Chélation conservatrice du fer comme stratégie modificatrice de la maladie dans la sclérose latérale amyotrophique (FAIR-ALS II)
4 décembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Lille
Chélation conservatrice du fer en tant que stratégie modificatrice de la maladie dans la sclérose latérale amyotrophique : essai clinique multicentrique, à groupes parallèles, contrôlé par placebo et randomisé sur la défériprone
L'altération du métabolisme du fer est rapportée dans des modèles animaux de sclérose latérale amyotrophique (SLA) ainsi que dans des formes sporadiques et génétiques (SOD1 et C9orf72) de SLA.
La forte concentration en fer du cerveau, due à sa forte demande énergétique (forte consommation d'oxygène), rend les motoneurones particulièrement vulnérables au déficit énergétique et au stress oxydatif.
Les examens post-mortem et les IRM chez les patients atteints de SLA ont trouvé des signes d'accumulation de fer dans le tractus moteur central ; et un taux élevé de ferritine sérique, qui est un marqueur des taux de fer, est associé à un pronostic plus sombre.
Dans les modèles de souris SLA, l'utilisation de chélateurs du fer a démontré une neuroprotection et une espérance de vie accrue, suggérant que l'élimination de l'excès de fer du cerveau peut prévenir la perte neuronale et, par conséquent, une lente progression de la maladie.
La chélation conservatrice du fer fait référence à une modalité par laquelle une grande partie du fer qui se lie au chélateur est redistribuée dans le corps plutôt qu'épuisée.
En utilisant un chélateur, la défériprone, avec cette caractéristique, dans une étude pilote de sécurité, un très bon profil de sécurité a été observé.
La défériprone a éliminé l'excès de fer des régions du cerveau, réduit les dommages oxydatifs et la mort cellulaire associés aux dépôts de fer régionaux sans impact négatif apparent sur les niveaux de fer nécessaires.
Aujourd'hui, l'efficacité de cette nouvelle modalité thérapeutique de neuroprotection est en cours d'évaluation dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
372
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Angers, France
- Chr Angers
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Brest, France
- CHRU Brest
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Bron, France
- Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
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Caen, France
- Chu Cote de Nacre - Caen
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Clermont-Ferrand, France
- CHU de Clermont-Ferrand
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Lille, France, 59000
- Hôpital Roger Salengro, CHU
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Limoges, France
- C H U Dupuytren Limoges
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Marseille, France
- Aphm Hopital La Timone
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Nancy, France
- CHU de Nancy
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Nice, France
- CHU de Nice Hopital Pasteur
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Paris, France, 75013
- Hu Pitie Salpetriere Aphp
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Strasbourg, France, 67091
- Hopital de Hautepierre
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Talence, France
- Chu de Bordeaux - Talence
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Toulouse, France, 31300
- CHU Toulouse
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Tours, France
- CHU de Tours
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Classé comme ; possible, prise en charge par le laboratoire probable, probable ou certaine SLA (critères El Escorial révisés)
- Formes spinales et bulbaires de la SLA
- Durée de la maladie inférieure à 18 mois depuis les premiers symptômes de déficit moteur ou d'amyotrophie (les crampes isolées ou la fasciculation ne seront pas prises en compte).
- Durée de la maladie inférieure à 6 mois depuis le diagnostic
- Une capacité vitale lente debout ≥ 75 % de la valeur prédite pour l'âge, la taille et le sexe ou au moins un test de pression inspiratoire ≥ 60 % de la valeur prédite pour l'âge, la taille et le sexe qui peut être soit une pression inspiratoire maximale, soit une Essai SNIFF. (Le meilleur test prédictif est le test de reniflement, mais parfois les patients ne sont pas capables de le faire.) (En cas de valeur limite anormale pour l'un d'entre eux, il sera recommandé de réévaluer le patient trois mois plus tard).
- Un score de handicap fonctionnel léger pour ALSFRS-R ≥36
- Une capacité vitale lente debout > 70% de la valeur prédite pour l'âge, la taille et le sexe et
- Capable d'avaler (nécessaire pour le traitement oral)
- Poids des patients compris entre 40 kg et 130 kg
- Si le patient est sous riluzole, il doit l'être depuis au moins 1 mois avant l'inclusion à dose stable (pour écarter le risque principal d'hépatite)
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une fréquence élevée de comorbidité ou de risques vitaux pouvant raisonnablement altérer l'espérance de vie
- Progression des troubles psychiatriques de l'axe I (psychose, hallucinations, toxicomanie, trouble bipolaire, dépression sévère, idées suicidaires), conformément au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux. Avant l'entrée dans l'étude, l'exclusion ou la stabilisation des conditions doit avoir lieu pour les patients souffrant d'épisodes dépressifs légers ou modérés (pas en rémission) ou d'anxiété sévère et incontrôlée.
- Démence selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux
- Exposition à tout autre médicament expérimental jusqu'à 30 jours avant le jour 1
- En raison du risque d'agranulocytose (estimé à 2 %) induit par les médicaments expérimentaux (PMI) et du mécanisme inconnu par lequel cette agranulocytose est induite, l'association de la défériprone à d'autres médicaments connus pour provoquer une agranulocytose (comme décrit dans l'IB) pas être autorisé. Ces médicaments comprennent la clozapine ainsi que certains AINS (par ex. phénylbutazone ou métamizole), agents antithyroïdiens, antibiotiques sulfamides ou méthotrexate.
- Antécédents de neutropénie récurrente
- Patients atteints d'agranulocytose ou ayant des antécédents d'agranulocytose.
- Hypersensibilité à la défériprone
- Patients souffrant d'anémie (quelle que soit la dernière étiologie) ou ayant des antécédents d'une autre maladie hématologique. L'hémochromatose n'est pas un critère d'exclusion si elle est contrôlée.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer ne prenant pas de contraception très efficace.
- Insuffisance rénale ou hépatique.
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Participation à un autre essai clinique dans le mois précédant l'inclusion dans l'étude
- Patients sous tutelle
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Défériprone
La moitié des participants recevront de la défériprone orale deux fois par jour pendant 12 mois.
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Un comprimé à libération retardée de 600 mg de défériprone deux fois par jour, pendant 30 mg/kg/jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
La moitié des participants recevront le placebo Un placebo oral biquotidien pris sur 12 mois
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le placebo deux fois par jour matin et soir.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score CAFS (évaluation combinée de la fonction et de la survie)
Délai: à 12 mois
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Score CAFS basé sur les changements dans les scores totaux de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) et le délai avant le décès entre le départ (visite de randomisation) et 12 mois
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à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de l'ALS (ALSFRS-R)
Délai: Baseline, à 12 mois
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Baseline, à 12 mois
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Mortalité toutes causes et insuffisance respiratoire
Délai: à 12 mois
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Délai jusqu'au décès toutes causes confondues ou insuffisance respiratoire (définie comme une trachéotomie ou l'utilisation d'une ventilation non invasive pendant ≥ 23 h par jour pendant 14 jours consécutifs) de la ligne de base jusqu'à 12 mois
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à 12 mois
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Modifications de la force musculaire
Délai: Baseline, à 12 mois
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Les mesures de la force musculaire sont déterminées par le méga-score global pour la dynamométrie portable et les tests musculaires manuels avec un dispositif médical validé fourni
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Baseline, à 12 mois
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Modification de la capacité vitale lente
Délai: Baseline, à 12 mois
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La capacité vitale lente est mesurée par la quantité maximale d'air qui peut être expirée suite à une respiration profonde.
Reflétant l'Insuffisance Respiratoire.
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Baseline, à 12 mois
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Changements de poids corporel
Délai: Baseline, à 12 mois
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Baseline, à 12 mois
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Changement de qualité de vie
Délai: Baseline, à 12 mois
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Qualité de vie évaluée à l'aide du formulaire en cinq points du questionnaire d'évaluation de la SLA (ALSAQ-5) de la ligne de base à 12 mois
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Baseline, à 12 mois
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Critères DSMIV
Délai: à 12 mois
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Démence (oui/non)
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à 12 mois
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Critères de démence fronto-temporale (FTD)
Délai: à 12 mois
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En utilisant les lignes directrices révisées pour le diagnostic de la variante comportementale de la démence frontotemporale basées sur la littérature récente et l'expérience collective par Rascovsky K et al 2011 ; Lamarre AK et al 2013
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à 12 mois
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Changement dans l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Baseline, à 12 mois
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MoCA a évalué le dysfonctionnement cognitif léger.
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Baseline, à 12 mois
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Modification du dépistage cognitif et comportemental de la sclérose latérale amyotrophique d'Édimbourg (ECAS)
Délai: Baseline, à 12 mois
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ECAS détermine les changements cognitifs et comportementaux des patients souffrant de sclérose latérale amyotrophique. Avec ECAS, les fonctions spécifiques à la SLA (fluidité, fonctions exécutives et cognition sociale, langage) et non spécifiques à la SLA (mémoire, fonctions visuospatiales) peuvent être analysées pour permettre la distinction avec d'autres maladies avec des troubles cognitifs et comportementaux. |
Baseline, à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
11 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
6 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2017
Première publication (Réel)
26 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- La sclérose latérale amyotrophique
- Produits chimiques organiques
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés organophosphores
- Organophosphonate
- Pyridones
- Organofluorophosphonates
- Défériprone
- Isoflurophate
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016_76
- 2017-003763-35 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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