Estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de ATA188 en sujetos con esclerosis múltiple progresiva (EMBOLD)

Criterios de inclusión:

• Para la Parte 1: Historial de formas progresivas de EM (PPMS o SPMS), según lo definido por los criterios revisados ​​de McDonald de 2010 para el diagnóstico de EM
• Para la Parte 1: 18 a < 66 años de edad
• Para la Parte 1: puntajes EDSS de 3.0 a 7.0. Los participantes con puntajes EDSS de 6.5 a 7.0 deben retener una función medible de las extremidades superiores según lo evaluado por la prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT).
• Para la Parte 2: Diagnóstico actual de una forma progresiva de EM (PPMS o SPMS) según lo definido por los criterios revisados ​​de McDonald de 2017
• Para la Parte 2: 18 a < 61 años de edad
• Para la Parte 2: puntajes EDSS de 3.0 a 6.5
• Serología VEB positiva
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Recaída clínica de la siguiente manera: Para la Parte 1: Recaída clínica activa entre el consentimiento informado y la primera dosis del fármaco del estudio. Para la Parte 2: Recaída clínica y/o radiológica documentada durante 2 años antes de la selección, incluidas las lesiones realzadas con gadolinio (Gd) en cualquier resonancia magnética cerebral disponible durante este período (un participante también se considerará no elegible si cualquier /o se notifica una recaída radiológica entre la selección y la primera dosis del fármaco del estudio).
• Condición médica grave no controlada o no resuelta concurrente, como infección, limitación del cumplimiento del protocolo o exposición del sujeto a un riesgo inaceptable
• Serología y/o pruebas de ácido nucleico (NAT) positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o estado de portador para el VHB, infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
• Para la Parte 1: Serología positiva para sífilis o virus linfotrófico de células T humanas I/II
• Psicosis no controlada, depresión no controlada o riesgo de suicidio, dependencia de sustancias o cualquier otra afección psiquiátrica que pueda comprometer la capacidad de participar en este ensayo.
• Anomalías clínicamente significativas del hemograma completo, la función renal o la función hepática
• Cualquier contraindicación para MRI y/o Gd, p. ej., cualquier objeto que sea reactivo a fuertes campos magnéticos estáticos de gradiente pulsado, incluidos fragmentos metálicos o cuerpos extraños (p. ej., clip(s) de aneurisma, marcapasos, implantes electrónicos, derivaciones)
• Cualquier historial de cáncer (como excepciones, se permite el cáncer de piel no melanoma tratado con éxito o el carcinoma in situ del cuello uterino con una probabilidad de recurrencia < 5% dentro de los 12 meses posteriores a la entrega del consentimiento informado).
• Terapia previa con corticosteroides (dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1)
• Terapia previa (30 días) Agente depletor de células B (p. ej., agentes anti-CD20 como ocrelizumab); el participante debe estar progresando a pesar de la terapia para ser elegible
• Para la Parte 1: Terapia previa (6 semividas o 30 días, lo que sea más largo) con cladribina, acetato de glatirámero, interferón β, dimetilfumarato, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, fingolimod, natalizumab, teriflunomida, mitoxantrona, ciclofosfamida, cualquier otro inmunosupresor o terapia citotóxica (que no sean esteroides), globulina antitimocito o terapia similar con anticuerpos anti-células T, o cualquier otro producto en investigación
• Para la Parte 1: Cualquier tratamiento previo con alemtuzumab, trasplante ablativo de células madre o terapia de células T EBV
• Para la Parte 2: terapia previa (6 semividas o 30 días, lo que sea más largo) con inmunoglobina IV, plasmaféresis, inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton, todos los moduladores del receptor de esfingosina 1-fosfato (p. ej., fingolimod), acetato de glatiramer, interferón β, factor nuclear (derivados de eritroides 2)-like 2 (Nrf2) activadores (p. ej., dimetilfumarato), metotrexato, azatioprina, ciclosporina, natalizumab, teriflunomida, mitoxantrona, ciclofosfamida, cualquier otro tratamiento inmunosupresor o citotóxico (que no sean esteroides), globulina antitimocítica o similar terapia con anticuerpos anti-células T, o cualquier otro producto en investigación
• Para la Parte 2: cualquier tratamiento previo con cladribina, alemtuzumab, trasplante ablativo de células madre o terapia con células T del VEB
• Reacciones no resueltas de terapias anteriores que pueden, en opinión del investigador, afectar la seguridad del participante o la realización de este estudio.
• No está dispuesto a usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo
• Mujeres que están amamantando
• El embarazo
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio.