Fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av ATA188 hos patienter med progressiv multipel skleros (EMBOLD)
22 februari 2024 uppdaterad av: Atara Biotherapeutics
En fas 1/2, tvådelad, öppen dosökning och dubbelblind, placebokontrollerad dosexpansionsstudie med en öppen förlängning för att utvärdera säkerheten och effekten av ATA188 hos patienter med progressiv multipel skleros
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolererbarheten av ATA188 som monoterapi i del 1 och 2, att bestämma den rekommenderade del 2-dosen (RP2D) av ATA188 som monoterapi i del 1, och att utvärdera effekten av ATA188-behandling på klinisk funktionsnedsättning, bedömd genom bekräftad förbättring av EDSS (Expand Disability Status Scale) efter 12 månader i del 2 hos deltagare med progressiva former av multipel skleros (MS) (primär progressiv multipel skleros [PPMS] och sekundär progressiv multipel skleros [SPMS]).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenterstudie i 2 delar på vuxna deltagare med progressiva former av MS (PPMS/SPMS) med en öppen, enarmad, sekventiell dosökningsperiod (del 1) och en dubbelblind, randomiserad, placebo- kontrollerad dosexpansionsperiod (del 2) följt av öppen förlängningsperiod (OLE). Del 2 och OLE har initierats av sponsorns gottfinnande baserat på en granskning av data från dosökningskohorterna.
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av ATA188 administrerat genom intravenös (IV) infusion. ATA188 kommer att väljas för varje deltagare baserat på matchande 2 eller fler humana leukocytantigen (HLA) alleler som delas mellan ATA188 och deltagaren, varav minst 1 är en HLA-begränsande allel.
I del 1 fick deltagarna 2 cykler av ATA188 och gick in i 12 månaders uppföljningsperiod efter den sista dosen av ATA188. Deltagare som genomfört minst det första året av dosökningsperioden och var aktiva i studien har gått in i OLE-perioden. Under OLE-perioden kommer deltagarna att få samma RP2D som tilldelas del 2-deltagare vid tidpunkten för del 1-deltagarens första dos under varje år av OLE. Under OLE-perioden kommer deltagarna att få en behandlingscykel med ATA188 var 12:e månad (Q12M) i upp till 4 år (dvs. år 2 till 5). Annars kommer studieslutsbesöket (EOS) att genomföras 24 månader efter cykel 1 dag 1.
I del 2 kommer deltagarna att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få ATA188 vid RP2D eller matchande placebo, stratifierad genom progressiv MS-diagnos (PPMS vs SPMS) och eventuell tidigare exponering för anti-CD20-terapi (ja vs nej). Deltagarna kommer att få 2 cykler av ATA188 vid RP2D eller matchande placebo och kommer att följas i minst 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet (dvs. år 1). Under andra året (år 2) kommer deltagare som fick placebo i år 1 att få 2 cykler av ATA188 vid RP2D tilldelad vid randomisering och deltagare som fick ATA188 vid RP2D år 1 kommer att få 1 cykel av ATA188 (vid RP2D tilldelad kl. randomisering) och 1 cykel placebo för att bibehålla blindheten. Deltagare som slutför år 2 kommer att gå in i OLE-perioden för att få ATA188 Q12M i upp till 3 år (dvs. år 3 till 5) vid den RP2D som senast valdes av sponsorn för del 2. Slutet av studiebesöket kommer att schemaläggas kl. 5 år (60 månader) efter den första dosen av studieläkemedlet (dvs. cykel 1 dag 1).
Baserat på interimsanalys har rekryteringen för Del 1 och 2 slutförts.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
134
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Southport, Queensland, Australien, 4222
- Griffith University, School of Medicine
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- University of California, San Diego
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
- Advanced Neurology
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- Neurology Associates, PA-Maitland
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- University of South Florida, Morsani College of Medicine
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46825
- Fort Wayne Neurological Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Wellesley, Massachusetts, Förenta staterna, 02481
- Dragonfly Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
Amherst, New York, Förenta staterna, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center - URMC
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Förenta staterna, 28117
- PMG Research of Piedmont Healthcare
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-5127
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
- Premier Neurology P.C.
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37064
- Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
- Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Virginia
-
Vienna, Virginia, Förenta staterna, 22182
- MS Center of Greater Washington
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
- Inland Northwest Research LLC
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Kanada, V5G 2X6
- Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
- Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V2J2
- Recherche Sepmus Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För del 1: Historik av progressiva former av MS (PPMS eller SPMS), enligt definitionen av 2010 års Reviderade McDonald-kriterier för diagnos av MS
- För del 1: 18 till < 66 år
- För del 1: EDSS-poäng på 3,0 till 7,0. Deltagare med EDSS-poäng på 6,5 till 7,0 måste behålla en mätbar funktion i övre extremiteterna enligt bedömningen av 9-håls Peg Test (9HPT).
- För del 2: Aktuell diagnos av en progressiv form av MS (PPMS eller SPMS) enligt definitionen av 2017 års Reviderade McDonald-kriterier
- För del 2:18 till < 61 år
- För del 2: EDSS-poäng på 3,0 till 6,5
- Positiv EBV-serologi
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kliniskt återfall enligt följande: För del 1: Aktivt kliniskt återfall mellan tillhandahållande av informerat samtycke och den första dosen av studieläkemedlet. För del 2: Dokumenterat kliniskt och/eller radiologiskt återfall i 2 år före screening, inklusive gadolinium (Gd)-förstärkande lesion(er) på eventuella MRI-undersökningar av hjärnan som finns tillgängliga under denna period (En deltagare kommer också att betraktas som olämplig om någon klinisk och /eller radiologiskt återfall rapporteras mellan screening och den första dosen av studieläkemedlet.)
- Samtidigt allvarligt okontrollerat eller olöst medicinskt tillstånd, såsom infektion, begränsning av protokollefterlevnad eller att utsätta patienten för oacceptabel risk
- Positiv serologi och/eller nukleinsyratestning (NAT) för humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV)-infektion eller bärarstatus för HBV, aktivt hepatit C-virus (HCV)-infektion
- För del 1: Positiv serologi för syfilis eller humant T-cellslymfotrofiskt virus I/II
- Okontrollerad psykos, okontrollerad depression eller självmordsrisk, substansberoende eller något annat psykiatriskt tillstånd som kan äventyra förmågan att delta i denna studie
- Kliniskt signifikanta abnormiteter av fullt blodvärde, njurfunktion eller leverfunktion
- Alla kontraindikationer för MRI och/eller Gd, t.ex. alla föremål som är reaktiva mot starka statiska magnetiska, pulsade gradientfält inklusive metalliska fragment eller främmande kroppar (t.ex. aneurysmklämmor, pacemakers, elektroniska implantat, shunts)
- Eventuell cancerhistoria (som undantag är framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen med < 5 % chans att återkomma inom 12 månader efter informerat samtycke tillåtna.)
- Tidigare behandling med kortikosteroider (inom 2 veckor före cykel 1 dag 1)
- Tidigare terapi (30 dagar) B-cellsnedbrytande medel (t.ex. anti-CD20 medel såsom ocrelizumab); deltagaren måste utvecklas trots terapi för att vara berättigad
- För del 1: Tidigare behandling (6 halveringstider eller 30 dagar beroende på vilken som är längre) med kladribin, glatirameracetat, interferon β, dimetylfumarat, metotrexat, azatioprin, ciklosporin, fingolimod, natalizumab, teriflunomid, mitoxantron, cyklofosfhamid, immunförsvar cytotoxisk terapi (andra än steroider), antitymocytglobulin eller liknande anti-T-cellsantikroppsterapi eller någon annan undersökningsprodukt
- För del 1: All tidigare behandling med alemtuzumab, ablativ stamcellstransplantation eller EBV T-cellsterapi
- För del 2: Tidigare behandling (6 halveringstider eller 30 dagar beroende på vad som är längre) med IV-immunoglobin, plasmaferes, Brutons tyrosinkinashämmare, alla sfingosin-1-fosfatreceptormodulatorer (t.ex. fingolimod), glatirameracetat, interferon β, nukleär faktor (erytroid-härledda 2)-liknande 2 (Nrf2)-aktivatorer (t.ex. dimetylfumarat), metotrexat, azatioprin, cyklosporin, natalizumab, teriflunomid, mitoxantron, cyklofosfamid, alla andra immunsuppressiva eller cytotoxiska terapier (annat än steroider), anti-globulin anti-T-cell antikroppsterapi eller någon annan undersökningsprodukt
- För del 2: All tidigare behandling med kladribin, alemtuzumab, ablativ stamcellstransplantation eller EBV T-cellsterapi
- Olösta reaktioner från tidigare terapier som, enligt utredarens åsikt, kan påverka säkerheten för deltagaren eller genomförandet av denna studie
- Ovillig att använda protokoll specificerade preventivmetoder
- Kvinnor som ammar
- Graviditet
- Oförmåga eller ovilja att följa studieprocedurer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ATA188
Deltagare i del 1 och 2 kommer att få ATA188 intravenöst enligt beskrivningen i den detaljerade beskrivningen.
|
ATA188 undersöks som en färdig, allogen T-cellsimmunterapi för behandling av EBV+ progressiv multipel skleros.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare i del 2 kommer att få placebomatchning till ATA188 intravenöst enligt beskrivningen i den detaljerade beskrivningen (dvs. de kommer att få placebo endast under det första året och kommer därefter att få ATA188 under resten av studien).
|
Placebo som matchar ATA188
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1: Förekomst av biverkningar
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Del 1: Förekomst av kliniskt signifikanta förändringar i laboratorietester, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Del 1: Rekommenderad del 2-dos av ATA188 monoterapi
Tidsram: Dag 1 till dag 35 i cykel 1 för varje deltagare i dosökningsdelen (ungefär 1 år)
|
Dag 1 till dag 35 i cykel 1 för varje deltagare i dosökningsdelen (ungefär 1 år)
|
|
Del 2: Andel deltagare med bekräftad förbättring av utökad funktionshinderstatus (EDSS) efter 12 månader
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i EDSS-poäng
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Del 2: Andel deltagare med bekräftad EDSS-förbättring vid 15 månader
Tidsram: Vid 15 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 15 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Del 2: Andel deltagare med ihållande förbättring av funktionshinder (SDI; dvs. bekräftad EDSS-förbättring eller 20 % minskning av tidsinställd 25-fots promenad [T25W]) efter 12 månader
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Del 2: Andel deltagare med SDI vid 15 månader
Tidsram: Vid 15 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 15 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen i immunglobulin G (IgG) index
Tidsram: Vid 9 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 9 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från baslinjen i cervikal ryggmärgsvolym på MRI-skanningar
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Förändring från baslinjen i hel hjärnvolym på MRI-skanningar
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Förändring från baslinjen i antal Gd-förstärkande och nya eller förstorande T2-lesioner på hjärn-MRI-skanningar
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
|
Förändring från baslinjen i IgG-produktion
Tidsram: Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Vid 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pender MP, Csurhes PA, Smith C, Beagley L, Hooper KD, Raj M, Coulthard A, Burrows SR, Khanna R. Epstein-Barr virus-specific adoptive immunotherapy for progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 Oct;20(11):1541-4. doi: 10.1177/1352458514521888. Epub 2014 Feb 3.
- Pender MP, Csurhes PA, Burrows JM, Burrows SR. Defective T-cell control of Epstein-Barr virus infection in multiple sclerosis. Clin Transl Immunology. 2017 Jan 20;6(1):e126. doi: 10.1038/cti.2016.87. eCollection 2017 Jan. Erratum In: Clin Transl Immunology. 2017 Jun 16;6(6):e147.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
9 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
17 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 september 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2017
Första postat (Faktisk)
14 september 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
23 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATA188-MS-101
- NCT03283826 (Registeridentifierare: Clinicaltrials.gov)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .