Helyi érzéstelenítő és szteroid az ureterben (LASTE)

A vizsgálat indoklása Az ureteroszkópia az urológiában széles körben alkalmazott eljárás. A fájdalom az egyik leggyakoribb szövődmény az ureteroszkópia után, és az egyik gyakori oka a beavatkozás utáni ismételt felvételnek. Az ureteroszkópia utáni stent behelyezése a betegek 80%-ánál fájdalmat okozhat, ami befolyásolja a napi tevékenységet. Az ureteroszkópia utáni fájdalom többtényezős, és jelenleg nincs specifikus klinikai módszer ennek kezelésére. A helyi érzéstelenítő oldat intraluminális injekciója az ureterbe kiterjedt vizsgálatokat végeztek állatmodellben, pozitív eredménnyel. Az intraluminális injekciós szteroidokat korábban is tanulmányozták, és korábban a szteroidokat az uréterkövek orvosi expulzív terápiájában is alkalmazták. A kutatók nagy koncentrációban lúgosított, hosszú hatású helyi érzéstelenítő levo-bupivicain és hosszú hatású szteroid dexametazon alkalmazását javasolják ureteroszkópia utáni fájdalom kezelésére. Egyszerű, olcsó, biztonságos, könnyen kivitelezhető és széles körben elérhető.

Háttér A lokális érzéstelenítők (LA) intraluminális injekciója az ureterbe korábban állatmodelleken vizsgálták. Burdgya és munkatársai 1986-ban, a Szovjetunióban megvizsgálták az LA tengerimalacok húgyvezetékére gyakorolt ​​hatását. Az ureter simaizomzatának akciós potenciálja kezdeti gyors komponenssel rendelkezik, amely ismétlődő, fokozatosan bomló tüskékből és egy ezt követő lassú komponensből, azaz platóból áll. Ezt az akciós potenciált rövid összehúzódás kíséri. Az LA két ellentétes hatása jelentkezik az ureter simaizomzatán: A prokain, lignokain és tetrakain alacsony koncentrációja (0,1-1 mM) pH 7,4 mellett megnövelte a kiváltott akciós potenciálok lassú platójának időtartamát. Magasabb koncentrációban a lignokain (5 mM) és a tetrakain (0,5 mM) a kiváltott akciós potenciálok és a fázisos összehúzódások teljes gátlását okozta. Az 5 mM prokain túlnyomórészt gátolta a kontraktilis válaszokat. A magas pH (9) szignifikánsan növelte, míg az alacsony pH (pH 6) csökkentette a prokain és a lignokain gátló hatását. A tetrakainnak volt a legerősebb gátló hatása az ureter simaizomzatára, a leggyengébb stimuláló hatással, míg a lignokain erősebb gátló hatással volt az ureter simaizomzatára, mint a prokain. Ross és munkatársai 1972-ben arról számoltak be, hogy 2%-os lignokain intraluminális injekciója csökkentette a perisztaltikus aktivitást 15 húgycsőből 5-ben betegeiknél, de a többi csoportban nem volt hatás.

Andersson és Ulmsten azt találták, hogy a 4%-os lignokain helyi becsepegtetése betegeikben kezdetben rövid stimulációt, majd csökkent aktivitást váltott ki. Tsuchida 197-ben a kutyák húgyvezetékeit tanulmányozta, hogy a nyálkahártyára invivo invivo alkalmazott 4%-os lignokain azonnali gátló hatásáról számoljon be, de adventitiára alkalmazva nincs hatása.

Struthers 1976-ban invivo kutyás tanulmányaiban azt találta, hogy a lignokain, prokain és mepivakain szisztémás és intraluminális adagolása csak hiperperisztaltikát okozott, és soha nem gátolt. Sur és munkatársai publikáltak egy tanulmányt a ropivakain intravesicalis injekciójával az ureteroszkópos műtét előtt, és a fájdalom és az ürítési tünetek csökkenését mutatták ki. A betegek öt injekciót kaptak 2 ml 0,5%-os ropivakaint az ureter nyílása körül vagy a kontroll csoportba, akik ötször 2 ml 0,9%-os normál sóoldatot kaptak azonos helyre. Egy kísérleti tanulmány azt sugallta, hogy a PSD597 (intravezikális alkalinizált lidokain) hatékony az interstitialis cystitis/fájdalmas hólyag szindróma (IC/PBlS) kezelésében, mivel a betegek jelentős hányadánál rövid távon enyhíti a tüneteket, és határozottan azt sugallja, hogy a kezelés megismétlése potenciálisan kumulatív hatás. Jelenleg zajlik egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amely összehasonlítja a nem irritáló sós víz (placebo) injekcióját és a pH-jú pufferelt lidokain fél injekcióját a stent behelyezése előtt ureteroszkópián átesett betegeknél. A mai napig nem végeztek olyan humán vizsgálatot, amely a fent vázolt állatkísérletek eredményei alapján értékelné a nagy koncentrációban lúgosított, hosszú hatású LA injekció hatékonyságát és biztonságosságát ureteroszkópia utáni fájdalom kezelésére.

A vizsgálathoz választott érzéstelenítő gyógyszer a levobupivakain (Chirocaine™ -): a bupivakain S-izomerje, egy amino-amid helyi érzéstelenítő, amelyet széles körben alkalmaznak regionális érzéstelenítésben, posztoperatív fájdalomcsillapításban, valamint akut és krónikus fájdalmak kezelésében. Ez a gyógyszer szenzoros és motoros idegvezetési blokkot okoz, amely a sejtmembrán - elektromos ingerekre érzékeny - nátriumcsatornáira, de a kálium- és kalciumcsatornákra is hat. Ezenkívül figyelemre méltó a gyors megjelenési idő és a hosszú időtartam. In vitro és in vivo farmakodinámiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a levobupivakain ugyanolyan hatású, mint a bupivakain, bár az előbbi kevésbé valószínű, hogy kardio- és neurotoxicitást okoz.

A szteroidok húgyúti motilitásra gyakorolt ​​hatását korábban in vitro juhmodelleken tanulmányozták. A glükokortikoidok gátolják a foszfolipáz A2 enzim felszabadulását, amely katalizálja az arachidonsav felszabadulását a membrán foszfolipideiből, és ezáltal prosztaglandin-gátló hatás révén görcsoldó hatást fejthet ki az ureterre. A dexametazon mutatta a legerősebb dózisfüggő hatást az ureter motilitására, nagy koncentrációban gátolja az ureter motilitását az instillációt követő 24 percen belül. Hosszú hatású szteroidról lévén szó, hatástartamát a korábbi idegblokkokkal és intraartikuláris injekciókkal kapcsolatos vizsgálatok 12. héten mutatták ki.

Vizsgálati populáció: 150 beteg, akiket ureteroszkópiával végeznek ureter kövekkel:

1. Húgycső kezelés (beleértve a proximális, középső és disztális ureter köveket) JJ stent behelyezéssel vagy anélkül VAGY
2. Negatív ureteroszkópia (nincs kő)

Pre- és intraop: Szerezzen tájékozott írásos beleegyezést a műtét előtt a műtét előtti fájdalompontszámmal, és zárja ki az esetleges allergiákat. Szabványosított, egységes érzéstelenítési rend minden ureteroszkópiában. Után-ureteroszkópia: a vesemedence levezetése