Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Konservativ jernkelering som en sygdomsmodificerende strategi ved amyotrofisk lateral sklerose (FAIR-ALS II)

4. december 2025 opdateret af: University Hospital, Lille

Konservativ jernkelering som en sygdomsmodificerende strategi i amyotrofisk lateral sklerose: multicenter, parallelgruppe, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg med deferipron

Ændringen af ​​jernmetabolismen er rapporteret i dyremodeller af amyotrofisk lateral sklerose (ALS) såvel som i sporadiske og genetiske former (SOD1 og C9orf72) af ALS. Hjernens høje jernkoncentration gør på grund af dens høje energibehov (højt iltforbrug) motorneuroner særligt sårbare over for energiunderskud og oxidativ stress. Post-mortem undersøgelser og MR-scanninger hos patienter med ALS har fundet tegn på jernophobning i den centrale motorkanal; og et højt niveau af serumferritin, som er en markør for jernniveauer, er forbundet med en lavere prognose. I ALS-musemodeller har brugen af ​​jernchelatorer vist neurobeskyttelse og øget forventet levetid, hvilket tyder på, at eliminering af overskydende jern fra hjernen kan forhindre neuronalt tab og følgelig en langsom progression af sygdommen. Konservativ chelering af jern refererer til en modalitet, hvor meget af det jern, der binder til chelatoren, omfordeles i kroppen i stedet for at blive udmattet. Ved at bruge en chelator, deferipron, med denne funktion, blev der i et sikkerhedspilotstudie observeret en meget god sikkerhedsprofil. Deferipron eliminerede overskydende jern fra hjerneregioner, reducerede oxidativ skade og celledød forbundet med regionale jernaflejringer uden nogen tilsyneladende negativ indvirkning på de nødvendige jernniveauer. Nu bliver effektiviteten af ​​denne nye terapeutiske modalitet af neurobeskyttelse evalueret i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterstudie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Chr Angers
      • Brest, Frankrig
        • CHRU Brest
      • Bron, Frankrig
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Frankrig
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Frankrig
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Frankrig
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Frankrig
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrig
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, Frankrig
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Frankrig, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrig
        • CHU de Tours

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kategoriseret som; mulig, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller sikker ALS (reviderede El Escorial-kriterier)
  • Spinal og bulbar former for ALS
  • Sygdommens varighed på mindre end 18 måneder siden de første symptomer på motorisk underskud eller amyotrofi (isolerede kramper eller fascikulation vil ikke blive taget i betragtning).
  • Sygdommens varighed på mindre end 6 måneder siden diagnosen
  • En opretstående langsom vitalkapacitet ≥ 75 % af den forudsagte værdi for alder, højde og køn eller mindst én test på inspiratorisk tryk ≥ 60 % af den forudsagte værdi for alder, højde og køn, som enten kunne være maksimalt inspiratorisk tryk eller en SNIFF test. (Den bedste prædiktive test er snustest, men nogle gange er patienterne ikke i stand til at gøre det.) (I tilfælde af en unormal grænseværdi for en af ​​dem, vil det blive anbefalet, at patientens revurdering finder sted tre måneder senere).
  • En mild funktionel handicap score for ALSFRS-R ≥36
  • En opretstående langsom vitalkapacitet > 70 % af den forudsagte værdi for alder, højde og køn og
  • Kan synke (kræves til oral behandling)
  • Patienternes vægt inkluderede mellem 40 kg og 130 kg
  • Hvis patienten er under riluzol, skal det være i mindst 1 måned før inklusion med stabil dosis (for at udelukke den primære risiko for hepatitis)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med høj hyppighed af komorbiditet eller vitale risici, der med rimelighed kan forringe den forventede levetid
  • Progressive akse I psykiatriske lidelser (psykose, hallucinationer, stofmisbrug, bipolar lidelse, svær depression, selvmordstanker), i overensstemmelse med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Før indtræden i undersøgelsen skal udelukkelse eller stabilisering af tilstande ske for patienter, der lider af milde eller moderate depressive episoder (ikke i remission) eller svær og ukontrolleret angst.
  • Demens ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
  • Eksponering for andre eksperimentelle lægemidler op til 30 dage før dag 1
  • På grund af risikoen for agranulocytose (estimeret til 2%) forårsaget af Investigational Medicinal Products (IMP'er) og den ukendte mekanisme, hvorved denne agranulocytose induceres, vil kombination af Deferipron med andre lægemidler, der vides at forårsage agranulocytose (som beskrevet i IB) ikke tillades. Sådanne lægemidler omfatter clozapin såvel som nogle NSAID'er (f. Phenylbutazon eller Metamizol), antithyreoideamidler, sulfonamidantibiotika eller methotrexat.
  • En historie med recidiverende neutropeni
  • Patienter med agranulocytose eller med agranulocytose i anamnesen.
  • Overfølsomhed over for deferipron
  • Patienter med anæmi (uanset sidstnævnte ætiologi) eller en anamnese med en anden hæmatologisk sygdom. Hæmokromatose er ikke et udelukkelseskriterium, hvis det kontrolleres.
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke tager højeffektiv prævention.
  • Nyre- eller leversvigt.
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 1 måned før optagelse i undersøgelsen
  • Patienter under forvalterskab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deferipron
Halvdelen af ​​deltagerne vil modtage oral deferipron to gange dagligt taget over 12 måneder.
Medicin: Deferipron
Én 600 mg deferipron-tablet med forsinket frigivelse to gange dagligt til 30 mg/kg/dag
Andre navne:
  • DFP
Placebo komparator: Placebo
Halvdelen af ​​deltagerne vil modtage placebo To gange dagligt oralt placebo taget over 12 måneder
Medicin: Placebo oral tablet
placebo to gange dagligt morgen og aften.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAFS-score (kombineret vurdering af funktion og overlevelse)
Tidsramme: ved 12 måneder
CAFS-score baseret på ændringer i amyotrofisk lateral sklerose funktionel vurderingsskala (ALSFRS-R) samlede score og tid til død fra baseline (randomiseringsbesøg) til 12 måneder
ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalscore
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder
Baseline, efter 12 måneder
Mortalitet af alle årsager og respiratorisk insufficiens
Tidsramme: ved 12 måneder
Tid til død for enhver årsag eller respiratorisk insufficiens (defineret som trakeostomi eller brug af non-invasiv ventilation i ≥ 23 timer om dagen i 14 på hinanden følgende dage) fra baseline til 12 måneder
ved 12 måneder
Ændringer i muskelstyrke
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder
Muskelstyrkemålinger bestemmes af den samlede megascore for håndholdt dynamometri og manuel muskeltestning med et valideret medicinsk udstyr leveret
Baseline, efter 12 måneder
Ændring i den langsomme vitale kapacitet
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder
Den langsomme vitale kapacitet måles ved den maksimale mængde luft, der kan udåndes efter en dyb indånding. Afspejler respiratorisk insufficiens.
Baseline, efter 12 måneder
Ændringer i kropsvægt
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder
Baseline, efter 12 måneder
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder
Livskvalitet vurderet ved hjælp af ALS-vurderingsspørgeskemaet med fem punkter (ALSAQ-5) fra baseline til 12 måneder
Baseline, efter 12 måneder
DSMIV kriterier
Tidsramme: ved 12 måneder
Demens (ja/nej)
ved 12 måneder
Fronto-Temporal Demens (FTD) kriterier
Tidsramme: ved 12 måneder
Brug af de reviderede retningslinjer for diagnosticering af adfærdsvariant frontotemporal demens baseret på nyere litteratur og kollektive erfaringer af Rascovsky K et al 2011; Lamarre AK et al 2013
ved 12 måneder
Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder
MoCA evalueret af mild kognitiv dysfunktion.
Baseline, efter 12 måneder
Ændring i Edinburgh kognitiv og adfærdsmæssig amyotrofisk lateral skleroseskærm (ECAS)
Tidsramme: Baseline, efter 12 måneder

ECAS bestemmer kognitive og adfærdsmæssige ændringer hos patienter, der lider af amyotrofisk lateral sklerose.

Med ECAS kan ALS-specifikke (flydende, eksekutive funktioner og social kognition, sprog) og ALS-uspecifikke (hukommelse, visuospatiale funktioner) analyseres for at muliggøre skelnen fra andre sygdomme med kognitive og adfærdsmæssige svækkelser.
Baseline, efter 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Lille

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. september 2017

Først opslået (Faktiske)

26. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Deferipron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner