Studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di ATA188 in soggetti con sclerosi multipla progressiva (EMBOLD)

Criterio di inclusione:

• Per la Parte 1: Storia delle forme progressive di SM (PPMS o SPMS), come definito dai criteri McDonald rivisti del 2010 per la diagnosi di SM
• Per la parte 1: da 18 a < 66 anni di età
• Per la parte 1: punteggi EDSS da 3,0 a 7,0. I partecipanti con punteggi EDSS da 6,5 ​​a 7,0 devono mantenere una funzione misurabile dell'arto superiore valutata dal test Peg a 9 fori (9HPT).
• Per la parte 2: diagnosi attuale di una forma progressiva di SM (PPMS o SPMS) come definita dai criteri McDonald rivisti del 2017
• Per la parte 2: da 18 a < 61 anni di età
• Per la parte 2: punteggi EDSS da 3,0 a 6,5
• Sierologia EBV positiva
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ricaduta clinica come segue: Per la Parte 1: Ricaduta clinica attiva tra la fornitura del consenso informato e la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Per la Parte 2: recidiva clinica e/o radiologica documentata per 2 anni prima dello screening, comprese lesioni captanti il ​​gadolinio (Gd) su qualsiasi risonanza magnetica cerebrale disponibile durante questo periodo (un partecipante sarà considerato non idoneo anche se qualsiasi esame clinico e /o viene segnalata una recidiva radiologica tra lo screening e la prima dose del farmaco oggetto dello studio.)
• Condizione medica concomitante grave incontrollata o irrisolta, come infezione, che limita la conformità al protocollo o espone il soggetto a un rischio inaccettabile
• Sierologia positiva e/o test dell'acido nucleico (NAT) per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite B attiva (HBV) o stato di portatore per HBV, infezione da virus dell'epatite C attiva (HCV)
• Per la parte 1: sierologia positiva per sifilide o virus linfotrofico delle cellule T umane I/II
• Psicosi incontrollata, depressione incontrollata o rischio di suicidio, dipendenza da sostanze o qualsiasi altra condizione psichiatrica che possa compromettere la capacità di partecipare a questo studio
• Anomalie clinicamente significative dell'emocromo, della funzionalità renale o della funzionalità epatica
• Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica e/o al Gd, ad es. qualsiasi oggetto reattivo a forti campi magnetici statici, a gradiente pulsato, inclusi eventuali frammenti metallici o corpi estranei (ad es. clip per aneurisma, pacemaker, impianti elettronici, shunt)
• Qualsiasi storia di cancro (come eccezioni, sono consentiti tumori della pelle non melanoma trattati con successo o carcinoma in situ della cervice con una probabilità <5% di recidiva entro 12 mesi dalla fornitura del consenso informato).
• Terapia precedente con corticosteroidi (entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1)
• Terapia precedente (30 giorni) Agente di deplezione delle cellule B (p. es., agenti anti-CD20 come ocrelizumab); il partecipante deve progredire nonostante la terapia per essere idoneo
• Per la Parte 1: Terapia precedente (6 emivite o 30 giorni, qualunque sia il periodo più lungo) con cladribina, glatiramer acetato, interferone beta, dimetilfumarato, metotrexato, azatioprina, ciclosporina, fingolimod, natalizumab, teriflunomide, mitoxantrone, ciclofosfamide, qualsiasi altro immunosoppressore o terapia citotossica (diversa dagli steroidi), globulina antitimocitaria o terapia anticorpale anti-cellula simile o qualsiasi altro prodotto sperimentale
• Per la parte 1: qualsiasi precedente trattamento con alemtuzumab, trapianto ablativo di cellule staminali o terapia con cellule T EBV
• Per la Parte 2: Terapia precedente (6 emivite o 30 giorni, qualunque sia il più lungo) con immunoglobina EV, plasmaferesi, inibitori della tirosin-chinasi di Bruton, tutti i modulatori del recettore della sfingosina 1-fosfato (p. es., fingolimod), glatiramer acetato, interferone β, fattore nucleare (derivato dall'eritroide 2)-like 2 (Nrf2) (p. es., dimetilfumarato), metotrexato, azatioprina, ciclosporina, natalizumab, teriflunomide, mitoxantrone, ciclofosfamide, qualsiasi altra terapia immunosoppressiva o citotossica (diversa dagli steroidi), globulina antitimocita o simili terapia con anticorpi anti-cellule T o qualsiasi altro prodotto sperimentale
• Per la parte 2: qualsiasi precedente trattamento con cladribina, alemtuzumab, trapianto ablativo di cellule staminali o terapia con cellule T EBV
• Reazioni irrisolte da terapie precedenti che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, influire sulla sicurezza del partecipante o sulla conduzione di questo studio
• Riluttanza a utilizzare metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Donne che allattano
• Gravidanza
• Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio