尿管の局所麻酔とステロイド (LASTE)

研究の根拠 尿管鏡検査は、泌尿器科で広く行われている手技です。 痛みは、尿管鏡検査後の最も一般的な合併症の 1 つであり、この処置後の再入院の一般的な理由の 1 つです。 尿管鏡検査後にステントを挿入すると、患者の 80% で日常生活に影響を与える痛みが生じる可能性があります。 尿管鏡検査後の痛みは多因子性であり、現在、これを治療するために臨床的に使用される特定の方法はありません。 尿管への局所麻酔液の管腔内注射は、動物モデルで広く研究されており、肯定的な結果が得られています。 管腔内注射ステロイドも以前に研究されており、ステロイドは以前に尿管結石の医学的駆逐療法にも使用されてきました。 研究者らは、尿管鏡検査後の痛みに対して、高濃度のアルカリ化された長時間作用型局所麻酔薬のレボブピビカインと長時間作用型ステロイドのデキサメタゾンの使用を提案しています。 シンプルで、安価で、安全で、簡単に実行でき、広く利用できます。

背景 尿管への局所麻酔薬 (LA) の管腔内注射は、以前に動物モデルで研究されてきました。 Burdgya らは 1986 年、ソ連でモルモットの尿管に対する LA の影響を調べました。 尿管平滑筋の活動電位には、繰り返される徐々に減衰するスパイクからなる初期の速い成分と、その後の遅い成分、つまりプラトーがあります。 この活動電位には、短い収縮が伴います。 LA の 2 つの反対の効果が尿管平滑筋で発生します。pH 7.4 での低濃度のプロカイン、リグノカイン、およびテトラカイン (0.1 ～ 1 mM) は、誘発活動電位の遅いプラトーの持続時間を増加させます。 高濃度のリグノカイン (5mM) とテトラカイン (0.5mM) では、誘発活動電位と位相性収縮が完全に抑制されました。 プロカイン 5 mM は主に収縮反応を抑制しました。 高 pH (9) では大幅に増加し、低 pH (pH 6) ではプロカインとリグノカインの阻害作用が減少しました。 テトラカインは尿管平滑筋に対して最も強力な阻害作用を持ち、刺激作用は最も弱く、リグノカインはプロカインよりも尿管平滑筋に対して強い阻害効果がありました。 ロスらは 1972 年に、2% リグノカインの管腔内注射により、患者の 15 の尿管のうち 5 で蠕動活動が減少し、残りのグループには影響がないと報告した.

Andersson と Ulmsten は、患者に 4% のリグノカインを局所注入すると、最初に短い刺激が生じ、その後活動が低下することを発見しました。 Tsuchida は 197 でイヌの尿管を研究し、in vivo で粘膜に適用された 4% リグノカインの迅速な阻害効果を報告し、外膜に適用した場合は効果がなかった.

Struthers は 1976 年に彼の in vivo イヌ研究で、リグノカイン、プロカイン、およびメピバカインの全身投与と管腔内投与の両方が蠕動亢進のみを引き起こし、阻害を引き起こさないことを発見しました。 Sur ら は、尿管鏡手術前にロピバカインの膀胱内注射を行った研究を発表し、痛みと排尿症状が減少する傾向を示しました。 患者は、尿管口の周囲に 0.5% ロピバカイン 2 mL を 5 回注射するか、対照コホートに 0.9% 生理食塩水 2 mL を同じ場所に 5 回注射しました。 パイロット研究は、PSD597 (膀胱内アルカリ化リドカイン) が間質性膀胱炎/痛みを伴う膀胱症候群 (IC/PBLS) の治療に有効であることを示唆し、かなりの割合の患者で症状の短期的な改善をもたらし、治療を繰り返すことで潜在的な累積効果。 尿管鏡検査を受けている患者のステント留置前に、非刺激性塩水（プラセボ）の注射とpH緩衝リドカインの半分の注射を比較するランダム化比較試験が現在実施されています。 上記の動物研究の結果に基づいて、尿管鏡検査後の疼痛に対する高濃度アルカリ化長時間作用型 LA 注射の有効性と安全性を評価するヒト研究は今のところありません。

この研究で選択された麻酔薬はレボブピバカイン (Chirocaine™ -) です。これはブピバカインの S 異性体であり、局所麻酔、術後鎮痛、急性および慢性疼痛の治療に広く使用されているアミノアミド局所麻酔薬です。 この薬は、電気刺激に敏感な細胞膜のナトリウムチャネルに作用するだけでなく、カリウムチャネルとカルシウムチャネルにも作用して、感覚神経と運動神経の伝導ブロックを引き起こします。 また、発症時間の早さと持続時間の長さに特徴があります。 インビトロおよびインビボの薬力学的研究は、レボブピバカインがブピバカインと同じ効力を有することを示しているが、前者は心毒性および神経毒性を引き起こす可能性が低い.

尿管運動に対するステロイドの効果は、以前に体外羊モデルで研究されています。 グルココルチコイドは、膜リン脂質からのアラキドン酸の放出を触媒するホスホリパーゼ A2 酵素の放出を阻害し、それによって、プロスタグランジン阻害作用によって尿管に鎮痙作用を及ぼすことができます。 デキサメタゾンは、尿管運動に対して最も強力な用量依存効果を示しており、点滴後 24 分以内に高濃度で尿管運動を遮断します。 長時間作用型ステロイドであるため、神経ブロックと関節内注射に関する以前の研究では、その作用期間は 12 週間で示されています。

研究集団: 尿管結石のために尿管鏡検査を受けている 150 人の患者:

1. JJステント挿入の有無にかかわらず、尿管結石治療（近位、中部、および遠位尿管結石を含む）OR
2. 尿管鏡検査陰性（石が見つからない）

術前および術中: 術前の疼痛スコアを使用して術前にインフォームド フォームド コンセントを取得し、アレルギーを除外します。 すべての尿管鏡検査で標準化された均一な麻酔レジメン。