Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Konservativ jernkelering som en sykdomsmodifiserende strategi ved amyotrofisk lateral sklerose (FAIR-ALS II)

4. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Lille

Konservativ jernkelering som en sykdomsmodifiserende strategi i amyotrofisk lateral sklerose: multisenter, parallellgruppe, placebokontrollert, randomisert klinisk studie av deferipron

Endringen av jernmetabolismen er rapportert i dyremodeller av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) så vel som i sporadiske og genetiske former (SOD1 og C9orf72) av ALS. Den høye jernkonsentrasjonen i hjernen, på grunn av dens høye energibehov (høyt oksygenforbruk), gjør motoriske nevroner spesielt sårbare for energiunderskudd og oksidativt stress. Post-mortem undersøkelser og MR-undersøkelser hos pasienter med ALS har funnet tegn på jernansamling i sentralmotorikk; og et høyt nivå av serumferritin, som er en markør for jernnivåer, er assosiert med en lavere prognose. I ALS-musemodeller har bruken av jernkelatorer vist nevrobeskyttelse og økt forventet levetid, noe som tyder på at eliminering av overflødig jern fra hjernen kan forhindre nevronalt tap og følgelig en langsom progresjon av sykdommen. Konservativ chelering av jern refererer til en modalitet der mye av jernet som binder seg til chelatoren omfordeles i kroppen i stedet for utmattet. Ved å bruke en chelator, deferipron, med denne funksjonen, i en sikkerhetspilotstudie, ble det observert en meget god sikkerhetsprofil. Deferipron eliminerte overflødig jern fra hjerneregioner, reduserte oksidativ skade og celledød assosiert med regionale jernavleiringer uten tilsynelatende negativ innvirkning på jernnivåene som trengs. Nå blir effekten av denne nye terapeutiske modaliteten for nevrobeskyttelse evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Chr Angers
      • Brest, Frankrike
        • CHRU Brest
      • Bron, Frankrike
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Frankrike
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Frankrike
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Frankrike
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Frankrike
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, Frankrike
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Frankrike, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrike
        • CHU de Tours

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kategorisert som; mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker ALS (reviderte El Escorial-kriterier)
  • Spinal og bulbar former for ALS
  • Sykdommens varighet på mindre enn 18 måneder siden de første symptomene på motorisk underskudd eller amyotrofi (isolerte kramper eller fascikulasjon vil ikke bli vurdert).
  • Sykdommens varighet på mindre enn 6 måneder siden diagnosen
  • En oppreist langsom vitalkapasitet ≥ 75 % av den predikerte verdien for alder, høyde og kjønn eller minst én test på inspirasjonstrykk ≥ 60 % av den predikerte verdien for alder, høyde og kjønn som kan være enten maksimalt inspirasjonstrykk eller en SNIFF test. (Den beste prediktive testen er snustest, men noen ganger kan pasienter ikke gjøre det.) (Ved en unormal grenseverdi for en av dem vil det bli anbefalt at pasientrevurdering skjer tre måneder senere).
  • En mild funksjonell handicapscore for ALSFRS-R ≥36
  • En oppreist langsom vitalkapasitet > 70 % av den predikerte verdien for alder, høyde og kjønn og
  • Kan svelge (nødvendig for oral behandling)
  • Pasientens vekt inkluderte mellom 40 kg og 130 kg
  • Hvis pasienten er under riluzol, må det være i minst 1 måned før inkludering med stabil dose (for å utelukke hovedrisikoen for hepatitt)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med høy frekvens av komorbiditet eller vital risiko som med rimelighet kan svekke forventet levealder
  • Progreserende akse I psykiatriske lidelser (psykose, hallusinasjoner, rusavhengighet, bipolar lidelse, alvorlig depresjon, selvmordstanker), i samsvar med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Før man går inn i studien, må utelukkelse eller stabilisering av tilstander skje for pasienter som lider av milde eller moderate depressive episoder (ikke i remisjon) eller alvorlig og ukontrollert angst.
  • Demens i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
  • Eksponering for andre eksperimentelle legemidler opptil 30 dager før dag 1
  • På grunn av risikoen for agranulocytose (estimert til 2 %) forårsaket av Investigational Medicinal Products (IMPs) og den ukjente mekanismen som denne agranulocytosen induseres med, vil kombinasjon av Deferipron med andre legemidler som er kjent for å forårsake agranulocytose (som beskrevet i IB) ikke tillates. Slike legemidler inkluderer klozapin så vel som noen NSAIDs (f. Fenylbutazon eller Metamizol), antithyreoideamidler, sulfonamidantibiotika eller metotreksat.
  • En historie med tilbakefallende nøytropeni
  • Pasienter med agranulocytose eller med agranulocytose i anamnesen.
  • Overfølsomhet overfor deferipron
  • Pasienter med anemi (uavhengig av sistnevnte etiologi) eller en historie med en annen hematologisk sykdom. Hemokromatose er ikke et eksklusjonskriterium hvis det kontrolleres.
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke tar svært effektiv prevensjon.
  • Nyre- eller leversvikt.
  • Manglende evne til å gi informert samtykke.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned før inkludering i studien
  • Pasienter under forvalterskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deferipron
Halvparten av deltakerne vil få oralt deferipron to ganger daglig tatt over 12 måneder.
Legemiddel: Deferipron
Én 600 mg tablett med forsinket frigivelse av deferipron to ganger daglig, for 30 mg/kg/dag
Andre navn:
  • DFP
Placebo komparator: Placebo
Halvparten av deltakerne vil motta placebo To ganger daglig oral placebo tatt over 12 måneder
Legemiddel: Placebo oral tablett
placebo to ganger daglig morgen og kveld.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CAFS-score (kombinert vurdering av funksjon og overlevelse)
Tidsramme: ved 12 måneder
CAFS-skåre basert på endringer i amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurderingsskala (ALSFRS-R) totalskår og tid til død fra baseline (randomiseringsbesøk) til 12 måneder
ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalpoengsum
Tidsramme: Baseline, ved 12 måneder
Baseline, ved 12 måneder
Mortalitet av alle årsaker og respiratorisk insuffisiens
Tidsramme: ved 12 måneder
Tid til død for alle årsaker eller respiratorisk insuffisiens (definert som trakeostomi eller bruk av ikke-invasiv ventilasjon i ≥ 23 timer per dag i 14 påfølgende dager) fra baseline til 12 måneder
ved 12 måneder
Endringer i muskelstyrke
Tidsramme: Baseline, ved 12 måneder
Muskelstyrkemålinger bestemmes av den totale megapoengsummen for håndholdt dynamometri og manuell muskeltesting med et validert medisinsk utstyr levert
Baseline, ved 12 måneder
Endring i den langsomme vitale kapasiteten
Tidsramme: Baseline, ved 12 måneder
Den langsomme vitale kapasiteten måles ved den maksimale mengden luft som kan pustes ut etter et dypt pust. Gjenspeiler respiratorisk insuffisiens.
Baseline, ved 12 måneder
Endringer i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline, ved 12 måneder
Baseline, ved 12 måneder
Endring i livskvalitet
Tidsramme: Baseline, ved 12 måneder
Livskvalitet vurdert ved hjelp av fem-elementsskjemaet i ALS vurderingsspørreskjemaet (ALSAQ-5) fra baseline til 12 måneder
Baseline, ved 12 måneder
DSMIV-kriterier
Tidsramme: ved 12 måneder
Demens (ja/nei)
ved 12 måneder
Fronto-Temporal Demens (FTD) kriterier
Tidsramme: ved 12 måneder
Bruke de reviderte retningslinjene for diagnostisering av atferdsvariant frontotemporal demens basert på nyere litteratur og kollektiv erfaring av Rascovsky K et al 2011; Lamarre AK et al 2013
ved 12 måneder
Endring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Baseline, ved 12 måneder
MoCA evaluert av mild kognitiv dysfunksjon.
Baseline, ved 12 måneder
Endring i Edinburgh kognitiv og atferdsmessig amyotrofisk lateral skleroseskjerm (ECAS)
Tidsramme: Baseline, ved 12 måneder

ECAS bestemmer kognitive og atferdsendringer hos pasienter som lider av amyotrofisk lateral sklerose.

Med ECAS kan ALS-spesifikke (flytende, eksekutive funksjoner og sosial kognisjon, språk) og ALS-uspesifikke (hukommelse, visuospatiale funksjoner) analyseres for å muliggjøre skillet fra andre sykdommer med kognitive og atferdsmessige svekkelser.
Baseline, ved 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Lille

Samarbeidspartnere

Ministry of Health, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på Deferipron

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere