Turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja immunogeenisuuskoe samanaikaisesti annetuilla MERS-CoV-vasta-aineilla REGN3048 ja REGN3051

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkiin on vastattava kyllä, jotta aihe voidaan osallistua tutkimukseen

1. Tietoinen suostumus on ymmärretty ja allekirjoitettu ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
2. Terve mies tai terve, ei-raskaana, ei-imettävä nainen, joka täyttää kelpoisuusvaatimukset FDA-lomakkeessa 1572 lueteltujen lääkärien arvioimana
3. Halukkuus noudattaa ja olla käytettävissä kaikissa protokollamenettelyissä, mukaan lukien laitossainnoissa noin 3 päivää
4. Ikä 18–45 vuotta, infuusiopäivä mukaan lukien
5. Painoindeksi (BMI) > tai =18,5 ja >tai =30 kg/m2 ja paino > tai = 50 kg (110 lbs) ja < tai = 100 kg (220 lbs)
6. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumitesti 24 tunnin sisällä ennen infuusiota Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei vaihdevuosien jälkeen (> tai = 1 vuosi ilman kuukautisia ilman muuta tunnettua tai epäiltyä) syy ja asianmukaisesti kohonnut FSH) tai kirurgisesti steriloitu molemminpuolisella munan- tai kohdunpoistolla
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen ajan. Huomautus: Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 prosentin vuodessa) tutkimuksen mukaan. CDC-kriteerit.30. Näitä ovat progestiini-istutteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD), kirurgiset (kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio; vasektomia) tai abstinenssi. Menetelmien, joiden epäonnistumisprosentti on korkeampi (kuten injektoitavat progestiinivalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit, kondomit ja kalvot) käyttöä ei hyväksytä yksinään, mutta niitä voidaan harkita, jos niitä käytetään yhdessä toisen menetelmän kanssa (esim. käyttää yhdistelmäehkäisyvalmisteita, jos hänen mieskumppaninsa on steriili tai jos hän ja hänen ei-steriili mieskumppaninsa käyttävät kaksoisestemenetelmää) kuultuaan DMID MM:n kanssa. Kaikkien miesten on käytettävä estemenetelmää (kondomeja) tutkimuksen ajan

8. Seulontalaboratoriokokeet ovat normaalilla vertailualueella hyväksyttävin poikkeuksin

   Huomautuksia:

   1. Jos mittatikulla tehtävä virtsan analyysi on epänormaali, suoritetaan täydellinen virtsan mikroskooppinen analyysi, ja tulokset korvaavat mittatikun tulokset veren, glukoosin ja proteiinin osalta.
   2. Kuukautiset naiset, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä virtsan positiivisen veren vuoksi (mittatikku tai mikroskooppinen virtsaanalyysi), voidaan testata uudelleen kuukautisten päättymisen jälkeen. Älä sulje pois koehenkilöitä, joiden RBC/HPF on <5.
   3. Muut laboratorioarvot, jotka ovat kelpoisuusrajojen ulkopuolella, mutta joiden uskotaan johtuvan akuutista tilasta tai keräyksestä tai laboratoriovirheestä, voidaan toistaa kerran.
9. Elintoiminnot ovat hyväksyttävien rajojen sisällä
10. On riittävä laskimopääsy infuusiota ja verenottoa varten
11. Virtsan lääkenäyttö on negatiivinen
12. Halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä 2 päivän ajan ennen tutkimusta ja sen aikana
13. Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

Aiheet, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.

Kaikkiin on vastattava ei, jotta aihe olisi oikeutettu osallistumaan tutkimukseen

1. Aiempi krooninen sairaus, joka joko häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden tarkkaa arviointia tai lisäisi tutkittavan riskiprofiilia.

   Huomautus: Kroonisiin sairauksiin kuuluu diabetes; Lääkitystä vaativa astma seulontaa edeltävänä vuonna; Autoimmuunisairaus, kuten lupus, Wegenerin tauti, nivelreuma, kilpirauhassairaus; Sepelvaltimotauti; Krooninen verenpainetauti; Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta matala-asteista (squamous- ja basaalisoluista) ihosyöpää, jonka uskotaan olevan parantunut; krooninen munuais-, maksa-, keuhkosairaus tai endokriininen sairaus; myopatia ja neuropatia

2. Aiempi minkä tahansa tyyppinen vakava allerginen reaktio lääkkeille, mehiläisen pistoille, ruoalle tai ympäristötekijöille tai yliherkkyys tai reaktio immunoglobuliineille.

   Huomautus: Vaikea allerginen reaktio määritellään joksikin seuraavista: anafylaksia, urtikaria tai angioedeema

3. Huomattava QT/QTcF-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTcF-välistä > 450 millisekuntia)
4. Kliinisesti merkitsevä poikkeava EKG seulonnassa Huomautus: Kliinisesti merkitseviä epänormaaleja EKG-tuloksia ovat: täydellinen vasemman tai oikean nipun haarakatkos; muut kammio johtuminen estää; 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; jatkuva ventrikulaarinen rytmihäiriö; pitkäkestoinen eteisrytmihäiriö; kaksi ennenaikaista kammio- supistusta peräkkäin; ST-tason nousun kuvio, joka tuntui olevan yhdenmukainen sydämen iskemian kanssa; tai mikä tahansa tila, jonka tutkimuksen tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
5. Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille
6. Kuumesairaus, jonka lämpötila on >37,6 °C 7 päivää ennen annostelua
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Luovutettu kokoverta tai verivalmisteita 56 päivän sisällä ennen annostelua tai aikoo luovuttaa verta ennen viimeistä suunniteltua tutkimuskäyntiä (päivä 121) Huomautus: Verituotteet määritellään punasoluiksi, valkosoluiksi, verihiutaleiksi tai plasmaksi.
9. Tunnetut allergiset reaktiot doksisykliinille tai jollekin tutkimustuotteen aineosalle, joka on formulaatiossa tai prosessoinnissa, kuten on lueteltu tutkijan esitteessä
10. Hoito toisella tutkimusvalmisteella 30 päivän kuluessa annostelusta, mukaan lukien lääke, rokote, biologinen lääke, laite tai verivalmiste
11. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella milloin tahansa aiemman tai suunnitellun käytön aikana tutkimusjakson aikana

12. Vasta-aineen* tai verensiirron vastaanottaminen 6 kuukauden kuluessa annostelusta tai 5:n puoliintumisajan kuluessa tietyn tuotteen annettamisesta

    • Huomautus: Jäykkäkouristus-immuuniglobuliini [TIG], Varicella-Zosterin immuuniglobuliini [VZIG], suonensisäinen immunoglobuliini [IVIG], intramuskulaarinen [IM] gammaglobuliini
13. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
14. H1-antihistamiinien tai beetasalpaajien käyttö 5 päivän sisällä annostelusta
15. Kielletyn lääkkeen käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusannosta tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana Huomautus: Kiellettyihin lääkkeisiin kuuluvat immunosuppressiiviset lääkkeet (paitsi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAIDS]); immuunimodulaattorit; oraaliset kortikosteroidit (paikalliset/intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä); anti-neoplastiset aineet; mikä tahansa lisensoitu biologinen lääke, mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine tai rokote, lukuun ottamatta lisensoitua influenssarokotetta flunssakauden aikana, joka on sallittu 7 päivää ennen annostelua tai 7 päivää annostuksen jälkeen
16. Mikä tahansa erityisehto, joka tutkijan arvion mukaan sulkee pois osallistumisen, koska se voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen
17. Suunnittelee ilmoittautumista tai on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä tutkimustuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana Huomautus: Sisältää tutkimukset, joihin liittyy tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite
18. Onko tutkimuspaikan työntekijä tai henkilökunta, jolle maksetaan kokonaan tai osittain NIAID:n kliinisten tutkimusresurssien toimiston (OCRR) sopimus DMID-rahoitteisesta kokeilusta Huomautus: Työpaikan työntekijöihin tai henkilöstöön kuuluvat PI:t ja osatutkijat tai henkilökunta, jota valvoo PI tai osatutkijat