输尿管局部麻醉剂和类固醇 (LASTE)

研究基本原理 输尿管镜检查是泌尿外科广泛实施的手术。 疼痛是输尿管镜检查后最常见的并发症之一，也是该手术后再次入院的常见原因之一。 输尿管镜检查后插入支架会导致疼痛，影响 80% 的患者的日常活动。 输尿管镜检查后疼痛是多因素造成的，目前临床上还没有专门的方法来治疗这种疼痛。 在动物模型中对输尿管腔内注射局麻药溶液进行了广泛研究，并取得了积极成果。 先前也研究了腔内注射类固醇，并且先前也将类固醇用于输尿管结石的医学排出疗法。 研究人员建议使用高浓度碱化长效局麻药左旋布比卡因和长效类固醇地塞米松治疗输尿管镜检查后疼痛。 它简单、便宜、安全、易于执行且应用广泛。

背景 输尿管腔内注射局部麻醉剂 (LA) 之前已经在动物模型中进行了研究。 Burdgya 等人在 1986 年，苏联检查了 LA 对豚鼠输尿管的影响。 输尿管平滑肌的动作电位具有初始快分量，由重复逐渐衰减的尖峰和随后的慢分量组成，即平台。 这种动作电位伴随着短暂的收缩。 LA 对输尿管平滑肌产生两种相反的作用： pH 7.4 下的低浓度普鲁卡因、利多卡因和丁卡因 (0.1-1 mM) 会增加诱发动作电位的缓慢平台持续时间。 在较高浓度的利多卡因 (5mM) 和丁卡因 (0.5mM) 下，可完全抑制诱发动作电位和阶段性收缩。 Procaine 5mM 主要抑制收缩反应。 高 pH (9) 显着增加，而低 pH (pH 6) 降低普鲁卡因和利多卡因的抑制作用。 丁卡因对输尿管平滑肌的抑制作用最强，兴奋作用最弱，而利多卡因对输尿管平滑肌的抑制作用强于普鲁卡因。 Ross 等人在 1972 年报道，腔内注射 2% 利多卡因可降低其患者 15 条输尿管中 5 条的蠕动活动，而对其余组没有影响。

Andersson 和 Ulmsten 发现，给他们的患者局部滴注 4% 的利多卡因会导致最初的短暂刺激，然后是活动减少。 Tsuchida 于 197 年研究了狗输尿管，报告了 4% 利多卡因应用于体内粘膜时具有迅速的抑制作用，而应用于外膜时则没有效果。

Struthers 于 1976 年在他的犬体内研究中发现利多卡因、普鲁卡因和甲哌卡因的全身给药和腔内给药仅引起蠕动过度而不会产生抑制作用。 Sur 等人发表了一项在输尿管镜手术前膀胱内注射罗哌卡因的研究，结果表明有减轻疼痛和排尿症状的趋势。 患者接受输尿管口周围 2 mL 0.5% 罗哌卡因 5 次注射，或向对照组注射 2 mL 0.9% 生理盐水，对照组在相同位置接受 5 次 2 mL 0.9% 生理盐水注射。 一项初步研究表明，PSD597（膀胱内碱化利多卡因）可有效治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征 (IC/PBLS)，可在短期内改善大部分患者的症状，并强烈建议重复治疗潜在的累积效应。 目前正在进行一项随机对照试验，比较在接受输尿管镜检查的患者中注射无刺激性盐水（安慰剂）和注射一半 pH 缓冲利多卡因。 迄今为止，还没有人类研究根据上述动物研究的结果评估高浓度碱化长效 LA 注射液对输尿管镜检查后疼痛的疗效和安全性。

本研究选择的麻醉药物是左布比卡因 (Chirocaine™ -)：它是布比卡因的 S 异构体，布比卡因是一种氨基酰胺局部麻醉剂，广泛用于区域麻醉、术后镇痛和急慢性疼痛的治疗。 这种药物产生感觉和运动神经传导阻滞，作用于细胞膜的钠通道 - 对电刺激敏感 - 但也作用于钾和钙通道。 此外，它具有起效快、持续时间长的特点。 体外和体内药效学研究表明，左布比卡因与布比卡因具有相同的效力，但前者不太可能引起心脏和神经毒性。

先前已经在体外绵羊模型中研究了类固醇对输尿管运动的影响。 糖皮质激素抑制磷脂酶 A2 的释放，该酶催化花生四烯酸从膜磷脂中释放，因此可通过前列腺素抑制作用对输尿管产生解痉作用。 地塞米松显示出对输尿管运动最有效的剂量依赖性作用，它在滴注后 24 分钟内以高浓度阻断输尿管运动。 作为一种长效类固醇，其在先前关于神经阻滞和关节内注射的研究中的作用持续时间为 12 周。

研究人群：150 名接受输尿管结石输尿管镜检查的患者：

1. 输尿管结石治疗（包括近端、中段和远端输尿管结石）有或没有 JJ 支架插入或
2. 输尿管镜检查阴性（未发现结石）

术前和术中：通过术前疼痛评分在术前获得知情书面同意，并排除任何过敏。 所有输尿管镜检查均采用标准化统一麻醉方案。输尿管镜检查后：引流肾盂