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Estudo de Fase 1/2 para avaliar a segurança e a eficácia do ATA188 em indivíduos com esclerose múltipla progressiva (EMBOLD)

22 de fevereiro de 2024 atualizado por: Atara Biotherapeutics

Um estudo de fase 1/2, em duas partes, escalonamento de dose aberto e duplo-cego, estudo de expansão de dose controlado por placebo com uma extensão de rótulo aberto para avaliar a segurança e a eficácia do ATA188 em indivíduos com esclerose múltipla progressiva

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do ATA188 como monoterapia nas Partes 1 e 2, determinar a dose recomendada da Parte 2 (RP2D) de ATA188 como monoterapia na Parte 1 e avaliar o efeito do tratamento com ATA188 na incapacidade clínica, avaliada pela melhoria confirmada da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) aos 12 meses na Parte 2 em participantes com formas progressivas de esclerose múltipla (EM) (esclerose múltipla progressiva primária [PPMS] e esclerose múltipla secundária progressiva [SPMS]).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de 2 partes em participantes adultos com formas progressivas de EM (PPMS/SPMS) com um período de escalonamento de dose sequencial, de braço único e aberto (Parte 1) e um estudo duplo-cego, randomizado, placebo- período de expansão de dose controlada (Parte 2) seguido por período de extensão aberta (OLE). A Parte 2 e o OLE foram iniciados a critério do patrocinador com base em uma revisão dos dados das coortes de escalonamento de dose.

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do ATA188 administrado por infusão intravenosa (IV). ATA188 será selecionado para cada participante com base na correspondência de 2 ou mais alelos de antígeno leucocitário humano (HLA) compartilhados entre ATA188 e o participante, pelo menos 1 dos quais é um alelo restritivo de HLA.

Na Parte 1, os participantes receberam 2 ciclos de ATA188 e entraram no período de acompanhamento de 12 meses após a última dose de ATA188. Os participantes que completaram pelo menos o primeiro ano do período de escalonamento de dose e estavam ativos no estudo entraram no período OLE. No período OLE, os participantes receberão o mesmo RP2D atribuído aos participantes da Parte 2 no momento da primeira dose do participante da Parte 1 em cada ano do OLE. No período OLE, os participantes receberão 1 ciclo de tratamento com ATA188 a cada 12 meses (Q12M) por até 4 anos (ou seja, anos 2 a 5). Caso contrário, a visita de final de estudo (EOS) será realizada 24 meses após o Ciclo 1, Dia 1.

Na Parte 2, os participantes serão randomizados na proporção de 1:1 para receber ATA188 no RP2D ou placebo correspondente, estratificado por diagnóstico progressivo de EM (PPMS vs SPMS) e qualquer exposição anterior à terapia anti-CD20 (sim vs não). Os participantes receberão 2 ciclos de ATA188 no RP2D ou placebo correspondente e serão acompanhados por pelo menos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo (ou seja, Ano 1). No segundo ano (Ano 2), os participantes que receberam placebo no Ano 1 receberão 2 ciclos de ATA188 no RP2D atribuído na randomização e os participantes que receberam ATA188 no RP2D no Ano 1 receberão 1 ciclo de ATA188 (no RP2D atribuído no randomização) e 1 ciclo de placebo para manter o cego. Os participantes que concluírem o Ano 2 entrarão no período OLE para receber o ATA188 Q12M por até 3 anos (ou seja, Anos 3 a 5) no RP2D que foi selecionado pela última vez pelo patrocinador para a Parte 2. A visita final do estudo será agendada às 5 anos (60 meses) após a primeira dose do medicamento do estudo (ou seja, Ciclo 1 Dia 1).

Com base na análise provisória, o recrutamento para as Partes 1 e 2 foi concluído.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

134

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Southport, Queensland, Austrália, 4222
        • Griffith University, School of Medicine
  • Canadá
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Canadá, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B1W8
        • Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V2J2
        • Recherche Sepmus Inc.
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Advanced Neurology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • Neurology Associates, PA-Maitland
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida, Morsani College of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46825
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Wellesley, Massachusetts, Estados Unidos, 02481
        • Dragonfly Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center - URMC
    • North Carolina
      • Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
        • PMG Research of Piedmont Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-5127
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Premier Neurology P.C.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
        • Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Vienna, Virginia, Estados Unidos, 22182
        • MS Center of Greater Washington
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Inland Northwest Research LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Para a Parte 1: História de formas progressivas de EM (EMPP ou EMSP), conforme definido pelos critérios revisados ​​de McDonald de 2010 para o diagnóstico de EM
  • Para a Parte 1: 18 a < 66 anos de idade
  • Para a Parte 1: pontuações EDSS de 3,0 a 7,0. Os participantes com pontuações EDSS de 6,5 a 7,0 devem manter a função mensurável do membro superior, conforme avaliado pelo Teste Peg de 9 buracos (9HPT).
  • Para a Parte 2: Diagnóstico atual de uma forma progressiva de EM (PPMS ou SPMS), conforme definido pelos critérios revisados ​​de McDonald de 2017
  • Para a Parte 2:18 a < 61 anos de idade
  • Para a Parte 2: pontuações EDSS de 3,0 a 6,5
  • Sorologia EBV positiva
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Recaída clínica da seguinte forma: Para a Parte 1: Recaída clínica ativa entre o consentimento informado e a primeira dose do medicamento em estudo. Para a Parte 2: Recaída clínica e/ou radiológica documentada por 2 anos antes da triagem, incluindo lesão(ões) realçada(s) por gadolínio (Gd) em qualquer exame de ressonância magnética cerebral disponível durante este período (um participante também será considerado inelegível se qualquer exame clínico e /ou recidiva radiológica é relatada entre a triagem e a primeira dose do medicamento em estudo.)
  • Condição médica concomitante grave não controlada ou não resolvida, como infecção, limitando a adesão ao protocolo ou expondo o indivíduo a um risco inaceitável
  • Sorologia positiva e/ou teste de ácido nucleico (NAT) para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou status de portador para HBV, infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
  • Para a Parte 1: Sorologia positiva para sífilis ou vírus linfotrófico de células T humanas I/II
  • Psicose descontrolada, depressão descontrolada ou risco de suicídio, dependência de substâncias ou qualquer outra condição psiquiátrica que possa comprometer a capacidade de participar deste estudo
  • Anormalidades clinicamente significativas do hemograma completo, função renal ou função hepática
  • Qualquer contra-indicação para ressonância magnética e/ou Gd, por exemplo, qualquer objeto que seja reativo a fortes campos magnéticos estáticos e gradientes pulsados, incluindo fragmentos metálicos ou corpos estranhos (por exemplo, clipes de aneurisma, marca-passos, implantes eletrônicos, shunts)
  • Qualquer história de câncer (como exceções, câncer de pele não melanoma tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo do útero com < 5% de chance de recorrência dentro de 12 meses após o consentimento informado são permitidos).
  • Terapia anterior com corticosteróides (dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1)
  • Terapia anterior (30 dias) agente depletor de células B (por exemplo, agentes anti-CD20, como ocrelizumabe); o participante deve estar progredindo apesar da terapia para ser elegível
  • Para a Parte 1: Terapia prévia (6 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo) com cladribina, acetato de glatiramer, interferon β, fumarato de dimetila, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, fingolimod, natalizumabe, teriflunomida, mitoxantrona, ciclofosfamida, qualquer outro imunossupressor ou terapia citotóxica (exceto esteroides), globulina antitimócito ou terapia similar com anticorpos anti-células T, ou qualquer outro produto experimental
  • Para a Parte 1: Qualquer tratamento anterior com alentuzumabe, transplante ablativo de células-tronco ou terapia com células T EBV
  • Para a Parte 2: Terapia prévia (6 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo) com imunoglobina IV, plasmaférese, inibidores de tirosina quinase de Bruton, todos os moduladores do receptor de esfingosina 1-fosfato (por exemplo, fingolimod), acetato de glatirâmero, interferon β, fator nuclear (derivado de eritróide 2)-like 2 (Nrf2) ativadores (por exemplo, fumarato de dimetila), metotrexato, azatioprina, ciclosporina, natalizumabe, teriflunomida, mitoxantrona, ciclofosfamida, qualquer outro imunossupressor ou terapia citotóxica (exceto esteroides), globulina antitimócito ou similar terapia de anticorpos anti-células T ou qualquer outro produto experimental
  • Para a Parte 2: Qualquer tratamento anterior com cladribina, alentuzumabe, transplante ablativo de células-tronco ou terapia com células T EBV
  • Reações não resolvidas de terapias anteriores que podem, na opinião do investigador, afetar a segurança do participante ou a condução deste estudo
  • Relutância em usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo
  • Mulheres que estão amamentando
  • Gravidez
  • Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ATA188
Os participantes nas Partes 1 e 2 receberão ATA188 por via intravenosa conforme descrito na Descrição Detalhada.
Biológico: ATA188
O ATA188 está sendo investigado como uma imunoterapia alogênica de células T pronta para uso para o tratamento da esclerose múltipla progressiva EBV+.
Outros nomes:
  • Linfócitos T citotóxicos dirigidos pelo vírus Epstein-Barr (CTLs)
  • EBV-CTLs
  • Célula T direcionada ao EBV
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes da Parte 2 receberão placebo compatível com ATA188 por via intravenosa, conforme descrito na Descrição Detalhada (ou seja, receberão placebo apenas no primeiro ano e, posteriormente, receberão ATA188 pelo restante do estudo).
Medicamento: Placebo
Placebo compatível com ATA188

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Incidência de eventos adversos
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Parte 1: Incidência de alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais, eletrocardiogramas (ECGs) e sinais vitais
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Parte 1: Dose recomendada da Parte 2 da monoterapia com ATA188
Prazo: Dia 1 ao Dia 35 do Ciclo 1 para cada participante na parte de escalonamento de dose (aproximadamente 1 ano)
Dia 1 ao Dia 35 do Ciclo 1 para cada participante na parte de escalonamento de dose (aproximadamente 1 ano)
Parte 2: Porcentagem de participantes com melhoria confirmada na escala expandida de status de incapacidade (EDSS) em 12 meses
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Mudança da linha de base na pontuação EDSS
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Parte 2: Porcentagem de participantes com melhora confirmada de EDSS em 15 meses
Prazo: Aos 15 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 15 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Parte 2: Percentagem de participantes com melhoria sustentada da incapacidade (SDI; ou seja, melhoria confirmada do EDSS ou diminuição de 20% na caminhada cronometrada de 25 pés [T25W]) aos 12 meses
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Parte 2: Porcentagem de participantes com SDI em 15 meses
Prazo: Aos 15 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 15 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Parte 2: Mudança da linha de base no índice de imunoglobulina G (IgG)
Prazo: Aos 9 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 9 meses após a primeira dose do medicamento do estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base no volume da medula espinhal cervical em exames de ressonância magnética
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Alteração da linha de base no volume total do cérebro em exames de ressonância magnética
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Alteração da linha de base no número de lesões T2 com realce de Gd e novas ou ampliadas em exames de ressonância magnética cerebral
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Mudança da linha de base na produção de IgG
Prazo: Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Aos 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Atara Biotherapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

9 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

17 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATA188-MS-101
  • NCT03283826 (Identificador de registro: Clinicaltrials.gov)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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