保守性铁螯合作为肌萎缩侧索硬化症的一种疾病缓解策略 (FAIR-ALS II)
2025年12月4日 更新者：University Hospital, Lille
保守性铁螯合作为肌萎缩性侧索硬化症的一种疾病缓解策略：去铁酮的多中心、平行组、安慰剂对照、随机临床试验
在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 动物模型以及 ALS 的散发性和遗传性形式（SOD1 和 C9orf72）中均有铁代谢改变的报道。
由于其高能量需求（高耗氧量），大脑的高铁浓度使运动神经元特别容易受到能量不足和氧化应激的影响。
ALS 患者的验尸检查和 MRI 扫描发现中央运动束中有铁积聚的迹象；高水平的血清铁蛋白（铁水平的标志）与较低的预后相关。
在 ALS 小鼠模型中，铁螯合剂的使用已证明具有神经保护作用并延长了预期寿命，这表明从大脑中消除多余的铁可以防止神经元丢失，从而延缓疾病的进展。
铁的保守螯合是指与螯合剂结合的大部分铁在体内重新分布而不是耗尽的方式。
使用具有此功能的螯合剂去铁酮，在一项安全试点研究中，观察到非常好的安全性。
去铁酮消除了大脑区域多余的铁，减少了与区域铁沉积相关的氧化损伤和细胞死亡，对所需的铁水平没有明显的负面影响。
现在，一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究正在评估这种新的神经保护治疗方式的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
372
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国
- Chr Angers
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Brest、法国
- CHRU Brest
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Bron、法国
- Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
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Caen、法国
- Chu Cote de Nacre - Caen
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU de Clermont-Ferrand
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Lille、法国、59000
- Hôpital Roger Salengro, CHU
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Limoges、法国
- C H U Dupuytren Limoges
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Marseille、法国
- Aphm Hopital La Timone
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Nancy、法国
- CHU de Nancy
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Nice、法国
- CHU de Nice Hopital Pasteur
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Paris、法国、75013
- Hu Pitie Salpetriere Aphp
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Strasbourg、法国、67091
- Hopital de Hautepierre
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Talence、法国
- Chu de Bordeaux - Talence
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Toulouse、法国、31300
- CHU Toulouse
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Tours、法国
- CHU de Tours
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 分类为；可能的、实验室支持的可能的、很可能的或确定的 ALS（修订的 El Escorial 标准）
- 脊髓型和延髓型 ALS
- 自出现运动障碍或肌萎缩（不考虑孤立性痉挛或肌束震颤）的首次症状后，疾病持续时间少于 18 个月。
- 自诊断后疾病持续时间少于 6 个月
- 直立慢肺活量≥年龄、身高和性别预测值的 75%，或至少一项吸气压力测试≥年龄、身高和性别预测值的 60%，可以是最大吸气压力或嗅探测试。 （最好的预测测试是嗅探测试，但有时患者无法做到。） （如果其中一项出现极限异常值，建议三个月后患者重新评估）。
- ALSFRS-R 的轻度功能障碍评分≥36
- 直立缓慢肺活量 > 年龄、身高和性别预测值的 70%，以及
- 能够吞咽（口服治疗需要）
- 患者体重介于 40 公斤和 130 公斤之间
- 如果患者接受利鲁唑治疗，则必须至少服用 1 个月才能纳入稳定剂量（以排除肝炎的主要风险）
排除标准：
- 患有高频率合并症或可能合理地影响预期寿命的重要风险的患者
- 根据《精神疾病诊断和统计手册》，进行性轴 I 精神疾病（精神病、幻觉、物质成瘾、躁郁症、严重抑郁症、自杀意念）。 在进入研究之前，必须排除或稳定患有轻度或中度抑郁发作（未缓解）或严重和不受控制的焦虑症的患者。
- 根据精神疾病诊断和统计手册的痴呆症
- 在第 1 天之前最多 30 天接触任何其他实验药物
- 由于研究性药品 (IMP) 引起粒细胞缺乏症的风险（估计为 2%）以及诱导这种粒细胞缺乏症的未知机制，将去铁酮与其他已知引起粒细胞缺乏症的药物（如 IB 中所述）联合使用将不得。 此类医药产品包括氯氮平以及一些非甾体抗炎药（例如 保泰松或安乃近）、抗甲状腺药、磺胺类抗生素或甲氨蝶呤。
- 复发性中性粒细胞减少病史
- 粒细胞缺乏症或有粒细胞缺乏症病史的患者。
- 对去铁酮过敏
- 患有贫血（无论后一种病因）或其他血液病史的患者。 如果得到控制，血色素沉着症不是排除标准。
- 未采取高效避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女。
- 肾脏或肝脏衰竭。
- 无法提供知情同意。
- 纳入研究前1个月内参加过另一项临床试验
- 托管患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：去铁酮
一半的参与者将在 12 个月内每天口服两次去铁酮。
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一粒 600 毫克去铁酮缓释片，每天两次，剂量为 30 毫克/千克/天
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
一半的参与者将接受安慰剂 在 12 个月内每天两次口服安慰剂
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安慰剂每天早晚两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAFS 评分（功能和生存的综合评估）
大体时间：12个月
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基于肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R) 总分和从基线（随机访问）到 12 个月的死亡时间变化的 CAFS 评分
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 总分的变化
大体时间：基线，12 个月
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基线，12 个月
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全因和呼吸功能不全死亡率
大体时间：12个月
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从基线到第 12 个月至全因死亡或呼吸功能不全（定义为气管切开术或连续 14 天每天使用无创通气≥ 23 小时）的时间
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12个月
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肌肉力量的变化
大体时间：基线，12 个月
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肌肉力量测量由手持式测力法和手动肌肉测试的总体超级分数决定，并提供经过验证的医疗设备
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基线，12 个月
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慢肺活量的变化
大体时间：基线，12 个月
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慢肺活量是通过深呼吸后可以呼出的最大空气量来衡量的。
反映呼吸功能不全。
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基线，12 个月
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体重变化
大体时间：基线，12 个月
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基线，12 个月
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生活质量的变化
大体时间：基线，12 个月
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使用 ALS 评估问卷 (ALSAQ-5) 的五项形式评估从基线到 12 个月的生活质量
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基线，12 个月
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DSMIV标准
大体时间：12个月
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痴呆症（是/否）
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12个月
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额颞叶痴呆 (FTD) 标准
大体时间：12个月
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根据最近的文献和 Rascovsky K 等人 2011 年的集体经验，使用修订后的行为变异性额颞叶痴呆诊断指南；拉马尔 AK 等人 2013
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12个月
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 的变化
大体时间：基线，12 个月
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MoCA 评估轻度认知功能障碍。
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基线，12 个月
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爱丁堡认知和行为肌萎缩侧索硬化筛查 (ECAS) 的变化
大体时间：基线，12 个月
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ECAS 确定患有肌萎缩性侧索硬化症的患者的认知和行为变化。 通过 ECAS，可以分析 ALS 特异性（流畅性、执行功能和社会认知、语言）和 ALS 非特异性（记忆、视觉空间功能）功能，以便与其他具有认知和行为障碍的疾病区分开来。 |
基线，12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Devos, MD,PhD、University Hospital, Lille
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月30日
初级完成 (实际的)
2023年11月11日
研究完成 (实际的)
2024年5月6日
研究注册日期
首次提交
2017年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月25日
首次发布 (实际的)
2017年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月4日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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