Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ATA188 chez les sujets atteints de sclérose en plaques progressive (EMBOLD)

22 février 2024 mis à jour par: Atara Biotherapeutics

Une étude de phase 1/2, en deux parties, en ouvert, à augmentation de dose et en double aveugle, contrôlée par placebo, avec une extension en ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ATA188 chez les sujets atteints de sclérose en plaques progressive

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ATA188 en monothérapie dans les parties 1 et 2, de déterminer la dose recommandée de la partie 2 (RP2D) d'ATA188 en monothérapie dans la partie 1 et d'évaluer l'effet du traitement ATA188 sur invalidité clinique, telle qu'évaluée par l'amélioration confirmée de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) à 12 mois dans la partie 2 chez les participants atteints de formes progressives de sclérose en plaques (SEP) (sclérose en plaques progressive primaire [PPMS] et sclérose en plaques progressive secondaire [SPMS]).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en 2 parties chez des participants adultes atteints de formes progressives de SEP (PPMS/SPMS) avec une période d'escalade de dose séquentielle à un seul bras en ouvert (Partie 1) et une étude randomisée en double aveugle contre placebo. période d'expansion contrôlée de la dose (Partie 2) suivie d'une période d'extension en ouvert (OLE). La partie 2 et l'OLE ont été lancées à la discrétion du promoteur sur la base d'un examen des données des cohortes d'escalade de dose.

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'ATA188 administré par perfusion intraveineuse (IV). ATA188 sera sélectionné pour chaque participant sur la base de la correspondance d'au moins 2 allèles d'antigène leucocytaire humain (HLA) partagés entre ATA188 et le participant, dont au moins 1 est un allèle HLA-restricteur.

Dans la partie 1, les participants ont reçu 2 cycles d'ATA188 et sont entrés dans une période de suivi de 12 mois après la dernière dose d'ATA188. Les participants qui ont terminé au moins la première année de la période d'escalade de dose et qui étaient actifs dans l'étude sont entrés dans la période OLE. Pendant la période OLE, les participants recevront le même RP2D attribué aux participants de la partie 2 au moment de la première dose du participant de la partie 1 au cours de chaque année de l'OLE. Pendant la période OLE, les participants recevront 1 cycle de traitement ATA188 tous les 12 mois (Q12M) pendant 4 ans maximum (c'est-à-dire les années 2 à 5). Sinon, la visite de fin d'étude (EOS) sera effectuée 24 mois après le cycle 1 jour 1.

Dans la partie 2, les participants seront randomisés selon un rapport 1: 1 pour recevoir ATA188 au RP2D ou un placebo correspondant, stratifiés par diagnostic de SEP progressive (PPMS vs SPMS) et toute exposition antérieure à un traitement anti-CD20 (oui vs non). Les participants recevront 2 cycles d'ATA188 au RP2D ou au placebo correspondant et seront suivis pendant au moins 12 mois après la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire l'année 1). Au cours de la deuxième année (année 2), les participants qui ont reçu un placebo l'année 1 recevront 2 cycles d'ATA188 au RP2D attribué lors de la randomisation et les participants qui ont reçu l'ATA188 au RP2D de l'année 1 recevront 1 cycle d'ATA188 (au RP2D attribué au randomisation) et 1 cycle de placebo pour maintenir l'aveugle. Les participants qui terminent l'année 2 entreront dans la période OLE pour recevoir ATA188 Q12M pendant 3 ans maximum (c'est-à-dire les années 3 à 5) au RP2D qui a été sélectionné en dernier par le sponsor pour la partie 2. La visite de fin d'étude sera programmée à 5 ans (60 mois) après la première dose du médicament à l'étude (c.-à-d. Cycle 1, jour 1).

Sur la base d'une analyse intermédiaire, le recrutement pour les parties 1 et 2 est terminé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

134

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Southport, Queensland, Australie, 4222
        • Griffith University, School of Medicine
  • Canada
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
        • Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V2J2
        • Recherche Sepmus Inc.
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
        • Advanced Neurology
    • Florida
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Neurology Associates, PA-Maitland
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida, Morsani College of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46825
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Wellesley, Massachusetts, États-Unis, 02481
        • Dragonfly Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Amherst, New York, États-Unis, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center - URMC
    • North Carolina
      • Mooresville, North Carolina, États-Unis, 28117
        • PMG Research of Piedmont Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-5127
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29650
        • Premier Neurology P.C.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37215
        • Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Vienna, Virginia, États-Unis, 22182
        • MS Center of Greater Washington
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99202
        • Inland Northwest Research LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Pour la partie 1 : Antécédents des formes progressives de la SEP (PPMS ou SPMS), tels que définis par les critères McDonald révisés de 2010 pour le diagnostic de la SEP
  • Pour la partie 1 : 18 à < 66 ans
  • Pour la partie 1 : scores EDSS de 3,0 à 7,0. Les participants avec des scores EDSS de 6,5 à 7,0 doivent conserver une fonction mesurable des membres supérieurs telle qu'évaluée par le test Peg à 9 trous (9HPT).
  • Pour la partie 2 : Diagnostic actuel d'une forme progressive de SEP (PPMS ou SPMS) tel que défini par les critères McDonald révisés de 2017
  • Pour la partie 2 : 18 à < 61 ans
  • Pour la partie 2 : scores EDSS de 3,0 à 6,5
  • Sérologie EBV positive
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Rechute clinique comme suit : Pour la partie 1 : rechute clinique active entre le consentement éclairé et la première dose du médicament à l'étude. Pour la partie 2 : rechute clinique et/ou radiologique documentée pendant 2 ans avant le dépistage, y compris les lésions rehaussées par le gadolinium (Gd) sur toute IRM cérébrale disponible pendant cette période (un participant sera également considéré comme inéligible si une / ou une rechute radiologique est signalée entre le dépistage et la première dose du médicament à l'étude.)
  • Condition médicale grave concomitante non contrôlée ou non résolue, telle qu'une infection, limitant la conformité au protocole ou exposant le sujet à un risque inacceptable
  • Sérologie positive et/ou test d'acide nucléique (NAT) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le statut de porteur pour le VHB, l'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Pour la partie 1 : Sérologie positive pour la syphilis ou le virus T lymphotrophique humain I/II
  • Psychose incontrôlée, dépression incontrôlée ou risque de suicide, dépendance à une substance ou toute autre affection psychiatrique pouvant compromettre la capacité de participer à cet essai
  • Anomalies cliniquement significatives de la formule sanguine complète, de la fonction rénale ou de la fonction hépatique
  • Toute contre-indication à l'IRM et/ou au Gd, p.
  • Tout antécédent de cancer (à titre d'exception, un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès avec un risque < 5 % de récidive dans les 12 mois suivant le consentement éclairé sont autorisés.)
  • Traitement antérieur par des corticostéroïdes (dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
  • Traitement antérieur (30 jours) Agent de déplétion des lymphocytes B (p. ex. agents anti-CD20 tels que l'ocrélizumab) ; le participant doit progresser malgré la thérapie pour être éligible
  • Pour la partie 1 : Traitement antérieur (6 demi-vies ou 30 jours, selon la durée la plus longue) avec de la cladribine, de l'acétate de glatiramère, de l'interféron β, du fumarate de diméthyle, du méthotrexate, de l'azathioprine, de la cyclosporine, du fingolimod, du natalizumab, du tériflunomide, de la mitoxantrone, du cyclophosphamide, de tout autre immunosuppresseur ou thérapie cytotoxique (autre que les stéroïdes), globuline antithymocyte ou thérapie similaire par anticorps anti-cellules T, ou tout autre produit expérimental
  • Pour la partie 1 : tout traitement antérieur par alemtuzumab, greffe ablative de cellules souches ou thérapie par lymphocytes T EBV
  • Pour la partie 2 : Traitement antérieur (6 demi-vies ou 30 jours, selon la durée la plus longue) avec immunoglobine IV, plasmaphérèse, inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton, tous les modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (p. ex., fingolimod), acétate de glatiramère, interféron β, facteur nucléaire (érythroïdes dérivés 2)-like 2 (Nrf2) activateurs (p. ex., fumarate de diméthyle), méthotrexate, azathioprine, cyclosporine, natalizumab, tériflunomide, mitoxantrone, cyclophosphamide, tout autre traitement immunosuppresseur ou cytotoxique (autre que les stéroïdes), globuline antithymocyte ou similaire thérapie par anticorps anti-cellules T, ou tout autre produit expérimental
  • Pour la partie 2 : tout traitement antérieur par cladribine, alemtuzumab, greffe ablative de cellules souches ou thérapie par lymphocytes T EBV
  • Réactions non résolues de traitements antérieurs qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, avoir un impact sur la sécurité du participant ou sur la conduite de cette étude
  • Refus d'utiliser les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole
  • Les femmes qui allaitent
  • Grossesse
  • Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATA188
Les participants aux parties 1 et 2 recevront l'ATA188 par voie intraveineuse comme décrit dans la description détaillée.
Biologique: ATA188
L'ATA188 est à l'étude en tant qu'immunothérapie à cellules T allogénique prête à l'emploi pour le traitement de la sclérose en plaques progressive EBV+.
Autres noms:
  • Lymphocytes T cytotoxiques dirigés par le virus d'Epstein-Barr (CTL)
  • EBV-CTL
  • Cellule T ciblée EBV
Comparateur placebo: Placebo
Les participants à la partie 2 recevront un placebo correspondant à l'ATA188 par voie intraveineuse, comme décrit dans la description détaillée (c'est-à-dire qu'ils recevront un placebo uniquement la première année, puis recevront l'ATA188 pour le reste de l'étude).
Médicament: Placebo
Placebo correspondant à ATA188

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Incidence des événements indésirables
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
Partie 1 : Incidence de changements cliniquement significatifs dans les tests de laboratoire, les électrocardiogrammes (ECG) et les signes vitaux
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
Partie 1 : Dose recommandée pour la partie 2 de la monothérapie ATA188
Délai: Jour 1 à Jour 35 du Cycle 1 pour chaque participant dans la partie d'escalade de dose (environ 1 an)
Jour 1 à Jour 35 du Cycle 1 pour chaque participant dans la partie d'escalade de dose (environ 1 an)
Partie 2 : Pourcentage de participants avec une amélioration confirmée de l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) à 12 mois
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Changement par rapport à la ligne de base du score EDSS
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
Partie 2 : Pourcentage de participants avec une amélioration confirmée de l'EDSS à 15 mois
Délai: À 15 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 15 mois après la première dose du médicament à l'étude
Partie 2 : Pourcentage de participants présentant une amélioration soutenue de l'incapacité (SDI ; c'est-à-dire une amélioration confirmée de l'EDSS ou une diminution de 20 % de la marche chronométrée de 25 pieds [T25W]) à 12 mois
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
Partie 2 : Pourcentage de participants avec SDI à 15 mois
Délai: À 15 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 15 mois après la première dose du médicament à l'étude
Partie 2 : Modification de l'indice d'immunoglobuline G (IgG) par rapport au départ
Délai: À 9 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 9 mois après la première dose du médicament à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du volume de la moelle épinière cervicale sur les IRM
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
Changement par rapport à la ligne de base du volume du cerveau entier sur les examens IRM
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
Changement par rapport au départ du nombre de lésions T2 rehaussées par le Gd et nouvelles ou en expansion sur les IRM cérébrales
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
Changement de la ligne de base dans la production d'IgG
Délai: À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude
À 12 mois après la première dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Atara Biotherapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

9 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2017

Première publication (Réel)

14 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATA188-MS-101
  • NCT03283826 (Identificateur de registre: Clinicaltrials.gov)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Argentina

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner