozyno-1-fosforanowego (np. fingolimod), octanem glatirameru, interferonem β, czynnikiem jądrowym (pochodzące z erytroidów 2) podobne do 2 (Nrf2) aktywatory (np. fumaran dimetylu), metotreksat, azatiopryna, cyklosporyna, natalizumab, teriflunomid, mitoksantron, cyklofosfamid, wszelkie inne leki immunosupresyjne lub leki cytotoksyczne (inne niż steroidy), globulina antytymocytarna lub podobne terapii przeciwciałami anty-komórkowymi lub jakimkolwiek innym badanym produktem
  • Dla części 2: Wszelkie wcześniejsze leczenie kladrybiną, alemtuzumabem, ablacyjnym przeszczepem komórek macierzystych lub terapią limfocytami T EBV
  • Nierozwiązane reakcje na poprzednie terapie, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub przebieg tego badania
  • Niechęć do stosowania określonych w protokołach metod antykoncepcji
  • Kobiety karmiące piersią
  • Ciąża
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATA188
Uczestnicy części 1 i 2 otrzymają ATA188 dożylnie, jak opisano w szczegółowym opisie.
Biologiczny: ATA188
ATA188 jest badany jako gotowa allogeniczna immunoterapia komórkami T do leczenia postępującego stwardnienia rozsianego EBV+.
Inne nazwy:
  • Cytotoksyczne limfocyty T (CTL) kierowane przez wirusa Epsteina-Barra
  • EBV-CTL
  • Komórka T ukierunkowana na EBV
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy Części 2 otrzymają placebo dopasowane do ATA188 dożylnie, jak opisano w szczegółowym opisie (tj. otrzymają placebo tylko w pierwszym roku, a następnie otrzymają ATA188 przez pozostałą część badania).
Lek: Placebo
Placebo pasujące do ATA188

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Część 1: Występowanie klinicznie istotnych zmian w badaniach laboratoryjnych, elektrokardiogramach (EKG) i parametrach życiowych
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Część 1: Zalecana część 2 dawki monoterapii ATA188
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 35 cyklu 1 dla każdego uczestnika w części dotyczącej zwiększania dawki (około 1 rok)
Dzień 1 do dnia 35 cyklu 1 dla każdego uczestnika w części dotyczącej zwiększania dawki (około 1 rok)
Część 2: Odsetek uczestników z potwierdzoną poprawą w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Zmiana wyniku EDSS w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Część 2: Odsetek uczestników z potwierdzoną poprawą EDSS po 15 miesiącach
Ramy czasowe: Po 15 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 15 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Część 2: Odsetek uczestników z trwałą poprawą niepełnosprawności (SDI; tj. potwierdzona poprawa EDSS lub zmniejszenie o 20% czasu marszu na 25 stóp [T25W]) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Część 2: Odsetek uczestników z SDI po 15 miesiącach
Ramy czasowe: Po 15 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 15 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Część 2: Zmiana od wartości początkowej wskaźnika immunoglobuliny G (IgG).
Ramy czasowe: Po 9 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 9 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana objętości rdzenia kręgowego w stosunku do wartości wyjściowej na skanach MRI
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Zmiana od linii podstawowej w całej objętości mózgu na skanach MRI
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Zmiana w stosunku do wartości początkowej liczby zmian wzmacniających się po gadodzie oraz nowych lub powiększających się zmian w obrazach T2-zależnych na skanach MRI mózgu
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wytwarzaniu IgG
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku
Po 12 miesiącach od podania pierwszej dawki badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Atara Biotherapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATA188-MS-101
  • NCT03283826 (Identyfikator rejestru: Clinicaltrials.gov)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj