Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ATA188 u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou (EMBOLD)

22. února 2024 aktualizováno: Atara Biotherapeutics

Fáze 1/2, dvoudílná, otevřená studie s eskalací dávky a dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie expanze dávky s otevřeným rozšířením k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ATA188 u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost ATA188 jako monoterapie v Části 1 a 2, stanovit doporučenou dávku 2. části (RP2D) ATA188 jako monoterapie v Části 1 a zhodnotit účinek léčby ATA188 na klinická invalidita, jak byla hodnocena potvrzeným zlepšením EDSS (Expanded Disability Status Scale) po 12 měsících v části 2 u účastníků s progresivními formami roztroušené sklerózy (RS) (primární progresivní roztroušená skleróza [PPMS] a sekundární progresivní roztroušená skleróza [SPMS]).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická dvoudílná studie u dospělých účastníků s progresivními formami RS (PPMS/SPMS) s otevřenou, jednoramenovou, sekvenční eskalací dávky (část 1) a dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem období řízené expanze dávky (část 2) následované obdobím otevřeného prodloužení (OLE). Část 2 a OLE byly zahájeny na základě uvážení zadavatele na základě přezkoumání dat z kohort s eskalací dávky.

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost ATA188 podávaného intravenózní (IV) infuzí. ATA188 bude vybrán pro každého účastníka na základě odpovídajících 2 nebo více alel lidského leukocytárního antigenu (HLA) sdílených mezi ATA188 a účastníkem, z nichž alespoň 1 je alela omezující HLA.

V části 1 účastníci dostali 2 cykly ATA188 a vstoupili do 12měsíčního období sledování po poslední dávce ATA188. Účastníci, kteří dokončili alespoň první rok období eskalace dávky a byli aktivní ve studii, vstoupili do období OLE. V období OLE účastníci obdrží stejný RP2D přidělený účastníkům části 2 v době první dávky účastníka části 1 v každém roce OLE. V období OLE budou účastníci dostávat 1 cyklus léčby ATA188 každých 12 měsíců (Q12M) po dobu až 4 let (tj. roky 2 až 5). Jinak bude návštěva na konci studie (EOS) provedena 24 měsíců po cyklu 1, den 1.

V části 2 budou účastníci randomizováni v poměru 1:1, aby dostali ATA188 v RP2D nebo odpovídající placebo, stratifikovaní podle progresivní diagnózy RS (PPMS vs. SPMS) a jakékoli předchozí expozice anti-CD20 terapii (ano vs ne). Účastníci dostanou 2 cykly ATA188 na RP2D nebo odpovídající placebo a budou sledováni po dobu alespoň 12 měsíců po první dávce studovaného léku (tj. rok 1). Ve druhém roce (rok 2) dostanou účastníci, kteří dostávali placebo v roce 1, 2 cykly ATA188 na RP2D přiděleném při randomizaci a účastníci, kteří dostali ATA188 na RP2D v roce 1, dostanou 1 cyklus ATA188 (na RP2D přiděleném při randomizace) a 1 cyklus placeba k udržení slepého. Účastníci, kteří dokončí 2. rok, vstoupí do období OLE, aby získali ATA188 Q12M po dobu až 3 let (tj. 3. až 5. rok) na RP2D, které bylo naposledy vybráno sponzorem pro část 2. Konec studijní návštěvy bude naplánován na 5 let (60 měsíců) po první dávce studovaného léku (tj. cyklus 1 den 1).

Na základě prozatímní analýzy byl nábor pro Části 1 a 2 dokončen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

134

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4222
        • Griffith University, School of Medicine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Kanada, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V2J2
        • Recherche Sepmus Inc.
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Advanced Neurology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • Neurology Associates, PA-Maitland
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida, Morsani College of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46825
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Wellesley, Massachusetts, Spojené státy, 02481
        • Dragonfly Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Amherst, New York, Spojené státy, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center - URMC
    • North Carolina
      • Mooresville, North Carolina, Spojené státy, 28117
        • PMG Research of Piedmont Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-5127
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29650
        • Premier Neurology P.C.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37215
        • Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Vienna, Virginia, Spojené státy, 22182
        • MS Center of Greater Washington
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Inland Northwest Research LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro část 1: Historie progresivních forem RS (PPMS nebo SPMS), jak jsou definovány v roce 2010 revidovanými kritérii McDonald pro diagnostiku RS
  • Pro část 1: 18 až < 66 let
  • Pro část 1: EDSS skóre 3,0 až 7,0. Účastníci se skóre EDSS 6,5 až 7,0 si musí zachovat měřitelnou funkci horních končetin, jak je hodnoceno 9jamkovým kolíkovým testem (9HPT).
  • Pro část 2: Současná diagnóza progresivní formy RS (PPMS nebo SPMS), jak je definována revidovanými kritérii McDonald z roku 2017
  • Pro část 2:18 do < 61 let
  • Pro část 2: EDSS skóre 3,0 až 6,5
  • Pozitivní sérologie EBV
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Klinický relaps takto: Pro část 1: Aktivní klinický relaps mezi poskytnutím informovaného souhlasu a první dávkou studovaného léku. Pro část 2: Dokumentovaný klinický a/nebo radiologický relaps po dobu 2 let před screeningem, včetně léze zesilující gadolinium (Gd) na všech skenech MRI mozku dostupných během tohoto období (Účastník bude také považován za nezpůsobilého, pokud bude mít klinické a /nebo radiologický relaps je hlášen mezi screeningem a první dávkou studovaného léku.)
  • Současný závažný nekontrolovaný nebo neřešený zdravotní stav, jako je infekce, omezení dodržování protokolu nebo vystavení subjektu nepřijatelnému riziku
  • Pozitivní sérologické vyšetření a/nebo testování nukleových kyselin (NAT) na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo stav nosiče na HBV, aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV)
  • Část 1: Pozitivní sérologie na syfilis nebo lidský T buněčný lymfotrofický virus I/II
  • Nekontrolovaná psychóza, nekontrolovaná deprese nebo riziko sebevraždy, závislost na látkách nebo jakýkoli jiný psychiatrický stav, který může ohrozit možnost zúčastnit se této studie
  • Klinicky významné abnormality plného krevního obrazu, funkce ledvin nebo jater
  • Jakékoli kontraindikace MRI a/nebo Gd, např. jakýkoli předmět, který je reaktivní na silná statická magnetická pole s pulzním gradientem, včetně jakýchkoli kovových fragmentů nebo cizího tělesa (např. klipy aneuryzmatu, kardiostimulátory, elektronické implantáty, zkraty)
  • Jakákoli anamnéza rakoviny (výjimkou je úspěšně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku s < 5% pravděpodobností recidivy do 12 měsíců od poskytnutí informovaného souhlasu).
  • Předchozí léčba kortikosteroidy (během 2 týdnů před cyklem 1 den 1)
  • Předchozí terapie (30 dní) činidlo deplece B-buněk (např. činidla anti-CD20, jako je ocrelizumab); účastník musí postupovat i přes terapii, aby byl způsobilý
  • Část 1: Předchozí léčba (6 poločasů nebo 30 dní, podle toho, co je delší) kladribinem, glatiramer acetátem, interferonem β, dimethylfumarátem, methotrexátem, azathioprinem, cyklosporinem, fingolimodem, natalizumabem, teriflunomidem, mitoxantronem, jakýmkoli jiným cyklosupamidem, cytotoxická terapie (jiná než steroidy), antithymocytární globulin nebo podobná terapie protilátkami proti T-buňkám nebo jakýkoli jiný hodnocený přípravek
  • Část 1: Jakákoli předchozí léčba alemtuzumabem, ablativní transplantace kmenových buněk nebo terapie EBV T-buňkami
  • Pro část 2: Předchozí léčba (6 poločasů nebo 30 dní, podle toho, co je delší) IV imunoglobinem, plazmaferézou, inhibitory Brutonovy tyrosinkinázy, všemi modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru (např. fingolimod), glatiramer acetátem, interferonem β, jaderným faktorem (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) aktivátory (např. dimethylfumarát), metotrexát, azathioprin, cyklosporin, natalizumab, teriflunomid, mitoxantron, cyklofosfamid, jakákoli jiná imunosupresivní nebo cytotoxická terapie (jiná než steroidy), antithymocyty nebo podobné anti-T-buněčná protilátková terapie nebo jakýkoli jiný zkoumaný produkt
  • Část 2: Jakákoli předchozí léčba kladribinem, alemtuzumabem, ablativní transplantací kmenových buněk nebo EBV T-buněčnou terapií
  • Nevyřešené reakce z předchozích terapií, které mohou podle názoru výzkumníka ovlivnit bezpečnost účastníka nebo provádění této studie
  • Neochota používat protokolem specifikované antikoncepční metody
  • Ženy, které kojí
  • Těhotenství
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ATA188
Účastníci částí 1 a 2 dostanou ATA188 intravenózně, jak je popsáno v podrobném popisu.
Biologický: ATA188
ATA188 je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ progresivní roztroušené sklerózy.
Ostatní jména:
  • Cytotoxické T lymfocyty (CTL) řízené virem Epstein-Barrové
  • EBV-CTL
  • T-buňka cílená na EBV
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci v části 2 dostanou placebo odpovídající ATA188 intravenózně, jak je popsáno v podrobném popisu (tj. dostanou placebo pouze v prvním roce a poté budou dostávat ATA188 po zbytek studie).
Lék: Placebo
Placebo odpovídající ATA188

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1: Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku
Část 1: Výskyt klinicky významných změn v laboratorních testech, elektrokardiogramech (EKG) a vitálních funkcích
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku
Část 1: Doporučená dávka 2. části monoterapie ATA188
Časové okno: Den 1 až den 35 cyklu 1 pro každého účastníka v části se zvyšováním dávky (přibližně 1 rok)
Den 1 až den 35 cyklu 1 pro každého účastníka v části se zvyšováním dávky (přibližně 1 rok)
Část 2: Procento účastníků s potvrzeným zlepšením rozšířené stupnice invalidity (EDSS) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1: Změna od výchozí hodnoty ve skóre EDSS
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku
Část 2: Procento účastníků s potvrzeným zlepšením EDSS po 15 měsících
Časové okno: 15 měsíců po první dávce studovaného léku
15 měsíců po první dávce studovaného léku
Část 2: Procento účastníků s trvalým zlepšením zdravotního postižení (SDI; tj. potvrzené zlepšení EDSS nebo 20% snížení měřené chůze na 25 stop [T25W]) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku
Část 2: Procento účastníků s SDI po 15 měsících
Časové okno: 15 měsíců po první dávce studovaného léku
15 měsíců po první dávce studovaného léku
Část 2: Změna oproti výchozí hodnotě indexu imunoglobulinu G (IgG).
Časové okno: 9 měsíců po první dávce studovaného léku
9 měsíců po první dávce studovaného léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna objemu krční míchy od výchozí hodnoty na snímcích MRI
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku
Změna objemu celého mozku oproti výchozí hodnotě na snímcích MRI
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku
Změna od výchozí hodnoty v počtu Gd-enhancujících a nových nebo zvětšujících se lézí T2 na snímcích MRI mozku
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku
Změna od výchozí hodnoty v produkci IgG
Časové okno: 12 měsíců po první dávce studovaného léku
12 měsíců po první dávce studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Atara Biotherapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

9. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

17. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATA188-MS-101
  • NCT03283826 (Identifikátor registru: Clinicaltrials.gov)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit