Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности ATA188 у субъектов с прогрессирующим рассеянным склерозом (EMBOLD)

22 февраля 2024 г. обновлено: Atara Biotherapeutics

Фаза 1/2, состоящая из двух частей, открытое повышение дозы и двойное слепое плацебо-контролируемое исследование увеличения дозы с открытым расширением для оценки безопасности и эффективности ATA188 у субъектов с прогрессирующим рассеянным склерозом

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости ATA188 в качестве монотерапии в частях 1 и 2, определение рекомендуемой дозы части 2 (RP2D) ATA188 в качестве монотерапии в части 1 и оценка влияния лечения ATA188 на клиническая инвалидность, оцениваемая по подтвержденному улучшению по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) через 12 месяцев в Части 2 у участников с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС) (первично-прогрессирующий рассеянный склероз [PPMS] и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз [SPMS]).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, с участием взрослых участников с прогрессирующими формами рассеянного склероза (PPMS/SPMS) с открытым одногрупповым периодом последовательного повышения дозы (часть 1) и двойным слепым рандомизированным плацебо- период контролируемого увеличения дозы (часть 2), за которым следует период открытого расширения (OLE). Часть 2 и OLE были инициированы по усмотрению спонсора на основании обзора данных когорт с повышением дозы.

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность ATA188, вводимого внутривенно (IV). ATA188 будет выбран для каждого участника на основе совпадения 2 или более аллелей человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), общих для ATA188 и участника, по крайней мере 1 из которых является HLA-рестриктирующим аллелем.

В части 1 участники получили 2 цикла ATA188 и вошли в 12-месячный период наблюдения после последней дозы ATA188. Участники, завершившие как минимум первый год периода повышения дозы и активно участвовавшие в исследовании, вступили в период OLE. В период OLE участники будут получать один и тот же RP2D, назначенный участникам Части 2, во время первой дозы участника Части 1 в каждом году OLE. В период OLE участники будут получать 1 цикл лечения ATA188 каждые 12 месяцев (Q12M) на срок до 4 лет (т. е. со 2 по 5 годы). В противном случае визит в конце исследования (EOS) будет проведен через 24 месяца после первого дня цикла 1.

В части 2 участники будут рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения ATA188 в RP2D или соответствующего плацебо, стратифицированных по прогрессирующему диагнозу РС (PPMS против SPMS) и любому предшествующему воздействию анти-CD20-терапии (да или нет). Участники получат 2 цикла ATA188 в рамках RP2D или соответствующего плацебо и будут наблюдаться в течение не менее 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата (т. е. 1-й год). На втором году (2-й год) участники, получавшие плацебо в 1-й год, получат 2 цикла ATA188 в RP2D, назначенном при рандомизации, а участники, получившие ATA188 в RP2D в 1-й год, получат 1 цикл ATA188 (в RP2D, назначенном в рандомизация) и 1 цикл плацебо для поддержания слепоты. Участники, завершившие 2-й год, вступят в период OLE для получения ATA188 Q12M на срок до 3 лет (т. е. с 3-го по 5-й год) в RP2D, который был последним выбран спонсором для Части 2. Окончание учебного визита будет запланировано на 5 лет (60 месяцев) после первой дозы исследуемого препарата (т. е. цикл 1, день 1).

На основании промежуточного анализа набор сотрудников для частей 1 и 2 завершен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Southport, Queensland, Австралия, 4222
        • Griffith University, School of Medicine
  • Канада
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Канада, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B1W8
        • Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V2J2
        • Recherche Sepmus Inc.
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • Advanced Neurology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • Neurology Associates, PA-Maitland
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida, Morsani College of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46825
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Wellesley, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02481
        • Dragonfly Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center - URMC
    • North Carolina
      • Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
        • PMG Research of Piedmont Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-5127
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
        • Premier Neurology P.C.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37215
        • Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Vienna, Virginia, Соединенные Штаты, 22182
        • MS Center of Greater Washington
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Inland Northwest Research LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Для части 1: история прогрессирующих форм рассеянного склероза (PPMS или SPMS), как определено пересмотренными критериями Макдональда 2010 года для диагностики рассеянного склероза.
  • Для части 1: от 18 до < 66 лет.
  • Для части 1: баллы по шкале EDSS от 3,0 до 7,0. Участники с баллами по шкале EDSS от 6,5 до 7,0 должны сохранить измеримую функцию верхних конечностей, что оценивается с помощью 9-луночного теста с привязкой (9HPT).
  • Для Части 2: Текущий диагноз прогрессирующей формы РС (ППРС или ВПРС) в соответствии с пересмотренными критериями Макдональдса 2017 г.
  • Для части 2:18 до < 61 года
  • Для части 2: баллы EDSS от 3,0 до 6,5.
  • Положительная серология ВЭБ
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Клинический рецидив следующим образом: Для части 1: Активный клинический рецидив между предоставлением информированного согласия и первой дозой исследуемого препарата. Для Части 2: Документально подтвержденный клинический и/или рентгенологический рецидив за 2 года до скрининга, включая усиление гадолиния (Gd) на любых МРТ-сканах головного мозга, доступных в течение этого периода /или сообщается о радиологическом рецидиве между скринингом и первой дозой исследуемого препарата.)
  • Сопутствующее серьезное неконтролируемое или неразрешенное заболевание, такое как инфекция, ограничение соблюдения протокола или подвергание субъекта неприемлемому риску.
  • Положительный серологический тест и/или тест на нуклеиновые кислоты (NAT) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активную инфекцию вируса гепатита В (ВГВ) или статус носительства ВГВ, активной инфекции вируса гепатита С (ВГС)
  • Для части 1: положительная серология на сифилис или Т-клеточный лимфотрофный вирус человека I/II
  • Неконтролируемый психоз, неконтролируемая депрессия или риск самоубийства, зависимость от психоактивных веществ или любое другое психическое состояние, которое может поставить под угрозу возможность участия в этом исследовании.
  • Клинически значимые нарушения общего анализа крови, функции почек или печени
  • Любое противопоказание к МРТ и/или Gd, например, любой объект, реагирующий на сильные статические магнитные, импульсно-градиентные поля, включая любые металлические фрагменты или инородные тела (например, зажим(ы) для аневризмы, кардиостимуляторы, электронные имплантаты, шунты)
  • Любой рак в анамнезе (в качестве исключения допускается успешно вылеченный немеланомный рак кожи или карцинома in situ шейки матки с вероятностью рецидива < 5% в течение 12 месяцев после предоставления информированного согласия).
  • Предшествующая терапия кортикостероидами (в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
  • Предшествующая терапия (30 дней) Средство, истощающее В-клетки (например, средства против CD20, такие как окрелизумаб); участник должен прогрессировать, несмотря на терапию, чтобы иметь право
  • Для части 1: предшествующая терапия (6 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше) кладрибином, глатирамера ацетатом, интерфероном β, диметилфумаратом, метотрексатом, азатиоприном, циклоспорином, финголимодом, натализумабом, терифлуномидом, митоксантроном, циклофосфамидом, любым другим иммунодепрессантом или цитотоксическая терапия (кроме стероидов), антитимоцитарный глобулин или аналогичная терапия антителами против Т-клеток, или любой другой исследуемый продукт
  • Для части 1: любое предшествующее лечение алемтузумабом, аблятивной трансплантацией стволовых клеток или терапией Т-клетками EBV.
  • Для части 2: предшествующая терапия (6 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше) внутривенным иммуноглобином, плазмаферезом, ингибиторами тирозинкиназы Брутона, всеми модуляторами сфингозин-1-фосфатных рецепторов (например, финголимод), глатирамера ацетатом, интерфероном β, ядерным фактором (эритроидные 2)-подобные 2 (Nrf2) активаторы (например, диметилфумарат), метотрексат, азатиоприн, циклоспорин, натализумаб, терифлуномид, митоксантрон, циклофосфамид, любые другие иммунодепрессанты или цитотоксические препараты (кроме стероидов), антитимоцитарный глобулин или аналогичные терапия антителами против Т-клеток или любой другой исследуемый продукт
  • Для части 2: любое предшествующее лечение кладрибином, алемтузумабом, аблятивной трансплантацией стволовых клеток или терапией Т-клетками EBV.
  • Неразрешенные реакции на предыдущую терапию, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или на проведение данного исследования.
  • Нежелание использовать указанные в протоколе методы контрацепции
  • Женщины, кормящие грудью
  • Беременность
  • Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АТА188
Участники Частей 1 и 2 получат ATA188 внутривенно, как описано в Подробном описании.
Биологический: АТА188
ATA188 изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ прогрессирующего рассеянного склероза.
Другие имена:
  • Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), направляемые вирусом Эпштейна-Барр
  • EBV-CTL
  • Т-клетки, нацеленные на ВЭБ
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники части 2 будут получать плацебо, соответствующее ATA188, внутривенно, как описано в подробном описании (т. е. они будут получать плацебо только в первый год, а затем будут получать ATA188 до конца исследования).
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее ATA188

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Часть 1: Частота клинически значимых изменений в лабораторных тестах, электрокардиограммах (ЭКГ) и основных показателях жизнедеятельности
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Часть 1: Рекомендуемая доза части 2 монотерапии ATA188
Временное ограничение: С 1 по 35 день цикла 1 для каждого участника этапа повышения дозы (примерно 1 год)
С 1 по 35 день цикла 1 для каждого участника этапа повышения дозы (примерно 1 год)
Часть 2: Процент участников с подтвержденным улучшением по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1. Изменение показателя EDSS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Часть 2: Процент участников с подтвержденным улучшением по шкале EDSS через 15 месяцев
Временное ограничение: Через 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Часть 2: Процент участников с устойчивым улучшением инвалидности (SDI; т.е. подтвержденное улучшение по шкале EDSS или снижение на 20% при ходьбе на 25 футов на время [T25W]) через 12 месяцев
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Часть 2: Процент участников с SDI через 15 месяцев
Временное ограничение: Через 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 15 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Часть 2: Изменение индекса иммуноглобулина G (IgG) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 9 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 9 месяцев после первой дозы исследуемого препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение объема шейного отдела спинного мозга по сравнению с исходным уровнем на МРТ
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Изменение общего объема мозга по сравнению с исходным уровнем на МРТ
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества Gd-усиливающих и новых или увеличивающихся поражений T2 на МРТ головного мозга
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Изменение по сравнению с исходным уровнем продукции IgG
Временное ограничение: Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
Через 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Atara Biotherapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATA188-MS-101
  • NCT03283826 (Идентификатор реестра: Clinicaltrials.gov)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться