MERS-CoV 抗体 REGN3048 和 REGN3051 联合给药的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性试验

纳入标准：

必须全部回答“是”，受试者才有资格参与研究

1. 在开始任何研究程序之前了解并签署知情同意书
2. 健康男性或健康、未怀孕、未哺乳的女性，符合 FDA 表格 1572 中列出的临床医生评估的资格标准
3. 愿意遵守并可用于所有协议程序，包括住院约 3 天
4. 年龄在 18 至 45 岁之间，包括输液当天
5. 体重指数 (BMI) > 或 =18.5 且 > 或 =30 公斤/平方米且体重 > 或 = 50 公斤（110 磅）且 < 或 = 100 公斤（220 磅）
6. 在有生育能力的女性受试者中，筛查时血清妊娠试验阴性，输注前 24 小时内血清试验阴性 注意：除非绝经后（> 或 = 1 年无月经，没有其他已知或怀疑的其他原因），否则女性被认为具有生育能力导致 FSH 适当升高）或通过双侧卵巢切除术或子宫切除术进行手术绝育
7. 有生育潜力的女性和男性同意在研究期间使用可接受的避孕方法 注：根据CDC标准30。 这些措施包括孕激素植入物、宫内节育器 (IUD)、手术（子宫切除术或输卵管结扎术；输精管结扎术）或禁欲。 单独使用失败率较高的方法（例如孕激素注射剂、复方口服激素避孕药、避孕套和隔膜）是不可接受的，但如果与其他方法（例如，女性如果她的男性伴侣不育，或者如果她和她的未绝育男性伴侣使用双重屏障避孕法，则在咨询 DMID MM 后使用复方口服避孕药。 在研究期间，所有男性都必须使用屏障方法（避孕套）

8. 筛选实验室测试，在正常参考范围内，可接受异常

   笔记：

   1. 如果通过试纸进行的尿液分析异常，将进行完整的尿液分析和显微镜评估，结果将取代试纸对血液、葡萄糖和蛋白质的结果。
   2. 由于尿液检测（试纸或显微镜尿液分析）呈阳性而未达到纳入标准的月经女性可能会在月经停止后重新检测。 不要排除 <5 RBC/HPF 的受试者。
   3. 超出合格范围但被认为是由于急性病症或由于收集或实验室错误引起的其他实验室值可能会重复一次。
9. 生命体征在可接受范围内
10. 有足够的静脉通路用于输液和采血
11. 尿液药物筛查呈阴性
12. 愿意在研究前和研究期间戒酒 2 天
13. 可在研究期间进行随访

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者没有资格参与。

必须全部回答否，受试者才有资格参加研究

1. 慢性病史会干扰对研究目标的准确评估或增加受试者的风险状况。

   注：慢性疾病包括糖尿病；在筛选前一年需要使用药物治疗的哮喘；自身免疫性疾病，如狼疮、韦格纳氏症、类风湿性关节炎、甲状腺疾病；冠状动脉疾病;慢性高血压；恶性肿瘤病史，但认为可以治愈的低度（鳞状和基底细胞）皮肤癌除外；慢性肾病、肝病、肺病或内分泌疾病；肌病和神经病

2. 对药物、蜜蜂蜇伤、食物或环境因素有任何类型的严重过敏反应史，或对免疫球蛋白过敏或反应。

   注意：严重过敏反应定义为以下任何一种：过敏反应、荨麻疹或血管性水肿

3. QT/QTcF 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTcF 间期 >450 毫秒）
4. 筛选时有临床意义的心电图异常 注：有临床意义的心电图异常结果包括：完全性左或右束支传导阻滞；其他心室传导阻滞； 2 度或 3 度房室 (AV) 传导阻滞；持续性室性心律失常；持续性房性心律失常；连续两次室性早搏； ST 抬高模式感觉与心肌缺血一致；或研究调查员认为具有临床意义的任何情况
5. HIV、HBsAg 或 HCV 抗体的阳性血清学结果
6. 服药前 7 天体温 >37.6°C 的发热性疾病
7. 怀孕或哺乳
8. 在给药前 56 天内捐献全血或血液制品或计划在研究中最后一次预定访视（第 121 天）之前献血 注意：血液制品定义为红细胞、白细胞、血小板或血浆）
9. 对多西环素或制剂或加工过程中存在的任何研究产品成分的已知过敏反应，如研究者手册中所列
10. 在给药后 30 天内用另一种研究产品进行治疗，包括药物、疫苗、生物制品、器械或血液制品
11. 在过去的任何时间或在研究期间计划使用的单克隆抗体治疗

12. 给药后 6 个月内或特定产品的 5 个半衰期内接受抗体*或输血

    • 注：破伤风免疫球蛋白 [TIG]、水痘-带状疱疹免疫球蛋白 [VZIG]、静脉注射免疫球蛋白 [IVIG]、肌注 [IM] 丙种球蛋白
13. 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖
14. 给药后 5 天内使用 H1 抗组胺药或 β 受体阻滞剂
15. 在研究给药前 30 天内或计划在研究期间使用任何禁用药物 注意：禁用药物包括免疫抑制剂（非甾体抗炎药 [NSAIDS] 除外）；免疫调节剂；口服皮质类固醇（局部/鼻内类固醇是可以接受的）；抗肿瘤药；任何获得许可的生物制品，包括单克隆抗体或疫苗，但流感季节获得许可的流感疫苗除外，允许在给药前 7 天或给药后 7 天
16. 研究者判断排除参与的任何特定条件，因为它可能影响受试者安全
17. 计划参加或已经参加另一项可能在研究期间随时干扰研究产品安全性评估的临床试验注意：包括有研究干预的试验，如药物、生物制品或设备
18. 是由 NIAID 临床研究资源办公室 (OCRR) 合同为 DMID 资助的试验支付全部或部分费用的研究现场员工或员工 注：现场员工或员工包括由PI 或副研究员