Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1/2. fázisú vizsgálat az ATA188 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél (EMBOLD)

2024. február 22. frissítette: Atara Biotherapeutics

Fázis 1/2, kétrészes, nyílt elrendezésű dóziseszkalációs és kettős-vak, placebo-kontrollos dózis-kiterjesztési vizsgálat nyílt kiterjesztéssel az ATA188 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az ATA188 biztonságosságát és tolerálhatóságát monoterápiaként az 1. és 2. részben, meghatározza az ATA188 ajánlott 2. rész szerinti dózisát (RP2D) monoterápiaként az 1. részben, és értékelje az ATA188 kezelés hatását klinikai fogyatékosság, a 2. részben megerősített kiterjesztett rokkantsági skála (EDSS) 12 hónapos javulása alapján a sclerosis multiplex (MS) progresszív formáiban (primer progresszív sclerosis multiplex [PPMS] és másodlagos progresszív sclerosis multiplex [SPMS]) szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, 2 részből álló vizsgálat az SM progresszív formáiban (PPMS/SPMS) szenvedő felnőtt résztvevők körében, nyílt, egykarú, szekvenciális dóziseszkalációs periódussal (1. rész) és kettős vak, randomizált, placebo- kontrollált dózis-kiterjesztési periódus (2. rész), majd nyílt elrendezésű kiterjesztési (OLE) időszak. A 2. részt és az OLE-t a szponzor saját belátása szerint kezdeményezte a dóziseszkalációs kohorszok adatainak áttekintése alapján.

Ez a vizsgálat az intravénás (IV) infúzióval beadott ATA188 biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni. Az ATA188-at minden résztvevő számára az ATA188 és a résztvevő között megosztott 2 vagy több humán leukocita antigén (HLA) allél alapján választják ki, amelyek közül legalább egy HLA-korlátozó allél.

Az 1. részben a résztvevők 2 ciklus ATA188-at kaptak, és 12 hónapos követési periódusba léptek az utolsó ATA188 adag után. Azok a résztvevők, akik a dózisemelési időszak legalább első évét befejezték, és aktívak voltak a vizsgálatban, beléptek az OLE időszakba. Az OLE időszakban a résztvevők ugyanazt az RP2D-t kapják, amelyet a 2. rész résztvevőihez rendeltek az 1. rész résztvevőjének első adagja idején az OLE minden évében. Az OLE időszakban a résztvevők 1 ATA188 kezelési ciklust kapnak 12 havonta (Q12M) legfeljebb 4 évig (azaz 2-től 5-ig). Ellenkező esetben a vizsgálat végi (EOS) látogatásra az 1. ciklus 1. napját követő 24. hónapban kerül sor.

A 2. részben a résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják az ATA188-at az RP2D-n vagy a megfelelő placebón, a progresszív SM-diagnózis (PPMS vs SPMS) és a korábbi anti-CD20 terápia (igen és nem) alapján rétegezve. A résztvevők 2 ciklus ATA188-at kapnak RP2D-vel vagy megfelelő placebóval, és legalább 12 hónapig követik őket a vizsgálati gyógyszer első adagja után (azaz az 1. évben). A második évben (2. év) azok a résztvevők, akik az 1. évben placebót kaptak, 2 ciklus ATA188-at kapnak a véletlenszerű besorolás során hozzárendelt RP2D-n, és azok, akik az 1. évben ATA188-at kaptak az RP2D-n, 1 ciklus ATA188-at (a véletlenszerű besorolás) és 1 ciklus placebo a vakok fenntartása érdekében. Azok a résztvevők, akik befejezik a 2. évet, belépnek az OLE időszakba, hogy megkapják az ATA188 Q12M-et legfeljebb 3 évig (azaz 3-tól 5-ig) azon az RP2D-n, amelyet a szponzor utoljára választott ki a 2. részhez. A tanulmányút vége a következő időpontban lesz: 5 évvel (60 hónappal) a vizsgálati gyógyszer első adagja után (azaz 1. ciklus 1. nap).

Az időközi elemzés alapján az 1. és 2. részhez való toborzás befejeződött.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

134

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
        • Liverpool Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Southport, Queensland, Ausztrália, 4222
        • Griffith University, School of Medicine
  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Kaiser Permanente MS Clinic Los Angeles
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Egyesült Államok, 80528
        • Advanced Neurology
    • Florida
      • Maitland, Florida, Egyesült Államok, 32751
        • Neurology Associates, PA-Maitland
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • University of South Florida, Morsani College of Medicine
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46825
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center KUMC - Multiple Sclerosis MS Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Wellesley, Massachusetts, Egyesült Államok, 02481
        • Dragonfly Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Amherst, New York, Egyesült Államok, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center-The Neurological Institute of New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center - URMC
    • North Carolina
      • Mooresville, North Carolina, Egyesült Államok, 28117
        • PMG Research of Piedmont Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-5127
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Egyesült Államok, 29650
        • Premier Neurology P.C.
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Egyesült Államok, 37064
        • Advanced Neurosciences Institute ANI - Franklin
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37215
        • Vanderbilt Comprehensive Multiple Sclerosis Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Vienna, Virginia, Egyesült Államok, 22182
        • MS Center of Greater Washington
    • Washington
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
        • Inland Northwest Research LLC
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Kanada, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • Unity Health Toronto/St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V2J2
        • Recherche Sepmus Inc.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az 1. részhez: Az SM progresszív formáinak története (PPMS vagy SPMS), az SM diagnosztizálására vonatkozó 2010. évi felülvizsgált McDonald-kritériumok szerint
  • Az 1. részhez: 18-tól < 66 éves korig
  • Az 1. részhez: 3,0 és 7,0 közötti EDSS pontszámok. A 6,5 és 7,0 közötti EDSS-pontszámmal rendelkező résztvevőknek meg kell őrizniük a 9-lyukú Peg Test (9HPT) mérhető felső végtag funkcióját.
  • 2. részhez: Az SM progresszív formájának (PPMS vagy SPMS) jelenlegi diagnózisa a 2017-es felülvizsgált McDonald-kritériumok szerint
  • A 2. részhez: 18 61 éves korig
  • A 2. részhez: 3,0 és 6,5 közötti EDSS pontszámok
  • Pozitív EBV szerológia
  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  • Klinikai visszaesés az alábbiak szerint: 1. részhez: Aktív klinikai visszaesés a tájékozott beleegyezés megadása és a vizsgálati gyógyszer első adagja között. A 2. részhez: Dokumentált klinikai és/vagy radiológiai relapszus a szűrést megelőző 2 éven keresztül, beleértve a gadolínium (Gd) szintjét fokozó lézió(ka)t az ebben az időszakban elérhető agyi MRI-vizsgálatokon (Egy résztvevő akkor is alkalmatlannak minősül, ha bármilyen klinikai és /vagy radiológiai relapszusról számoltak be a szűrés és a vizsgált gyógyszer első adagja között.)
  • Egyidejű súlyos, ellenőrizetlen vagy megoldatlan egészségügyi állapot, például fertőzés, a protokollnak való megfelelés korlátozása vagy az alany elfogadhatatlan kockázatának téve
  • Pozitív szerológiai és/vagy nukleinsavteszt (NAT) humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy HBV hordozó státusz, aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
  • Az 1. részhez: Pozitív szerológia szifiliszre vagy humán T-sejtes limfotróf vírus I/II
  • Kontrollálatlan pszichózis, ellenőrizetlen depresszió vagy öngyilkossági kockázat, szerfüggőség vagy bármilyen más pszichiátriai állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
  • Klinikailag jelentős eltérések a teljes vérképben, a vesefunkcióban vagy a májműködésben
  • Bármilyen ellenjavallat az MRI-re és/vagy a Gd-re, pl. minden olyan tárgy, amely reagál az erős statikus mágneses, pulzáló gradiens mezőkre, beleértve bármilyen fémdarabot vagy idegentestet (pl. aneurizma klip(ek), pacemakerek, elektronikus implantátumok, söntök)
  • Bármilyen anamnézisben szereplő rák (kivételként a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinómája < 5% a kiújulás esélye a tájékozott beleegyezés megadását követő 12 hónapon belül megengedett).
  • Kortikoszteroid kezelés (az 1. ciklus előtt 2 héten belül, 1. nap)
  • Előzetes terápia (30 nap) B-sejt-kiürítő szerek (pl. anti-CD20 szerek, például okrelizumab); a résztvevőnek a terápia ellenére fejlődnie kell ahhoz, hogy jogosult legyen
  • 1. részhez: Előzetes terápia (6 felezési idő vagy 30 nap, amelyik hosszabb) kladribinnel, glatiramer-acetáttal, β-interferonnal, dimetil-fumaráttal, metotrexáttal, azatioprinnal, ciklosporinnal, fingolimoddal, natalizumabbal, teriflunomiddal, mitoxantronnal, ciklophantronnal vagy egyéb immunofosummal, citotoxikus terápia (a szteroidok kivételével), antitimocita globulin vagy hasonló anti-T-sejt antitest terápia, vagy bármely más vizsgálati termék
  • 1. részhez: Bármilyen korábbi alemtuzumab kezelés, ablatív őssejt-transzplantáció vagy EBV T-sejt terápia
  • 2. részhez: Előzetes terápia (6 felezési idő vagy 30 nap, amelyik hosszabb) IV immunglobinnal, plazmaferézissel, Bruton tirozin kináz gátlókkal, összes szfingozin 1-foszfát receptor modulátorral (pl. fingolimod), glatiramer acetáttal, interferon β, nukleáris faktorral (eritroid eredetű 2)-szerű 2 (Nrf2) aktivátorok (pl. dimetil-fumarát), metotrexát, azatioprin, ciklosporin, natalizumab, teriflunomid, mitoxantron, ciklofoszfamid, bármilyen más immunszuppresszáns vagy citotoxikus szteroid, mint globutherimocyte terápia (o) anti-T-sejt antitest terápia vagy bármely más vizsgálati termék
  • 2. részhez: Bármilyen korábbi kezelés kladribinnal, alemtuzumabbal, ablatív őssejt-transzplantációval vagy EBV T-sejt-terápiával
  • Korábbi terápiákból származó megoldatlan reakciók, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hatással lehetnek a résztvevő biztonságára vagy a vizsgálat lefolytatására
  • Nem hajlandó protokollban meghatározott fogamzásgátló módszereket alkalmazni
  • Szoptató nők
  • Terhesség
  • Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a tanulmányi eljárásoknak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATA188
Az 1. és 2. rész résztvevői intravénásan kapják az ATA188-at a Részletes leírásban leírtak szerint.
Biológiai: ATA188
Az ATA188-at, mint kész, allogén T-sejtes immunterápiát vizsgálják az EBV+ progresszív sclerosis multiplex kezelésére.
Más nevek:
  • Epstein-Barr vírus által irányított citotoxikus T-limfociták (CTL-ek)
  • EBV-CTL-ek
  • EBV-célzott T-sejt
Placebo Comparator: Placebo
A 2. rész résztvevői intravénásan kapnak placebót az ATA188-hoz a Részletes leírásban leírtak szerint (azaz csak az első évben kapnak placebót, majd ezt követően a vizsgálat hátralévő részében ATA188-at kapnak).
Drog: Placebo
Placebo illesztés az ATA188-hoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. rész: A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
1. rész: Klinikailag jelentős változások előfordulása laboratóriumi vizsgálatokban, elektrokardiogramokban (EKG) és életjelekben
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
1. rész: Az ATA188 monoterápia 2. részében javasolt adag
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától 35. napig minden résztvevő számára a dózisemelési részben (körülbelül 1 év)
Az 1. ciklus 1. napjától 35. napig minden résztvevő számára a dózisemelési részben (körülbelül 1 év)
2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 12 hónap után javult a kiterjesztett rokkantsági státusz skála (EDSS)
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. rész: Változás az EDSS-pontszám alapértékéhez képest
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az EDSS javult 15 hónap után
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 15 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 15 hónappal
2. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél tartósan javult a fogyatékosság (SDI; azaz megerősített EDSS javulás vagy 20%-os csökkenés az időzített 25 láb séta során [T25W]) 12 hónap után
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
2. rész: A 15 hónapos SDI-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 15 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 15 hónappal
2. rész: Az immunglobulin G (IgG) index változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 9 hónappal a vizsgált gyógyszer első adagja után
9 hónappal a vizsgált gyógyszer első adagja után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a nyaki gerincvelő térfogatában az MRI-vizsgálatokon
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
Változás az alapvonalhoz képest a teljes agytérfogatban az MRI-vizsgálatokon
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
Változás a kiindulási értékhez képest a Gd-t fokozó és új vagy megnagyobbodó T2 elváltozások számában az agyi MRI-vizsgálatokon
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
Változás az alapvonalhoz képest az IgG termelésben
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal
A vizsgált gyógyszer első adagja után 12 hónappal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Atara Biotherapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kiren Kresa-Reahl, MD, Atara Biotherapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. január 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 13.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATA188-MS-101
  • NCT03283826 (Registry Identifier: Clinicaltrials.gov)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Primer progresszív szklerózis multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel