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Quelação Conservadora de Ferro como Estratégia Modificadora da Doença na Esclerose Lateral Amiotrófica (FAIR-ALS II)

4 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Lille

Quelação Conservadora de Ferro como Estratégia Modificadora de Doença na Esclerose Lateral Amiotrófica: Multicêntrico, Grupo Paralelo, Ensaio Clínico Randomizado, Controlado por Placebo, de Deferiprona

A alteração do metabolismo do ferro é relatada em modelos animais de esclerose lateral amiotrófica (ELA), bem como em formas esporádicas e genéticas (SOD1 e C9orf72) de ELA. A alta concentração de ferro no cérebro, devido à sua alta demanda energética (alto consumo de oxigênio), torna os neurônios motores particularmente vulneráveis ​​ao déficit energético e ao estresse oxidativo. Exames post-mortem e exames de ressonância magnética em pacientes com ELA encontraram sinais de acúmulo de ferro no trato motor central; e um alto nível de ferritina sérica, que é um marcador dos níveis de ferro, está associado a um pior prognóstico. Em modelos de camundongos com ELA, o uso de quelantes de ferro demonstrou neuroproteção e aumento da expectativa de vida, sugerindo que a eliminação do excesso de ferro do cérebro pode prevenir a perda neuronal e, conseqüentemente, uma lenta progressão da doença. A quelação conservadora do ferro refere-se a uma modalidade pela qual grande parte do ferro que se liga ao quelante é redistribuído no corpo em vez de esgotado. Usando um quelante, deferiprona, com esse recurso, em um estudo piloto de segurança, foi observado um perfil de segurança muito bom. A deferiprona eliminou o excesso de ferro das regiões cerebrais, reduziu o dano oxidativo e a morte celular associada aos depósitos regionais de ferro, sem impacto negativo aparente nos níveis de ferro necessários. Agora, a eficácia dessa nova modalidade terapêutica de neuroproteção está sendo avaliada em um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

372

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França
        • Chr Angers
      • Brest, França
        • CHRU Brest
      • Bron, França
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, França
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, França
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, França, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, França
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, França
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, França
        • CHU de Nancy
      • Nice, França
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, França, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, França, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, França
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, França, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, França
        • CHU de Tours

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Categorizado como; ELA possível, comprovada por laboratório provável, provável ou definitiva (critérios revisados ​​do El Escorial)
  • Formas espinhais e bulbares de ELA
  • Duração da doença inferior a 18 meses desde os primeiros sintomas de déficit motor ou amiotrofia (não serão consideradas cãibras ou fasciculações isoladas).
  • Duração da doença inferior a 6 meses desde o diagnóstico
  • Capacidade vital lenta vertical ≥ 75% do valor previsto para idade, altura e sexo ou pelo menos um teste de pressão inspiratória ≥ 60% do valor previsto para idade, altura e sexo, que pode ser pressão inspiratória máxima ou Teste SNIFF. (O melhor teste preditivo é o teste de olfato, mas às vezes os pacientes não conseguem fazê-lo.) (No caso de valor limite anormal para um deles, será recomendado que a reavaliação do paciente ocorra três meses depois).
  • Uma pontuação de desvantagem funcional leve para ALSFRS-R ≥36
  • Capacidade vital lenta ereta > 70% do valor previsto para idade, altura e sexo e
  • Capaz de engolir (necessário para tratamento oral)
  • Peso dos pacientes compreendido entre 40 kg e 130 kg
  • Se o paciente estiver em uso de riluzol, deve estar por pelo menos 1 mês antes da inclusão com dose estável (para descartar o risco principal de hepatite)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com alta frequência de comorbidades ou riscos vitais que podem prejudicar razoavelmente a expectativa de vida
  • Transtornos psiquiátricos progressivos do eixo I (psicose, alucinações, dependência de substâncias, transtorno bipolar, depressão grave, ideação suicida), de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. Antes da entrada no estudo, a exclusão ou estabilização das condições deve ocorrer para pacientes que sofrem de episódios depressivos leves ou moderados (não em remissão) ou ansiedade grave e descontrolada.
  • Demência de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais
  • Exposição a qualquer outra droga experimental até 30 dias antes do dia 1
  • Devido ao risco de agranulocitose (estimado em 2%) causado pelos Medicamentos Experimentais (PIMs) e ao mecanismo desconhecido pelo qual esta agranulocitose é induzida, a combinação de Deferiprona com outros medicamentos conhecidos por causar agranulocitose (conforme descrito no IB) irá não seja permitido. Esses medicamentos incluem a clozapina, bem como alguns AINEs (p. fenilbutazona ou metamizol), agentes antitireoidianos, antibióticos sulfonamidas ou metotrexato.
  • Uma história de neutropenia recorrente
  • Pacientes com agranulocitose ou com história de agranulocitose.
  • Hipersensibilidade à Deferiprona
  • Pacientes com anemia (independentemente da última etiologia) ou história de outra doença hematológica. A hemocromatose não é um critério de exclusão se controlada.
  • Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam tomando métodos contraceptivos altamente eficazes.
  • Insuficiência renal ou hepática.
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado.
  • Participação em outro ensaio clínico dentro de 1 mês antes da inclusão no estudo
  • Pacientes sob tutela

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Deferiprona
Metade dos participantes receberá deferiprona oral duas vezes ao dia durante 12 meses.
Medicamento: Deferiprona
Um comprimido de liberação retardada de 600 mg de deferiprona duas vezes ao dia, na dose de 30 mg/kg/dia
Outros nomes:
  • DFP
Comparador de Placebo: Placebo
Metade dos participantes receberá o placebo placebo oral duas vezes ao dia durante 12 meses
Medicamento: Comprimido Oral Placebo
o placebo duas vezes ao dia de manhã e à noite.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação CAFS (Avaliação Combinada de Função e Sobrevivência)
Prazo: aos 12 meses
Pontuação CAFS com base em alterações nas pontuações totais da escala funcional de esclerose lateral amiotrófica (ALSFRS-R) e tempo até a morte desde o início (visita de randomização) até 12 meses
aos 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na pontuação total da Escala de Avaliação Funcional da ELA (ALSFRS-R) revisada
Prazo: Linha de base, aos 12 meses
Linha de base, aos 12 meses
Mortalidade por todas as causas e insuficiência respiratória
Prazo: aos 12 meses
Tempo até a morte por todas as causas ou insuficiência respiratória (definida como traqueostomia ou uso de ventilação não invasiva por ≥ 23 h por dia durante 14 dias consecutivos) desde o início até 12 meses
aos 12 meses
Alterações na força muscular
Prazo: Linha de base, aos 12 meses
As medições de força muscular são determinadas pela mega-pontuação geral para dinamometria manual e teste muscular manual com um dispositivo médico validado fornecido
Linha de base, aos 12 meses
Mudança na capacidade vital lenta
Prazo: Linha de base, aos 12 meses
A capacidade vital lenta é medida pela quantidade máxima de ar que pode ser exalada após uma respiração profunda. Refletindo a insuficiência respiratória.
Linha de base, aos 12 meses
Alterações no peso corporal
Prazo: Linha de base, aos 12 meses
Linha de base, aos 12 meses
Mudança na qualidade de vida
Prazo: Linha de base, aos 12 meses
Qualidade de vida avaliada usando o formulário de cinco itens do questionário de avaliação ALS (ALSAQ-5) desde o início até 12 meses
Linha de base, aos 12 meses
Critérios DSMIV
Prazo: aos 12 meses
Demência (sim/não)
aos 12 meses
Critérios de Demência Fronto-Temporal (FTD)
Prazo: aos 12 meses
Usando as diretrizes revisadas para o diagnóstico da variante comportamental de demência frontotemporal com base na literatura recente e na experiência coletiva de Rascovsky K et al 2011; Lamarre AK e outros 2013
aos 12 meses
Mudança na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Linha de base, aos 12 meses
MoCA avaliado em disfunção cognitiva leve.
Linha de base, aos 12 meses
Mudança na tela de Esclerose Lateral Amiotrófica Cognitiva e Comportamental de Edimburgo (ECAS)
Prazo: Linha de base, aos 12 meses

ECAS determinam alterações cognitivas e comportamentais de pacientes portadores de Esclerose Lateral Amiotrófica.

Com o ECAS, funções específicas da ELA (fluência, funções executivas e cognição social, linguagem) e funções inespecíficas da ELA (memória, funções visuoespaciais) podem ser analisadas para possibilitar a distinção de outras doenças com prejuízos cognitivos e comportamentais.
Linha de base, aos 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Lille

Colaboradores

Ministry of Health, France

Investigadores

  • Investigador principal: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

11 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

6 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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