Fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van ATA188 bij proefpersonen met progressieve multiple sclerose te evalueren (EMBOLD)

Inclusiecriteria:

• Voor Deel 1: Geschiedenis van progressieve vormen van MS (PPMS of SPMS), zoals gedefinieerd door de herziene McDonald-criteria uit 2010 voor de diagnose van MS
• Voor deel 1: 18 tot < 66 jaar
• Voor deel 1: EDSS-scores van 3,0 tot 7,0. Deelnemers met EDSS-scores van 6,5 tot 7,0 moeten een meetbare functie van de bovenste ledematen behouden, zoals beoordeeld door de 9-hole Peg Test (9HPT).
• Voor deel 2: Huidige diagnose van een progressieve vorm van MS (PPMS of SPMS) zoals gedefinieerd door de herziene McDonald-criteria van 2017
• Voor Deel 2:18 tot < 61 jaar
• Voor deel 2: EDSS-scores van 3,0 tot 6,5
• Positieve EBV-serologie
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Klinische terugval als volgt: Voor Deel 1: Actieve klinische terugval tussen het geven van geïnformeerde toestemming en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor Deel 2: Gedocumenteerde klinische en/of radiologische terugval gedurende 2 jaar voorafgaand aan de screening, inclusief gadolinium (Gd)-aankleurende laesie(s) op eventuele hersen-MRI-scans die tijdens deze periode beschikbaar zijn (Een deelnemer wordt ook als niet-geschikt beschouwd als enige klinische en /of radiologische terugval wordt gemeld tussen de screening en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.)
• Gelijktijdige ernstige ongecontroleerde of onopgeloste medische aandoening, zoals infectie, beperking van naleving van het protocol of blootstelling van de proefpersoon aan onaanvaardbare risico's
• Positieve serologische en/of nucleïnezuurtesten (NAT) voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie of dragerschap voor HBV, actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie
• Voor Deel 1: Positieve serologie voor syfilis of humaan T-cellymfotroof virus I/II
• Ongecontroleerde psychose, ongecontroleerde depressie of suïciderisico, middelenafhankelijkheid of enige andere psychiatrische aandoening die het vermogen om deel te nemen aan dit onderzoek in gevaar kan brengen
• Klinisch significante afwijkingen van volledig bloedbeeld, nierfunctie of leverfunctie
• Elke contra-indicatie voor MRI en/of Gd, bijv. elk object dat reageert op sterke statische magnetische, gepulseerde gradiëntvelden, inclusief metalen fragmenten of vreemde voorwerpen (bijv. aneurysmaclip[s], pacemakers, elektronische implantaten, shunts)
• Elke voorgeschiedenis van kanker (als uitzonderingen zijn met succes behandelde niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix met een kans op recidief < 5% binnen 12 maanden na het geven van geïnformeerde toestemming toegestaan.)
• Eerdere behandeling met corticosteroïden (binnen 2 weken voor cyclus 1 dag 1)
• Eerdere therapie (30 dagen) B-celdepletiemiddel (bijv. anti-CD20-middelen zoals ocrelizumab); deelnemer moet vooruitgang boeken ondanks therapie om in aanmerking te komen
• Voor Deel 1: Voorafgaande therapie (6 halfwaardetijden of 30 dagen welke langer is) met cladribine, glatirameeracetaat, interferon β, dimethylfumaraat, methotrexaat, azathioprine, cyclosporine, fingolimod, natalizumab, teriflunomide, mitoxantron, cyclofosfamide, een ander immunosuppressivum of cytotoxische therapie (anders dan steroïden), antithymocytglobuline of vergelijkbare anti-T-cel antilichaamtherapie, of enig ander onderzoeksproduct
• Voor Deel 1: Elke eerdere behandeling met alemtuzumab, ablatieve stamceltransplantatie of EBV T-celtherapie
• Voor Deel 2: Eerdere therapie (6 halfwaardetijden of 30 dagen welke langer is) met IV immunoglobine, plasmaferese, Bruton's tyrosinekinaseremmers, alle sfingosine-1-fosfaatreceptormodulatoren (bijv. fingolimod), glatirameeracetaat, interferon β, nucleaire factor (erytroïde-afgeleide 2)-achtige 2 (Nrf2) activatoren (bijv. dimethylfumaraat), methotrexaat, azathioprine, ciclosporine, natalizumab, teriflunomide, mitoxantron, cyclofosfamide, elke andere immunosuppressieve of cytotoxische therapie (anders dan steroïden), antithymocytglobuline of vergelijkbaar anti-T-cel-antilichaamtherapie of een ander onderzoeksproduct
• Voor deel 2: Elke eerdere behandeling met cladribine, alemtuzumab, ablatieve stamceltransplantatie of EBV T-celtherapie
• Onopgeloste reacties van eerdere therapieën die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de uitvoering van dit onderzoek
• Niet bereid om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Zwangerschap
• Onvermogen of onwil om studieprocedures na te leven