Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A konzervatív vaskelátképzés, mint betegségmódosító stratégia az amiotrófiás laterális szklerózisban (FAIR-ALS II)

2025. december 4. frissítette: University Hospital, Lille

A konzervatív vaskeláció mint betegségmódosító stratégia az amiotrófiás laterális szklerózisban: multicentrikus, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, randomizált deferipron klinikai vizsgálat

A vasanyagcsere megváltozását az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) állatmodelljeiben, valamint az ALS szórványos és genetikai formáiban (SOD1 és C9orf72) számolták be. Az agy magas vaskoncentrációja a nagy energiaigénye (nagy oxigénfogyasztás) miatt a motoros neuronokat különösen sebezhetővé teszi az energiahiánnyal és az oxidatív stresszel szemben. A poszt mortem vizsgálatok és MRI-vizsgálatok ALS-ben szenvedő betegeknél vasfelhalmozódás jeleit találták a központi motoros traktusban; a szérum ferritin magas szintje pedig, amely a vasszintek markere, alacsonyabb prognózissal jár. Az ALS egérmodellekben a vaskelátképzők használata neuroprotektív hatást és megnövekedett várható élettartamot mutatott, ami arra utal, hogy a felesleges vas eltávolítása az agyból megakadályozhatja az idegsejtek elvesztését, és ennek következtében a betegség lassú progresszióját. A vas konzervatív kelátképzése arra a módra utal, amikor a kelátképzőhöz kötődő vas nagy része a szervezetben újra eloszlik, nem pedig kimerül. Egy kelátképző, deferipron és ezzel a tulajdonsággal egy biztonsági kísérleti vizsgálat során nagyon jó biztonsági profilt figyeltek meg. A deferipron eltávolította a vasfelesleget az agyi régiókból, csökkentette az oxidatív károsodást és a regionális vaslerakódásokkal összefüggő sejthalált, anélkül, hogy nyilvánvaló negatív hatást gyakorolt ​​volna a szükséges vasszintre. Jelenleg a neuroprotekció ezen új terápiás módszerének hatékonyságát egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálatban értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

372

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország
        • Chr Angers
      • Brest, Franciaország
        • CHRU Brest
      • Bron, Franciaország
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Franciaország
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Franciaország
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Franciaország
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Franciaország
        • CHU de Nancy
      • Nice, Franciaország
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Franciaország, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, Franciaország
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Franciaország, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Franciaország
        • CHU de Tours

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kategória: lehetséges, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott ALS (átdolgozott El Escorial kritériumok)
  • Az ALS spinális és bulbaris formái
  • A betegség időtartama kevesebb, mint 18 hónap a motoros hiány vagy amiotrófia első tüneteitől számítva (az izolált görcsöket vagy fasciculatiókat nem veszik figyelembe).
  • A betegség időtartama kevesebb, mint 6 hónap a diagnózis óta
  • Álló, lassú életkapacitás az életkor, magasság és nem előrejelzett értékének ≥ 75%-a, vagy legalább egy belégzési nyomásteszt ≥ az életkor, magasság és nem előrejelzett értékének 60%-a, amely lehet a maximális belégzési nyomás vagy SNIFF teszt. (A legjobb prediktív teszt a szippantásos teszt, de néha a betegek nem tudják megtenni.) (Egyiküknél abnormális határérték esetén javasoljuk, hogy három hónappal később kerüljön sor a beteg újbóli vizsgálatára).
  • Az ALSFRS-R enyhe funkcionális fogyatékosság pontszáma ≥36
  • Felfelé álló lassú vitális kapacitás > az életkor, magasság és nem előrejelzett értékének 70%-a, és
  • Nyelni tud (szájon át történő kezeléshez szükséges)
  • A betegek súlya 40 kg és 130 kg között volt
  • Ha a beteg riluzol-kezelés alatt áll, legalább 1 hónapig el kell tartania a stabil adagolás előtt (a hepatitis fő kockázatának kizárása érdekében)

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknél gyakori a komorbiditás vagy a létfontosságú kockázatok, amelyek ésszerűen csökkenthetik a várható élettartamot
  • Az I. tengely előrehaladó pszichiátriai rendellenességei (pszichózis, hallucinációk, szerfüggőség, bipoláris zavar, súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok), összhangban a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvével. A vizsgálatba való belépés előtt ki kell zárni vagy stabilizálni kell az állapotokat azoknál a betegeknél, akik enyhe vagy közepesen súlyos depressziós epizódokban (nem remisszióban) vagy súlyos és kontrollálatlan szorongásban szenvednek.
  • Demencia a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve szerint
  • Bármilyen más kísérleti gyógyszerrel való érintkezés az 1. nap előtt legfeljebb 30 nappal
  • A vizsgálati gyógyszerek (IMP-k) által okozott agranulocitózis kockázata (becslések szerint 2%) és az agranulocitózis kiváltásának ismeretlen mechanizmusa miatt a Deferiprone más, ismerten agranulocitózist okozó gyógyszerekkel kombinálva (az IB-ben leírtak szerint) nem szabad megengedni. Ilyen gyógyszerek közé tartozik a klozapin, valamint néhány NSAID (pl. fenilbutazon vagy metamizol), pajzsmirigy-ellenes szerek, szulfonamid antibiotikumok vagy metotrexát.
  • A relapszusos neutropenia története
  • Agranulocytosisban vagy anamnézisben agranulocitózisban szenvedő betegek.
  • Deferipronnal szembeni túlérzékenység
  • Vérszegénységben szenvedő betegek (függetlenül az utóbbi etiológiától) vagy más hematológiai betegség anamnézisében. A hemokromatózis nem kizárási kritérium, ha kontrollált.
  • Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem szednek túl hatékony fogamzásgátlást.
  • Vese- vagy májelégtelenség.
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való bevonást megelőző 1 hónapon belül
  • Gondnokság alatt álló betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Deferiprone
A résztvevők fele 12 hónapon keresztül naponta kétszer orális deferipront kap.
Drog: Deferiprone
Egy 600 mg-os késleltetett hatóanyag-leadású deferipron tabletta naponta kétszer, 30 mg/ttkg/nap
Más nevek:
  • DFP
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők fele placebót kap, naponta kétszer orális placebót 12 hónapon keresztül
Drog: Placebo orális tabletta
placebót naponta kétszer reggel és este.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CAFS pontszám (a funkció és a túlélés kombinált értékelése)
Időkeret: 12 hónaposan
CAFS-pontszám az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála (ALSFRS-R) összpontszámának és a halálozásig eltelt időnek a változása alapján a kiindulási értéktől (randomizációs vizit) 12 hónapig
12 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) összpontszámában
Időkeret: Alapállapot, 12 hónapos korban
Alapállapot, 12 hónapos korban
Minden okból és légzési elégtelenségből eredő mortalitás
Időkeret: 12 hónaposan
A halálig eltelt idő bármilyen okból vagy légzési elégtelenség miatt (definíció szerint tracheostomia vagy non-invazív lélegeztetés alkalmazása ≥ 23 órán át naponta, 14 egymást követő napon) a kiindulási állapottól 12 hónapig
12 hónaposan
Az izomerő változásai
Időkeret: Alapállapot, 12 hónapos korban
Az izomerő mérését a kézi dinamometria és a kézi izomteszt általános mega-pontszáma határozza meg, a mellékelt validált orvosi eszközzel
Alapállapot, 12 hónapos korban
Változás a lassú vitális kapacitásban
Időkeret: Alapállapot, 12 hónapos korban
A lassú létfontosságú kapacitást a mély lélegzetvétel után kilélegezhető maximális levegőmennyiséggel mérjük. A légzési elégtelenséget tükrözi.
Alapállapot, 12 hónapos korban
A testtömeg változásai
Időkeret: Alapállapot, 12 hónapos korban
Alapállapot, 12 hónapos korban
Változás az életminőségben
Időkeret: Alapállapot, 12 hónapos korban
Az életminőség értékelése az ALS értékelő kérdőív (ALSAQ-5) öt elemből álló formájával a kiindulási állapottól 12 hónapig
Alapállapot, 12 hónapos korban
DSMIV kritériumok
Időkeret: 12 hónaposan
Demencia (igen/nem)
12 hónaposan
A fronto-temporális demencia (FTD) kritériumai
Időkeret: 12 hónaposan
Rascovsky K et al 2011 felülvizsgált irányelveinek felhasználása a frontotemporális demencia viselkedési változatának diagnosztizálására a legújabb szakirodalom és kollektív tapasztalatok alapján; Lamarre AK et al 2013
12 hónaposan
Változás a montreali kognitív értékelésben (MoCA)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónapos korban
A MoCA enyhe kognitív diszfunkciót értékelt.
Alapállapot, 12 hónapos korban
Változás az edinburghi kognitív és viselkedési amiotrófiás laterális szklerózis szűrésben (ECAS)
Időkeret: Alapállapot, 12 hónapos korban

Az ECAS meghatározza az amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegek kognitív és viselkedésbeli változásait.

Az ECAS segítségével az ALS-specifikus (fluencia, végrehajtó funkciók és társas megismerés, nyelv) és az ALS-specifikus (memória, térlátási funkciók) funkciók elemezhetők, hogy lehetővé váljon a megkülönböztetés a többi kognitív és viselkedési károsodással járó betegségtől.
Alapállapot, 12 hónapos korban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Lille

Együttműködők

Ministry of Health, France

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. május 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 25.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Amiotróf laterális szklerózis

Klinikai vizsgálatok a Deferiprone

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel