Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konzervativní chelace železa jako strategie modifikující onemocnění u amyotrofické laterální sklerózy (FAIR-ALS II)

4. prosince 2025 aktualizováno: University Hospital, Lille

Konzervativní chelace železa jako strategie modifikující onemocnění u amyotrofické laterální sklerózy: multicentrická, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie deferipronu

Změna metabolismu železa je popsána na zvířecích modelech amyotrofické laterální sklerózy (ALS), stejně jako u sporadických a genetických forem (SOD1 a C9orf72) ALS. Vysoká koncentrace železa v mozku, kvůli jeho vysoké energetické náročnosti (vysoká spotřeba kyslíku), činí motorické neurony zvláště zranitelnými vůči energetickému deficitu a oxidačnímu stresu. Posmrtná vyšetření a vyšetření magnetickou rezonancí u pacientů s ALS nalezly známky akumulace železa v centrálním motorickém traktu; a vysoká hladina sérového feritinu, který je markerem hladin železa, je spojena s nižší prognózou. Na myších modelech ALS prokázalo použití chelátorů železa neuroprotekci a zvýšenou očekávanou délku života, což naznačuje, že eliminace přebytečného železa z mozku může zabránit ztrátě neuronů a následně pomalé progresi onemocnění. Konzervativní chelace železa se týká způsobu, při kterém je velká část železa, které se váže na chelátor, v těle spíše redistribuována než vyčerpána. Při použití chelátoru, deferipronu, s touto vlastností, byl v pilotní bezpečnostní studii pozorován velmi dobrý bezpečnostní profil. Deferipron eliminoval přebytek železa z oblastí mozku, snížil oxidační poškození a buněčnou smrt spojenou s regionálními depozity železa bez zjevného negativního dopadu na potřebné hladiny železa. Nyní je účinnost této nové terapeutické modality neuroprotekce hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

372

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • Chr Angers
      • Brest, Francie
        • CHRU Brest
      • Bron, Francie
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Francie
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Francie, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Francie
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Francie
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Francie
        • CHU de Nancy
      • Nice, Francie
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Francie, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, Francie
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Francie, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Francie
        • CHU de Tours

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zařazeno jako; možný, laboratorně podporovaný pravděpodobný, pravděpodobný nebo definitivní ALS (revidovaná kritéria El Escorial)
  • Spinální a bulbární formy ALS
  • Doba trvání onemocnění méně než 18 měsíců od prvních příznaků motorického deficitu nebo amyotrofie (izolované křeče nebo fascikulace nebudou brány v úvahu).
  • Doba trvání onemocnění méně než 6 měsíců od diagnózy
  • Vzpřímená pomalá vitální kapacita ≥ 75 % předpokládané hodnoty pro věk, výšku a pohlaví nebo alespoň jeden test inspiračního tlaku ≥ 60 % předpokládané hodnoty pro věk, výšku a pohlaví, což může být buď maximální inspirační tlak nebo SNIFF test. (Nejlepším prediktivním testem je čichací test, ale někdy ho pacienti nejsou schopni udělat.) (V případě limitní abnormální hodnoty u jednoho z nich bude doporučeno, aby pacient po třech měsících znovu vyhodnotil).
  • Mírné skóre funkčního handicapu pro ALSFRS-R ≥36
  • Vzpřímená pomalá vitální kapacita > 70 % předpokládané hodnoty pro věk, výšku a pohlaví a
  • Schopný polykat (vyžaduje se pro perorální léčbu)
  • Hmotnost pacientů byla mezi 40 kg a 130 kg
  • Pokud je pacient pod riluzolem, musí být před zařazením alespoň 1 měsíc se stabilní dávkou (k vyloučení hlavního rizika hepatitidy)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s vysokou frekvencí komorbidity nebo vitálních rizik, která mohou přiměřeně snížit očekávanou délku života
  • Progresivní psychiatrické poruchy osy I (psychózy, halucinace, látková závislost, bipolární porucha, těžká deprese, sebevražedné myšlenky) v souladu s Diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch. Před vstupem do studie musí dojít k vyloučení nebo stabilizaci stavů u pacientů trpících mírnými nebo středně těžkými depresivními epizodami (ne v remisi) nebo těžkou a nekontrolovanou úzkostí.
  • Demence podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch
  • Expozice jakémukoli jinému experimentálnímu léku do 30 dnů před 1. dnem
  • Vzhledem k riziku agranulocytózy (odhadem 2 %) způsobené Investigational Medicinal Products (IMP) a neznámému mechanismu, kterým je tato agranulocytóza indukována, bude kombinování Deferipronu s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují agranulocytózu (jak je popsáno v IB), nesmí být povoleno. Mezi takové léčivé přípravky patří klozapin a také některá NSAID (např. fenylbutazon nebo metamizol), léky proti štítné žláze, sulfonamidová antibiotika nebo methotrexát.
  • Anamnéza recidivující neutropenie
  • Pacienti s agranulocytózou nebo s agranulocytózou v anamnéze.
  • Přecitlivělost na deferipron
  • Pacienti s anémií (bez ohledu na pozdější etiologii) nebo s jiným hematologickým onemocněním v anamnéze. Hemochromatóza není vylučovacím kritériem, pokud je kontrolována.
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají vysoce účinnou antikoncepci.
  • Selhání ledvin nebo jater.
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Účast v další klinické studii do 1 měsíce před zařazením do studie
  • Pacienti pod správou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deferipron
Polovina účastníků bude dostávat dvakrát denně perorálně deferipron užívaný po dobu 12 měsíců.
Lék: Deferipron
Jedna 600mg tableta s opožděným uvolňováním deferipronu dvakrát denně, při 30 mg/kg/den
Ostatní jména:
  • DFP
Komparátor placeba: Placebo
Polovina účastníků bude dostávat placebo dvakrát denně perorálně po dobu 12 měsíců
Lék: Placebo perorální tableta
placebo dvakrát denně ráno a večer.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CAFS skóre (kombinované hodnocení funkce a přežití)
Časové okno: ve 12 měsících
Skóre CAFS založené na změnách celkových skóre funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) a době do smrti od výchozího stavu (randomizační návštěva) do 12 měsíců
ve 12 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v celkovém skóre ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).
Časové okno: Výchozí stav ve 12 měsících
Výchozí stav ve 12 měsících
Úmrtnost na všechny příčiny a respirační insuficienci
Časové okno: ve 12 měsících
Doba do smrti z jakékoli příčiny nebo respirační insuficience (definovaná jako tracheostomie nebo použití neinvazivní ventilace po dobu ≥ 23 hodin denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů) od výchozího stavu do 12 měsíců
ve 12 měsících
Změny svalové síly
Časové okno: Výchozí stav ve 12 měsících
Měření svalové síly je určeno celkovým mega-skóre pro ruční dynamometrii a manuální svalové testování s dodaným ověřeným zdravotnickým zařízením
Výchozí stav ve 12 měsících
Změna pomalé vitální kapacity
Časové okno: Výchozí stav ve 12 měsících
Pomalá vitální kapacita se měří maximálním množstvím vzduchu, které lze vydechnout po hlubokém nádechu. Odrážející respirační insuficienci.
Výchozí stav ve 12 měsících
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav ve 12 měsících
Výchozí stav ve 12 měsících
Změna kvality života
Časové okno: Výchozí stav ve 12 měsících
Kvalita života hodnocena pomocí pětipoložkové formy dotazníku pro hodnocení ALS (ALSAQ-5) od výchozího stavu do 12 měsíců
Výchozí stav ve 12 měsících
Kritéria DSMIV
Časové okno: ve 12 měsících
Demence (ano/ne)
ve 12 měsících
Kritéria frontotemporální demence (FTD).
Časové okno: ve 12 měsících
Použití revidovaných pokynů pro diagnostiku behaviorální varianty frontotemporální demence na základě nedávné literatury a kolektivních zkušeností od Rascovského K et al 2011; Lamarre AK a kol. 2013
ve 12 měsících
Změna v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA)
Časové okno: Výchozí stav ve 12 měsících
MoCA hodnocena na mírnou kognitivní dysfunkci.
Výchozí stav ve 12 měsících
Změna ve screeningu kognitivní a behaviorální amyotrofické laterální sklerózy v Edinburghu (ECAS)
Časové okno: Výchozí stav ve 12 měsících

ECAS určuje kognitivní a behaviorální změny pacientů trpících amyotrofickou laterální sklerózou.

Pomocí ECAS lze analyzovat funkce specifické pro ALS (plynulost, exekutivní funkce a sociální kognice, jazyk) a nespecifické pro ALS (paměť, vizuoprostorové funkce), aby se umožnilo odlišení od jiných onemocnění s kognitivními a behaviorálními poruchami.
Výchozí stav ve 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Lille

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Deferipron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit