진행성 다발성 경화증 대상자에서 ATA188의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상 연구 (EMBOLD)
2024년 2월 22일 업데이트: Atara Biotherapeutics
진행성 다발성 경화증 대상자에서 ATA188의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개 확장을 포함하는 1/2상, 2부, 오픈 라벨 용량 증량 및 이중 맹검, 위약 대조 용량 확장 연구
본 연구의 목적은 1부와 2부에서 단독요법으로서 ATA188의 안전성과 내약성을 평가하고, 1부에서 단독요법으로서 ATA188의 권장 2부 용량(RP2D)을 결정하고, ATA188 치료가 진행성 형태의 다발성 경화증(MS)(원발성 진행성 다발성 경화증[PPMS] 및 속발성 진행성 다발성 경화증[SPMS])이 있는 참가자의 파트 2에서 12개월에 확인된 확장 장애 상태 척도(EDSS) 개선으로 평가한 임상 장애.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행형 MS(PPMS/SPMS)가 있는 성인 참가자를 대상으로 한 다기관 2부 연구로 개방형, 단일군, 순차적 용량 증량 기간(1부) 및 이중 맹검, 무작위, 위약 통제된 용량 확장 기간(파트 2) 이후 공개 라벨 연장(OLE) 기간. 파트 2 및 OLE는 용량 증량 코호트의 데이터 검토를 기반으로 스폰서의 재량에 의해 시작되었습니다.
이 연구는 정맥(IV) 주입으로 투여되는 ATA188의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. ATA188은 ATA188과 참가자 간에 공유되는 일치하는 2개 이상의 인간 백혈구 항원(HLA) 대립 유전자(HLA 제한 대립 유전자 중 최소 1개)를 기반으로 각 참가자에 대해 선택됩니다.
1부에서 참가자들은 ATA188의 2주기를 받았고 ATA188의 마지막 투여 후 12개월의 추적 관찰 기간에 들어갔습니다. 적어도 용량 증량 기간의 첫 해를 완료하고 연구에 적극적이었던 참가자는 OLE 기간에 들어갔습니다. OLE 기간에 참가자는 OLE의 매년 파트 1 참가자의 첫 번째 복용량 시간에 파트 2 참가자에게 할당된 동일한 RP2D를 받게 됩니다. OLE 기간에 참가자는 최대 4년(즉, 2년에서 5년) 동안 12개월(Q12M)마다 1주기의 ATA188 치료를 받습니다. 그렇지 않은 경우 연구 종료(EOS) 방문은 1주기 1일 후 24개월에 수행됩니다.
2부에서 참가자는 진행성 MS 진단(PPMS 대 SPMS) 및 항-CD20 요법에 대한 이전 노출(예 대 아니오)에 따라 계층화되어 RP2D에서 ATA188 또는 일치하는 위약을 받도록 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 참가자는 RP2D 또는 일치하는 위약에서 ATA188의 2주기를 받게 되며 연구 약물의 첫 번째 투여 후 최소 12개월 동안 추적됩니다(즉, 1년차). 2년차(2년차)에 1년차에 위약을 투여받은 참가자는 무작위로 할당된 RP2D에서 ATA188 2주기를 투여받게 되며, 1년차에 RP2D에서 ATA188을 투여받은 참가자는 ATA188 1주기를 투여받게 됩니다. 무작위 배정) 및 맹인을 유지하기 위한 위약 1주기. 2년차를 완료한 참가자는 OLE 기간에 들어가 2부 후원자가 마지막으로 선택한 RP2D에서 최대 3년(즉, 3~5년차) 동안 ATA188 Q12M을 받습니다. 연구 방문 종료 일정은 다음과 같습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여(즉, 주기 1 1일) 후 5년(60개월).
중간 분석 결과 1부와 2부 모집이 완료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
134
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- University of California, San Diego
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California San Francisco
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Fort Collins, Colorado, 미국, 80528
- Advanced Neurology
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Florida
-
Maitland, Florida, 미국, 32751
- Neurology Associates, PA-Maitland
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- University of South Florida, Morsani College of Medicine
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-
Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46825
- Fort Wayne Neurological Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
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Wellesley, Massachusetts, 미국, 02481
- Dragonfly Research
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Amherst, New York, 미국, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center - URMC
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North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, 미국, 28117
- PMG Research of Piedmont Healthcare
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-5127
- University of Pennsylvania
-
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South Carolina
-
Greer, South Carolina, 미국, 29650
- Premier Neurology P.C.
-
-
Tennessee
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Franklin, Tennessee, 미국, 37064
- Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37215
- Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Virginia
-
Vienna, Virginia, 미국, 22182
- MS Center of Greater Washington
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-
Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99202
- Inland Northwest Research LLC
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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-
British Columbia
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Burnaby, British Columbia, 캐나다, V5G 2X6
- Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B1W8
- Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, 캐나다, J4V2J2
- Recherche Sepmus Inc.
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, 호주, 2170
- Liverpool Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Southport, Queensland, 호주, 4222
- Griffith University, School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 파트 1의 경우: MS 진단을 위한 2010년 개정된 맥도날드 기준에 정의된 진행성 MS(PPMS 또는 SPMS)의 병력
- 파트 1: 18세 이상 66세 미만
- 파트 1의 경우: 3.0~7.0의 EDSS 점수. EDSS 점수가 6.5~7.0인 참가자는 9홀 페그 테스트(9HPT)로 평가한 측정 가능한 상지 기능을 유지해야 합니다.
- 파트 2의 경우: 2017년 개정된 맥도날드 기준에 정의된 진행성 MS(PPMS 또는 SPMS)의 현재 진단
- 파트 2:18 ~ 61세 미만
- 파트 2:EDSS 점수 3.0~6.5
- 양성 EBV 혈청학
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
제외 기준:
- 다음과 같은 임상적 재발: 파트 1의 경우: 정보에 입각한 동의 제공과 연구 약물의 첫 번째 용량 사이의 활성 임상 재발. 파트 2의 경우: 이 기간 동안 사용 가능한 모든 뇌 MRI 스캔에서 가돌리늄(Gd) 강화 병변을 포함하여 스크리닝 전 2년 동안 문서화된 임상 및/또는 방사선학적 재발(참가자는 또한 임상 및 /또는 스크리닝과 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 방사선학적 재발이 보고됨.)
- 감염, 프로토콜 준수 제한 또는 용인할 수 없는 위험에 피험자를 노출시키는 것과 같은 통제되지 않거나 해결되지 않은 심각한 의학적 상태가 동시에 발생하는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 혈청학 및/또는 핵산 검사(NAT) 또는 HBV, 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대한 보인자 상태
- 파트 1의 경우: 매독 또는 인간 T 세포 림프구성 바이러스 I/II에 대한 양성 혈청학
- 통제되지 않는 정신병, 통제되지 않는 우울증 또는 자살 위험, 물질 의존 또는 이 시험에 참여하는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 정신과적 상태
- 임상적으로 유의한 전혈구 수, 신장 기능 또는 간 기능의 이상
- MRI 및/또는 Gd에 대한 모든 금기 사항, 예를 들어 금속 조각이나 이물질(예: 동맥류 클립, 심박 조율기, 전자 임플란트, 션트)을 포함하여 강력한 정적 자기장, 펄스 기울기 필드에 반응하는 모든 물체
- 모든 암 병력(예외로 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종은 정보에 입각한 동의를 제공한 후 12개월 이내에 재발 확률이 5% 미만인 경우가 허용됩니다.)
- 이전 코르티코스테로이드 요법(1주기 1일 전 2주 이내)
- 이전 요법(30일) B 세포 고갈제(예: 오크렐리주맙과 같은 항-CD20제); 참가자는 자격이 되려면 치료에도 불구하고 진행 중이어야 합니다.
- 파트 1의 경우: 클라드리빈, 글라티라머 아세테이트, 인터페론 β, 디메틸 푸마레이트, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린, 핑골리모드, 나탈리주맙, 테리플루노미드, 미톡산트론, 사이클로포스파미드, 기타 면역억제제 또는 세포독성 요법(스테로이드 제외), 항흉선세포 글로불린 또는 이와 유사한 항T세포 항체 요법 또는 기타 시험용 제품
- 파트 1의 경우: 알렘투주맙, 절제 줄기 세포 이식 또는 EBV T 세포 요법을 사용한 이전 치료
- 파트 2의 경우: IV 면역글로빈, 혈장분리교환술, Bruton의 티로신 키나제 억제제, 모든 스핑고신 1-인산 수용체 조절제(예: 핀골리모드), 글라티라머 아세테이트, 인터페론 β, 핵 인자를 사용한 이전 요법(반감기 6일 또는 30일 중 더 긴 기간) (적혈구 유래 2)-유사 2(Nrf2) 활성화제(예: 디메틸 푸마레이트), 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린, 나탈리주맙, 테리플루노마이드, 미톡산트론, 사이클로포스파미드, 기타 면역억제제 또는 세포독성 요법(스테로이드 제외), 항흉선세포 글로불린 또는 이와 유사한 약물 항 T 세포 항체 요법 또는 기타 시험용 제품
- 파트 2의 경우: 클라드리빈, 알렘투주맙, 제거 줄기 세포 이식 또는 EBV T 세포 요법을 사용한 모든 이전 치료
- 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 이 연구 수행에 영향을 미칠 수 있는 이전 치료에서 해결되지 않은 반응
- 프로토콜에 지정된 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
- 모유 수유중인 여성
- 임신
- 연구 절차를 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ATA188
파트 1 및 2의 참가자는 상세 설명에 설명된 대로 ATA188을 정맥 주사합니다.
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ATA188은 EBV+ 진행성 다발성 경화증의 치료를 위한 기성 동종 T 세포 면역 요법으로 조사되고 있습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
파트 2의 참가자는 상세한 설명에 설명된 대로 ATA188과 일치하는 위약을 정맥 주사로 투여받습니다(즉, 첫 해에만 위약을 투여받은 후 나머지 연구 기간 동안 ATA188을 투여받음).
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ATA188에 일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 1: 부작용 발생률
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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파트 1: 실험실 테스트, 심전도(ECG) 및 바이탈 사인에서 임상적으로 중요한 변화의 발생률
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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파트 1: ATA188 단일 요법의 권장 파트 2 용량
기간: 용량 증량 부분의 각 참가자에 대한 주기 1의 1일차부터 35일차까지(약 1년)
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용량 증량 부분의 각 참가자에 대한 주기 1의 1일차부터 35일차까지(약 1년)
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파트 2: 12개월에 확장된 장애 상태 척도(EDSS) 개선이 확인된 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 1: EDSS 점수 기준선에서 변경
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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파트 2: 15개월에 EDSS 개선이 확인된 참가자 비율
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 15개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 15개월에
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파트 2: 12개월에 지속적인 장애 개선(SDI, 즉, 확인된 EDSS 개선 또는 시간 제한 25피트 걷기 [T25W]의 20% 감소)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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파트 2: 15개월에 SDI 참가자 비율
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 15개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 15개월에
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파트 2: 기준선에서 면역글로불린 G(IgG) 지수의 변화
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 9개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 9개월에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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MRI 스캔에서 자궁 경부 척수 부피의 기준선으로부터의 변화
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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MRI 스캔에서 전체 뇌 용적의 기준선에서 변경
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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뇌 MRI 스캔에서 Gd 향상 및 새롭거나 확대되는 T2 병변 수의 기준선에서 변경
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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기준선에서 IgG 생산의 변화
기간: 연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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연구 약물의 첫 투여 후 12개월에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Beagley L, Hooper KD, Raj M, Coulthard A, Burrows SR, Khanna R. Epstein-Barr virus-specific adoptive immunotherapy for progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 Oct;20(11):1541-4. doi: 10.1177/1352458514521888. Epub 2014 Feb 3.
- Pender MP, Csurhes PA, Burrows JM, Burrows SR. Defective T-cell control of Epstein-Barr virus infection in multiple sclerosis. Clin Transl Immunology. 2017 Jan 20;6(1):e126. doi: 10.1038/cti.2016.87. eCollection 2017 Jan. Erratum In: Clin Transl Immunology. 2017 Jun 16;6(6):e147.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 19일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 9일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 13일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 22일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATA188-MS-101
- NCT03283826 (레지스트리 식별자: Clinicaltrials.gov)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .