Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Konservativ järnkelering som en sjukdomsmodifierande strategi vid amyotrofisk lateralskleros (FAIR-ALS II)

4 december 2025 uppdaterad av: University Hospital, Lille

Konservativ järnkelering som en sjukdomsmodifierande strategi vid amyotrofisk lateral skleros: multicenter, parallellgrupp, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning av deferipron

Förändringen av järnmetabolismen har rapporterats i djurmodeller av amyotrofisk lateralskleros (ALS) såväl som i sporadiska och genetiska former (SOD1 och C9orf72) av ALS. Den höga järnkoncentrationen i hjärnan, på grund av dess höga energibehov (hög syreförbrukning), gör motorneuroner särskilt sårbara för energibrist och oxidativ stress. Obduktioner och MR-undersökningar hos patienter med ALS har funnit tecken på järnansamling i den centrala motorkanalen; och en hög nivå av serumferritin, som är en markör för järnnivåer, är associerad med en lägre prognos. I ALS-musmodeller har användningen av järnkelatorer visat neuroskydd och ökad livslängd, vilket tyder på att eliminering av överskott av järn från hjärnan kan förhindra neuronal förlust och följaktligen en långsam progression av sjukdomen. Konservativ kelering av järn hänvisar till en modalitet där mycket av järnet som binder till kelatorn omfördelas i kroppen snarare än utmattas. Med användning av en kelator, deferipron, med denna egenskap, i en säkerhetspilotstudie, observerades en mycket god säkerhetsprofil. Deferipron eliminerade överskott av järn från hjärnregioner, minskade oxidativ skada och celldöd i samband med regionala järnavlagringar utan någon uppenbar negativ inverkan på de järnnivåer som behövs. Nu utvärderas effekten av denna nya terapeutiska modalitet av neuroskydd i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

372

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Chr Angers
      • Brest, Frankrike
        • CHRU Brest
      • Bron, Frankrike
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Frankrike
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Frankrike
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Frankrike
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Frankrike
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, Frankrike
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Frankrike, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrike
        • CHU de Tours

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kategoriserad som; möjlig, laboratoriestödd sannolik, trolig eller definitiv ALS (reviderade El Escorial-kriterier)
  • Spinal och bulbar former av ALS
  • Sjukdomens varaktighet är mindre än 18 månader sedan de första symtomen på motoriskt underskott eller amyotrofi (isolerade kramper eller fascikulation kommer inte att beaktas).
  • Sjukdomens varaktighet är mindre än 6 månader sedan diagnosen
  • En upprättstående långsam vitalkapacitet ≥ 75 % av det förutsagda värdet för ålder, längd och kön eller minst ett test på inandningstryck ≥ 60 % av det förutsagda värdet för ålder, längd och kön, vilket kan vara antingen maximalt inandningstryck eller en SNIFF-test. (Det bästa prediktiva testet är snifftest men ibland kan patienter inte göra det.) (Vid ett onormalt gränsvärde för en av dem kommer det att rekommenderas att patientens omprövning görs tre månader senare).
  • Ett milt funktionshinderpoäng för ALSFRS-R ≥36
  • En upprätt långsam vitalkapacitet > 70 % av det förutsagda värdet för ålder, längd och kön och
  • Kan svälja (krävs för oral behandling)
  • Patienternas vikt inkluderade mellan 40 kg och 130 kg
  • Om patienten är under riluzol, måste det vara i minst 1 månad innan inkludering med stabil dos (för att utesluta den huvudsakliga risken för hepatit)

Exklusions kriterier:

  • Patienter med hög frekvens av komorbiditet eller vitala risker som rimligen kan försämra den förväntade livslängden
  • Pågående psykiatriska störningar på axel I (psykos, hallucinationer, substansberoende, bipolär sjukdom, svår depression, självmordstankar), i enlighet med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Innan man går in i studien måste uteslutning eller stabilisering av tillstånd ske för patienter som lider av milda eller måttliga depressiva episoder (ej i remission) eller svår och okontrollerad ångest.
  • Demens enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
  • Exponering för något annat experimentellt läkemedel upp till 30 dagar före dag 1
  • På grund av risken för agranulocytos (uppskattad till 2 %) orsakad av Investigational Medicinal Products (IMP) och den okända mekanismen genom vilken denna agranulocytos induceras, kommer kombinationen av Deferipron med andra läkemedel som är kända för att orsaka agranulocytos (enligt beskrivningen i IB) att inte tillåtas. Sådana läkemedel inkluderar klozapin såväl som vissa NSAID-preparat (t. Fenylbutazon eller Metamizol), antityreoideamedel, sulfonamidantibiotika eller metotrexat.
  • En historia av återfallande neutropeni
  • Patienter med agranulocytos eller med agranulocytos i anamnesen.
  • Överkänslighet mot deferipron
  • Patienter med anemi (oavsett senare etiologi) eller en historia av annan hematologisk sjukdom. Hemokromatos är inte ett uteslutningskriterium om det kontrolleras.
  • Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte tar mycket effektiv preventivmedel.
  • Njur- eller leversvikt.
  • Oförmåga att ge informerat samtycke.
  • Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 1 månad före inkludering i studien
  • Patienter under förvaltarskap

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deferipron
Hälften av deltagarna kommer att få oralt deferipron två gånger dagligen under 12 månader.
Läkemedel: Deferipron
En 600 mg tablett med fördröjd frisättning av deferipron två gånger om dagen, för 30 mg/kg/dag
Andra namn:
  • DFP
Placebo-jämförare: Placebo
Hälften av deltagarna kommer att få placebo Två gånger dagligen oralt placebo under 12 månader
Läkemedel: Placebo oral tablett
placebo två gånger dagligen morgon och kväll.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CAFS-poäng (kombinerad bedömning av funktion och överlevnad)
Tidsram: vid 12 månader
CAFS-poäng baserat på förändringar i amyotrofisk lateral skleros funktionell betygsskala (ALSFRS-R) totalpoäng och tid till död från baslinjen (randomiseringsbesök) till 12 månader
vid 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vid 12 månader
Baslinje, vid 12 månader
Mortalitet av alla orsaker och andningsinsufficiens
Tidsram: vid 12 månader
Tid till döden för alla orsaker eller andningsinsufficiens (definierad som trakeostomi eller användning av icke-invasiv ventilation i ≥ 23 timmar per dag i 14 dagar i följd) från baslinjen till 12 månader
vid 12 månader
Förändringar i muskelstyrka
Tidsram: Baslinje, vid 12 månader
Muskelstyrkemätningar bestäms av den totala megapoängen för handhållen dynamometri och manuell muskeltestning med en validerad medicinsk utrustning som tillhandahålls
Baslinje, vid 12 månader
Förändring i den långsamma vitalkapaciteten
Tidsram: Baslinje, vid 12 månader
Den långsamma vitalkapaciteten mäts med den maximala mängd luft som kan andas ut efter ett djupt andetag. Återspeglar andningsinsufficiens.
Baslinje, vid 12 månader
Förändringar i kroppsvikt
Tidsram: Baslinje, vid 12 månader
Baslinje, vid 12 månader
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Baslinje, vid 12 månader
Livskvalitet bedömd med hjälp av formuläret med fem punkter i ALS-bedömningsformuläret (ALSAQ-5) från baslinjen till 12 månader
Baslinje, vid 12 månader
DSMIV-kriterier
Tidsram: vid 12 månader
Demens (ja/nej)
vid 12 månader
Fronto-Temporal Demens (FTD) kriterier
Tidsram: vid 12 månader
Använda de reviderade riktlinjerna för diagnos av beteendevariant frontotemporal demens baserat på färsk litteratur och kollektiv erfarenhet av Rascovsky K et al 2011; Lamarre AK et al 2013
vid 12 månader
Förändring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: Baslinje, vid 12 månader
MoCA utvärderades av mild kognitiv dysfunktion.
Baslinje, vid 12 månader
Förändring i Edinburgh kognitiv och beteendemässig amyotrofisk lateral sklerosskärm (ECAS)
Tidsram: Baslinje, vid 12 månader

ECAS bestämmer kognitiva och beteendemässiga förändringar hos patienter som lider av amyotrofisk lateralskleros.

Med ECAS kan ALS-specifika (flytande, exekutiva funktioner och social kognition, språk) och ALS-ickespecifika (minne, visuospatiala funktioner) analyseras för att möjliggöra åtskillnad från andra sjukdomar med kognitiva och beteendestörningar.
Baslinje, vid 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Lille

Samarbetspartners

Ministry of Health, France

Utredare

  • Huvudutredare: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

11 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2017

Första postat (Faktisk)

26 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateral skleros

Kliniska prövningar på Deferipron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera