Fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ATA188 hos personer med progressiv multippel sklerose (EMBOLD)

Inklusjonskriterier:

• For del 1: Historie om progressive former for MS (PPMS eller SPMS), som definert av de reviderte McDonald-kriteriene fra 2010 for diagnostisering av MS
• For del 1: 18 til < 66 år
• For del 1: EDSS-score på 3,0 til 7,0. Deltakere med EDSS-skåre på 6,5 til 7,0 må beholde målbar funksjon i øvre ekstremiteter som vurdert av 9-hulls Peg Test (9HPT).
• For del 2: Nåværende diagnose av en progressiv form for MS (PPMS eller SPMS) som definert av 2017 Revided McDonald-kriteriene
• For del 2:18 til < 61 år
• For del 2: EDSS-score på 3,0 til 6,5
• Positiv EBV-serologi
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk tilbakefall som følger: For del 1: Aktivt klinisk tilbakefall mellom å gi informert samtykke og den første dosen av studiemedikamentet. For del 2: Dokumentert klinisk og/eller radiologisk tilbakefall i 2 år før screening, inkludert gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon(er) på eventuelle hjerne-MR-skanninger som er tilgjengelige i denne perioden (En deltaker vil også bli ansett som ikke kvalifisert dersom noen klinisk og /eller radiologisk tilbakefall er rapportert mellom screening og første dose av studiemedikamentet.)
• Samtidig alvorlig ukontrollert eller uløst medisinsk tilstand, som infeksjon, begrensende protokolloverholdelse eller utsettelse av personen for uakseptabel risiko
• Positiv serologi og/eller nukleinsyretesting (NAT) for humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller bærerstatus for HBV, aktivt hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon
• For del 1: Positiv serologi for syfilis eller humant T-celle lymfotrofisk virus I/II
• Ukontrollert psykose, ukontrollert depresjon eller selvmordsrisiko, rusavhengighet eller andre psykiatriske tilstander som kan kompromittere evnen til å delta i denne studien
• Klinisk signifikante abnormiteter av full blodtelling, nyrefunksjon eller leverfunksjon
• Enhver kontraindikasjon mot MR og/eller Gd, f.eks. gjenstander som er reaktive overfor sterke statiske magnetiske felt med pulserende gradienter, inkludert metalliske fragmenter eller fremmedlegemer (f.eks. aneurismeklemmer, pacemakere, elektroniske implantater, shunter)
• Enhver historie med kreft (som unntak er vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen med < 5 % sjanse for tilbakefall innen 12 måneder etter å ha gitt informert samtykke tillatt.)
• Tidligere behandling med kortikosteroider (innen 2 uker før syklus 1 dag 1)
• Tidligere behandling (30 dager) B-celledepleterende middel (f.eks. anti-CD20-midler som ocrelizumab); deltakeren må utvikle seg til tross for terapi for å være kvalifisert
• For del 1: Tidligere behandling (6 halveringstider eller 30 dager avhengig av hva som er lengre) med kladribin, glatirameracetat, interferon β, dimetylfumarat, metotreksat, azatioprin, cyklosporin, fingolimod, natalizumab, teriflunomid, mitoksantron, cyklofosfoshamid eller annen immunforsvar. cytotoksisk behandling (annet enn steroider), antitymocytt-globulin eller lignende anti-T-celle-antistoff-terapi, eller andre undersøkelsesprodukter
• For del 1: Enhver tidligere behandling med alemtuzumab, ablativ stamcelletransplantasjon eller EBV T-celleterapi
• For del 2: Tidligere behandling (6 halveringstider eller 30 dager avhengig av hva som er lengre) med IV-immunoglobin, plasmaferese, Brutons tyrosinkinaseinhibitorer, alle sfingosin-1-fosfatreseptormodulatorer (f.eks. fingolimod), glatirameracetat, interferon β, nukleær faktor (erytroid-avledet 2)-lignende 2 (Nrf2) aktivatorer (f.eks. dimetylfumarat), metotreksat, azatioprin, cyklosporin, natalizumab, teriflunomid, mitoksantron, cyklofosfamid, enhver annen immunsuppressiv eller cytotoksisk terapi (annet enn steroider), anti-globulin anti-T-celle antistoffbehandling, eller et hvilket som helst annet undersøkelsesprodukt
• For del 2: Enhver tidligere behandling med kladribin, alemtuzumab, ablativ stamcelletransplantasjon eller EBV T-celleterapi
• Uavklarte reaksjoner fra tidligere terapier som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller gjennomføringen av denne studien
• Uvillig til å bruke protokoll spesifiserte prevensjonsmetoder
• Kvinner som ammer
• Svangerskap
• Manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer