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Chelazione conservativa del ferro come strategia modificante la malattia nella sclerosi laterale amiotrofica (FAIR-ALS II)

4 dicembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Lille

Chelazione conservativa del ferro come strategia modificante la malattia nella sclerosi laterale amiotrofica: studio clinico multicentrico, a gruppi paralleli, controllato con placebo, randomizzato sul deferiprone

L'alterazione del metabolismo del ferro è riportata in modelli animali di sclerosi laterale amiotrofica (SLA) così come in forme sporadiche e genetiche (SOD1 e C9orf72) di SLA. L'elevata concentrazione di ferro nel cervello, a causa del suo elevato fabbisogno energetico (elevato consumo di ossigeno), rende i motoneuroni particolarmente vulnerabili al deficit energetico e allo stress ossidativo. Gli esami post mortem e le scansioni MRI nei pazienti con SLA hanno rilevato segni di accumulo di ferro nel tratto motorio centrale; e un livello elevato di ferritina sierica, che è un marker dei livelli di ferro, è associato a una prognosi inferiore. Nei modelli murini SLA, l'uso di chelanti del ferro ha dimostrato neuroprotezione e aumento dell'aspettativa di vita, suggerendo che l'eliminazione del ferro in eccesso dal cervello può prevenire la perdita neuronale e, di conseguenza, una lenta progressione della malattia. La chelazione conservativa del ferro si riferisce a una modalità in base alla quale gran parte del ferro che si lega al chelante viene ridistribuito nel corpo piuttosto che esaurito. Utilizzando un chelante, il deferiprone, con questa caratteristica, in uno studio pilota sulla sicurezza, è stato osservato un ottimo profilo di sicurezza. Il deferiprone ha eliminato il ferro in eccesso dalle regioni del cervello, ha ridotto il danno ossidativo e la morte cellulare associata ai depositi regionali di ferro senza alcun apparente impatto negativo sui livelli di ferro necessari. Ora, l'efficacia di questa nuova modalità terapeutica di neuroprotezione viene valutata in uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • Chr Angers
      • Brest, Francia
        • CHRU Brest
      • Bron, Francia
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Francia
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Francia, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Francia
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Francia
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Francia
        • CHU de Nancy
      • Nice, Francia
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Francia, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, Francia
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Francia, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Francia
        • CHU de Tours

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Classificato come; SLA possibile, supportata dal laboratorio probabile, probabile o definita (criteri El Escorial rivisti)
  • Forme spinali e bulbari della SLA
  • Durata della malattia inferiore a 18 mesi dai primi sintomi di deficit motorio o amiotrofia (non saranno considerati crampi isolati o fascicolazioni).
  • Durata della malattia inferiore a 6 mesi dalla diagnosi
  • Una capacità vitale lenta in posizione eretta ≥ 75% del valore previsto per età, altezza e sesso o almeno un test sulla pressione inspiratoria ≥ 60% del valore previsto per età, altezza e sesso che potrebbe essere la pressione inspiratoria massima o un Prova SNIFF. (Il miglior test predittivo è il test sniff ma a volte i pazienti non sono in grado di farlo.) (In caso di un valore limite anomalo per uno di essi, si raccomanderà che la rivalutazione del paziente avvenga tre mesi dopo).
  • Un punteggio di handicap funzionale lieve per ALSFRS-R ≥36
  • Una capacità vitale lenta in posizione eretta > 70% del valore previsto per età, altezza e sesso e
  • In grado di deglutire (necessario per il trattamento orale)
  • Peso dei pazienti compreso tra 40 kg e 130 kg
  • Se il paziente è sotto riluzolo, deve essere per almeno 1 mese prima dell'inclusione con una dose stabile (per escludere il rischio principale di epatite)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con alta frequenza di comorbilità o rischi vitali che possono ragionevolmente compromettere l'aspettativa di vita
  • Disturbi psichiatrici in progressione dell'asse I (psicosi, allucinazioni, dipendenza da sostanze, disturbo bipolare, depressione grave, ideazione suicidaria), in accordo con il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali. Prima dell'ingresso nello studio deve avvenire l'esclusione o la stabilizzazione delle condizioni per i pazienti affetti da episodi depressivi lievi o moderati (non in remissione) o ansia grave e incontrollata.
  • La demenza secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali
  • Esposizione a qualsiasi altro farmaco sperimentale fino a 30 giorni prima del giorno 1
  • A causa del rischio di agranulocitosi (stimato al 2%) causato dai medicinali sperimentali (IMP) e del meccanismo sconosciuto mediante il quale questa agranulocitosi è indotta, l'associazione di Deferiprone con altri medicinali noti per causare agranulocitosi (come descritto nell'IB) non essere consentito. Tali medicinali includono clozapina e alcuni FANS (ad es. fenilbutazone o metamizolo), agenti antitiroidei, antibiotici sulfamidici o metotrexato.
  • Una storia di neutropenia recidivante
  • Pazienti con agranulocitosi o con una storia di agranulocitosi.
  • Ipersensibilità al Deferiprone
  • Pazienti con anemia (indipendentemente da quest'ultima eziologia) o anamnesi di un'altra malattia ematologica. L'emocromatosi non è un criterio di esclusione se controllata.
  • Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non assumono contraccettivi altamente efficaci.
  • Insufficienza renale o epatica.
  • Impossibilità di fornire il consenso informato.
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 1 mese prima dell'inclusione nello studio
  • Pazienti in amministrazione fiduciaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Deferiprone
La metà dei partecipanti riceverà deferiprone orale due volte al giorno assunto per 12 mesi.
Droga: Deferiprone
Una compressa a rilascio ritardato da 600 mg di deferiprone due volte al giorno, per 30 mg/kg/giorno
Altri nomi:
  • DFP
Comparatore placebo: Placebo
La metà dei partecipanti riceverà il placebo placebo orale due volte al giorno assunto nell'arco di 12 mesi
Droga: Placebo compressa orale
il placebo due volte al giorno mattina e sera.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio CAFS (valutazione combinata della funzione e della sopravvivenza)
Lasso di tempo: a 12 mesi
Punteggio CAFS basato sui cambiamenti nei punteggi totali della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica (ALSFRS-R) e sul tempo alla morte dal basale (visita di randomizzazione) a 12 mesi
a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel punteggio totale ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).
Lasso di tempo: Basale, a 12 mesi
Basale, a 12 mesi
Mortalità per tutte le cause e per insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: a 12 mesi
Tempo alla morte per tutte le cause o insufficienza respiratoria (definita come tracheostomia o uso di ventilazione non invasiva per ≥ 23 ore al giorno per 14 giorni consecutivi) dal basale fino a 12 mesi
a 12 mesi
Cambiamenti nella forza muscolare
Lasso di tempo: Basale, a 12 mesi
Le misurazioni della forza muscolare sono determinate dal mega punteggio complessivo per la dinamometria portatile e il test muscolare manuale con un dispositivo medico convalidato fornito
Basale, a 12 mesi
Alterazione della lenta capacità vitale
Lasso di tempo: Basale, a 12 mesi
La capacità vitale lenta è misurata dalla massima quantità di aria che può essere espirata a seguito di un respiro profondo. Riflettendo l'insufficienza respiratoria.
Basale, a 12 mesi
Cambiamenti nel peso corporeo
Lasso di tempo: Basale, a 12 mesi
Basale, a 12 mesi
Cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: Basale, a 12 mesi
Qualità della vita valutata utilizzando il modulo a cinque voci del questionario di valutazione della SLA (ALSAQ-5) dal basale a 12 mesi
Basale, a 12 mesi
Criteri DSMIV
Lasso di tempo: a 12 mesi
Demenza (sì/no)
a 12 mesi
Criteri per la demenza fronto-temporale (FTD).
Lasso di tempo: a 12 mesi
Utilizzando le linee guida riviste per la diagnosi di demenza frontotemporale variante comportamentale basate sulla letteratura recente e sull'esperienza collettiva di Rascovsky K et al 2011; Lamarre AK et al 2013
a 12 mesi
Cambiamento nella valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
Lasso di tempo: Basale, a 12 mesi
MoCA valutato di lieve disfunzione cognitiva.
Basale, a 12 mesi
Cambiamento nello schermo per la sclerosi laterale amiotrofica cognitiva e comportamentale di Edimburgo (ECAS)
Lasso di tempo: Basale, a 12 mesi

ECAS determina i cambiamenti cognitivi e comportamentali dei pazienti affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica.

Con l'ECAS, è possibile analizzare le funzioni specifiche per la SLA (fluidità, funzioni esecutive e cognizione sociale, linguaggio) e non specifiche per la SLA (memoria, funzioni visuospaziali) per consentire la distinzione da altre malattie con disturbi cognitivi e comportamentali.
Basale, a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Lille

Collaboratori

Ministry of Health, France

Investigatori

  • Investigatore principale: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

6 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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