Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Conservatieve ijzerchelatie als een ziektemodificerende strategie bij amyotrofische laterale sclerose (FAIR-ALS II)

4 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Lille

Conservatieve ijzerchelatie als een ziektemodificerende strategie bij amyotrofische laterale sclerose: multicenter, parallelle groep, placebogecontroleerd, gerandomiseerd klinisch onderzoek met deferipron

De verandering van het ijzermetabolisme wordt gerapporteerd in diermodellen van amyotrofische laterale sclerose (ALS) en in sporadische en genetische vormen (SOD1 en C9orf72) van ALS. De hoge ijzerconcentratie van de hersenen, vanwege de hoge energiebehoefte (hoog zuurstofverbruik), maakt motorneuronen bijzonder kwetsbaar voor energietekort en oxidatieve stress. Post-mortemonderzoeken en MRI-scans bij patiënten met ALS hebben tekenen gevonden van ijzerophoping in het centrale motorkanaal; en een hoog niveau van serumferritine, dat een marker is van ijzerniveaus, wordt geassocieerd met een lagere prognose. In ALS-muismodellen heeft het gebruik van ijzerchelatoren neuroprotectie en een verhoogde levensverwachting aangetoond, wat suggereert dat het elimineren van overtollig ijzer uit de hersenen neuronaal verlies en bijgevolg een langzame progressie van de ziekte kan voorkomen. Conservatieve chelatie van ijzer verwijst naar een modaliteit waarbij veel van het ijzer dat zich aan de chelator bindt, in het lichaam wordt herverdeeld in plaats van uitgeput. Bij gebruik van een chelator, deferipron, met deze eigenschap, werd in een veiligheidspilootonderzoek een zeer goed veiligheidsprofiel waargenomen. Deferipron elimineerde overtollig ijzer uit hersengebieden, verminderde oxidatieve schade en celdood geassocieerd met regionale ijzerafzettingen zonder duidelijke negatieve invloed op de benodigde ijzerniveaus. Nu wordt de werkzaamheid van deze nieuwe therapeutische modaliteit van neuroprotectie geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Chr Angers
      • Brest, Frankrijk
        • CHRU Brest
      • Bron, Frankrijk
        • Hopital Pierre Wertheimer - Hcl - Bron
      • Caen, Frankrijk
        • Chu Cote de Nacre - Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Hôpital Roger Salengro, CHU
      • Limoges, Frankrijk
        • C H U Dupuytren Limoges
      • Marseille, Frankrijk
        • Aphm Hopital La Timone
      • Nancy, Frankrijk
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrijk
        • CHU de Nice Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hu Pitie Salpetriere Aphp
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Hopital de Hautepierre
      • Talence, Frankrijk
        • Chu de Bordeaux - Talence
      • Toulouse, Frankrijk, 31300
        • CHU Toulouse
      • Tours, Frankrijk
        • CHU de Tours

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gecategoriseerd als; mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve ALS (herziene El Escorial-criteria)
  • Spinale en bulbaire vormen van ALS
  • Duur van de ziekte van minder dan 18 maanden sinds de eerste symptomen van motorische stoornissen of amyotrofie (geïsoleerde krampen of fasciculatie worden niet overwogen).
  • Duur van de ziekte van minder dan 6 maanden sinds de diagnose
  • Een rechtopstaande langzame vitale capaciteit ≥ 75% van de voorspelde waarde voor leeftijd, lengte en geslacht of ten minste één test op inademingsdruk ≥ 60% van de voorspelde waarde voor leeftijd, lengte en geslacht, wat ofwel maximale inademingsdruk kan zijn of een SNIFF-test. (De beste voorspellende test is de snuiftest, maar soms kunnen patiënten dit niet doen.) (In het geval van een abnormale grenswaarde voor een van hen, wordt aanbevolen om de patiënt drie maanden later opnieuw te beoordelen).
  • Een milde functionele handicapscore voor ALSFRS-R ≥36
  • Een rechtopstaande langzame vitale capaciteit > 70% van de voorspelde waarde voor leeftijd, lengte en geslacht en
  • In staat om te slikken (vereist voor orale behandeling)
  • Het gewicht van de patiënt lag tussen de 40 kg en 130 kg
  • Als de patiënt riluzole krijgt, moet het minimaal 1 maand duren voordat opname met een stabiele dosis plaatsvindt (om het belangrijkste risico op hepatitis uit te sluiten)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een hoge frequentie van comorbiditeit of vitale risico's die de levensverwachting redelijkerwijs kunnen schaden
  • Voortschrijdende as I psychiatrische stoornissen (psychose, hallucinaties, middelenverslaving, bipolaire stoornis, ernstige depressie, zelfmoordgedachten), in overeenstemming met de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Voordat aan het onderzoek wordt deelgenomen, moet uitsluiting of stabilisatie van de toestand plaatsvinden bij patiënten die lijden aan milde of matige depressieve episodes (niet in remissie) of ernstige en ongecontroleerde angst.
  • Dementie volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
  • Blootstelling aan een ander experimenteel geneesmiddel tot 30 dagen vóór dag 1
  • Vanwege het risico op agranulocytose (geschat op 2%) veroorzaakt door de geneesmiddelen voor onderzoek (GMP's) en het onbekende mechanisme waardoor deze agranulocytose wordt geïnduceerd, zal het combineren van deferipron met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze agranulocytose veroorzaken (zoals beschreven in de IB) niet worden toegestaan. Dergelijke geneesmiddelen zijn clozapine en sommige NSAID's (bijv. Fenylbutazon of metamizol), schildklierremmende middelen, sulfonamide-antibiotica of methotrexaat.
  • Een geschiedenis van recidiverende neutropenie
  • Patiënten met agranulocytose of met een voorgeschiedenis van agranulocytose.
  • Overgevoeligheid voor deferipron
  • Patiënten met anemie (ongeacht de laatste etiologie) of een voorgeschiedenis van een andere hematologische ziekte. Hemochromatose is geen uitsluitingscriterium als het onder controle is.
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Nier- of leverfalen.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan opname in het onderzoek
  • Patiënten onder curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deferipron
De helft van de deelnemers krijgt gedurende 12 maanden tweemaal daags oraal deferipron.
Geneesmiddel: Deferipron
Eén tablet met vertraagde afgifte van 600 mg deferipron tweemaal daags, voor 30 mg/kg/dag
Andere namen:
  • DFP
Placebo-vergelijker: Placebo
De helft van de deelnemers krijgt de placebo Tweemaal daags orale placebo gedurende 12 maanden
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
de placebo tweemaal daags 's ochtends en 's avonds.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CAFS-score (gecombineerde beoordeling van functie en overleving)
Tijdsspanne: op 12 maanden
CAFS-score gebaseerd op veranderingen in de functionele beoordelingsschaal voor amyotrofische laterale sclerose (ALSFRS-R) totaalscores en tijd tot overlijden vanaf baseline (randomisatiebezoek) tot 12 maanden
op 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totale score
Tijdsspanne: Basislijn, na 12 maanden
Basislijn, na 12 maanden
Sterfte door alle oorzaken en respiratoire insufficiëntie
Tijdsspanne: op 12 maanden
Tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook of respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd als tracheostomie of het gebruik van niet-invasieve beademing gedurende ≥ 23 uur per dag gedurende 14 opeenvolgende dagen) vanaf baseline tot 12 maanden
op 12 maanden
Veranderingen in spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn, na 12 maanden
Spierkrachtmetingen worden bepaald door de algemene megascore voor handdynamometrie en handmatige spiertesten met een gevalideerd medisch hulpmiddel
Basislijn, na 12 maanden
Verandering in de langzame vitale capaciteit
Tijdsspanne: Basislijn, na 12 maanden
De langzame vitale capaciteit wordt gemeten aan de hand van de maximale hoeveelheid lucht die kan worden uitgeademd na een diepe inademing. Weerspiegeling van de respiratoire insufficiëntie.
Basislijn, na 12 maanden
Veranderingen in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn, na 12 maanden
Basislijn, na 12 maanden
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, na 12 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van het formulier met vijf items van de ALS-beoordelingsvragenlijst (ALSAQ-5) vanaf baseline tot 12 maanden
Basislijn, na 12 maanden
DSMIV-criteria
Tijdsspanne: op 12 maanden
Dementie (ja/nee)
op 12 maanden
Frontotemporale dementie (FTD) criteria
Tijdsspanne: op 12 maanden
Gebruikmakend van de herziene richtlijnen voor de diagnose van gedragsvariant frontotemporale dementie op basis van recente literatuur en collectieve ervaring door Rascovsky K et al 2011; Lamarre AK et al. 2013
op 12 maanden
Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: Basislijn, na 12 maanden
MoCA beoordeeld op milde cognitieve disfunctie.
Basislijn, na 12 maanden
Verandering in Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen (ECAS)
Tijdsspanne: Basislijn, na 12 maanden

ECAS bepalen cognitieve en gedragsveranderingen van patiënten die lijden aan amyotrofische laterale sclerose.

Met ECAS kunnen ALS-specifieke (vloeiend vermogen, executieve functies en sociale cognitie, taal) en ALS-niet-specifieke (geheugen, visueel-ruimtelijke functies) functies worden geanalyseerd om onderscheid te kunnen maken met andere ziekten met cognitieve en gedragsstoornissen.
Basislijn, na 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Lille

Medewerkers

Ministry of Health, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Devos, MD,PhD, University Hospital, Lille

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016_76
  • 2017-003763-35 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Deferipron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren