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Quelación conservadora del hierro como estrategia modificadora de la enfermedad en la esclerosis lateral amiotrófica (FAIR-ALS II)

4 de noviembre de 2022 actualizado por: University Hospital, Lille

Quelación conservadora del hierro como estrategia modificadora de la enfermedad en la esclerosis lateral amiotrófica: ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo de deferiprona

La alteración del metabolismo del hierro se reporta en modelos animales de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) así como en formas esporádicas y genéticas (SOD1 y C9orf72) de ELA. La alta concentración de hierro del cerebro, debido a su alta demanda energética (alto consumo de oxígeno), hace que las neuronas motoras sean especialmente vulnerables al déficit energético y al estrés oxidativo. Los exámenes post mortem y las resonancias magnéticas en pacientes con ELA han encontrado signos de acumulación de hierro en el tracto motor central; y un alto nivel de ferritina sérica, que es un marcador de los niveles de hierro, se asocia con un pronóstico más bajo. En modelos de ratones con ELA, el uso de quelantes de hierro ha demostrado neuroprotección y aumento de la esperanza de vida, lo que sugiere que la eliminación del exceso de hierro del cerebro puede prevenir la pérdida neuronal y, en consecuencia, una progresión lenta de la enfermedad. La quelación conservadora del hierro se refiere a una modalidad en la que gran parte del hierro que se une al quelante se redistribuye en el cuerpo en lugar de agotarse. Usando un quelante, deferiprona, con esta característica, en un estudio piloto de seguridad, se observó un muy buen perfil de seguridad. La deferiprona eliminó el exceso de hierro de las regiones del cerebro, redujo el daño oxidativo y la muerte celular asociada con los depósitos regionales de hierro sin un impacto negativo aparente en los niveles de hierro necesarios. Ahora, la eficacia de esta nueva modalidad terapéutica de neuroprotección se está evaluando en un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • Chr Angers
      • Brest, Francia
        • CHRU Brest
      • Bron, Francia
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Francia
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Francia, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Francia
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Francia
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Francia
        • CHU de Nancy
      • Nice, Francia
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Francia, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hôpital de Hautepierre
      • Talence, Francia
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Francia, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Francia
        • CHU de Tours

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Categorizado como; ELA posible, respaldada por laboratorio probable, probable o definitiva (criterios revisados ​​de El Escorial)
  • Formas espinales y bulbares de ALS
  • Duración de la enfermedad menor de 18 meses desde los primeros síntomas de déficit motor o amiotrofia (no se considerarán calambres aislados o fasciculaciones).
  • Duración de la enfermedad de menos de 6 meses desde el diagnóstico
  • Una capacidad vital lenta en posición vertical ≥ 75 % del valor predicho para la edad, la altura y el sexo o al menos una prueba de presión inspiratoria ≥ 60 % del valor predicho para la edad, la altura y el sexo, que podría ser la presión inspiratoria máxima o una Prueba de OLFATO. (La mejor prueba predictiva es la prueba de olfato, pero a veces los pacientes no pueden hacerlo). (En caso de un valor límite anormal para uno de ellos, se recomendará que la reevaluación del paciente ocurra tres meses después).
  • Una puntuación de discapacidad funcional leve para ALSFRS-R ≥36
  • Una capacidad vital lenta en bipedestación > 70% del valor predicho para edad, altura y sexo y
  • Capaz de tragar (requerido para el tratamiento oral)
  • Peso de los pacientes comprendido entre 40 kg y 130 kg
  • Si el paciente está bajo tratamiento con riluzol, tiene que ser durante al menos 1 mes antes de la inclusión con dosis estable (para descartar el riesgo principal de hepatitis)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con alta frecuencia de comorbilidad o riesgos vitales que puedan perjudicar razonablemente la esperanza de vida
  • Trastornos psiquiátricos del eje progresivo I (psicosis, alucinaciones, adicción a sustancias, trastorno bipolar, depresión severa, ideación suicida), de acuerdo con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales. Antes de ingresar al estudio, debe ocurrir la exclusión o estabilización de condiciones para los pacientes que sufren episodios depresivos leves o moderados (no en remisión) o ansiedad severa e incontrolada.
  • Demencia según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales
  • Exposición a cualquier otro fármaco experimental hasta 30 días antes del día 1
  • Debido al riesgo de agranulocitosis (estimado en un 2 %) causado por los Medicamentos en Investigación (PMI) y al mecanismo desconocido por el cual se induce esta agranulocitosis, la combinación de Deferiprona con otros medicamentos que se sabe que causan agranulocitosis (como se describe en el IB) no estar permitido. Dichos medicamentos incluyen clozapina, así como algunos AINE (p. ej., fenilbutazona o metamizol), agentes antitiroideos, antibióticos de sulfonamida o metotrexato.
  • Una historia de neutropenia recurrente
  • Pacientes con agranulocitosis o con antecedentes de agranulocitosis.
  • Hipersensibilidad a la deferiprona
  • Pacientes con anemia (independientemente de su etiología) o antecedentes de otra enfermedad hematológica. La hemocromatosis no es un criterio de exclusión si está controlada.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no estén tomando métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  • Insuficiencia renal o hepática.
  • Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
  • Participación en otro ensayo clínico dentro de 1 mes antes de la inclusión en el estudio
  • Pacientes bajo tutela

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Deferiprona
La mitad de los participantes recibirán deferiprona oral dos veces al día durante 12 meses.
Droga: Deferiprona
Una tableta de liberación retardada de 600 mg de deferiprona dos veces al día, a razón de 30 mg/kg/día
Otros nombres:
  • DFP
Comparador de placebos: Placebo
La mitad de los participantes recibirán el placebo Placebo oral dos veces al día durante 12 meses
Droga: Tableta oral de placebo
el placebo dos veces al día por la mañana y por la noche.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje CAFS (Evaluación combinada de función y supervivencia)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Puntaje CAFS basado en los cambios en los puntajes totales de la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSFRS-R) y el tiempo hasta la muerte desde el inicio (visita de aleatorización) hasta los 12 meses
a los 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la puntuación total revisada de la escala de calificación funcional de ALS (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 12 meses
Línea de base, a los 12 meses
Mortalidad por todas las causas y por insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Tiempo hasta la muerte por cualquier causa o insuficiencia respiratoria (definida como traqueotomía o uso de ventilación no invasiva durante ≥ 23 h por día durante 14 días consecutivos) desde el inicio hasta los 12 meses
a los 12 meses
Cambios en la fuerza muscular
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 12 meses
Las mediciones de la fuerza muscular están determinadas por la megapuntuación general de la dinamometría manual y las pruebas musculares manuales con un dispositivo médico validado proporcionado
Línea de base, a los 12 meses
Cambio en la capacidad vital lenta
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 12 meses
La capacidad vital lenta se mide por la cantidad máxima de aire que se puede exhalar después de una respiración profunda. Reflejando la Insuficiencia Respiratoria.
Línea de base, a los 12 meses
Cambios en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 12 meses
Línea de base, a los 12 meses
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 12 meses
Calidad de vida evaluada mediante el formulario de cinco ítems del cuestionario de evaluación ALS (ALSAQ-5) desde el inicio hasta los 12 meses
Línea de base, a los 12 meses
Criterios DSMIV
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Demencia (sí/no)
a los 12 meses
Criterios de Demencia Fronto-Temporal (FTD)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Usando las pautas revisadas para el diagnóstico de la demencia frontotemporal variante del comportamiento basadas en la literatura reciente y la experiencia colectiva de Rascovsky K et al 2011; Lamarre AK et al 2013
a los 12 meses
Cambio en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 12 meses
MoCA evaluado de disfunción cognitiva leve.
Línea de base, a los 12 meses
Cambio en la prueba de esclerosis lateral amiotrófica cognitiva y conductual de Edimburgo (ECAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, a los 12 meses

ECAS determina los cambios cognitivos y conductuales de los pacientes que padecen Esclerosis Lateral Amiotrófica.

Con ECAS, las funciones específicas de ALS (fluidez, funciones ejecutivas y cognición social, lenguaje) y no específicas de ALS (memoria, funciones visuoespaciales) pueden analizarse para permitir la distinción de otras enfermedades con deficiencias cognitivas y conductuales.
Línea de base, a los 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Lille

Colaboradores

Ministry of Health, France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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