En prövning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och immunogenicitet av samtidigt administrerade MERS-CoV-antikroppar REGN3048 och REGN3051

Inklusionskriterier:

Alla måste svaras ja för att ämnet ska vara berättigat till studiedeltagande

1. Informerat samtycke förstått och undertecknat innan några studieprocedurer påbörjas
2. Frisk man eller frisk, icke-gravid, icke ammande kvinna, som uppfyller behörighetskriterierna enligt bedömningen av läkare som är listade på FDA-formulär 1572
3. Villighet att följa och vara tillgänglig för alla protokollprocedurer inklusive slutenvård i cirka 3 dagar
4. Ålder mellan 18 och 45 år, inklusive infusionsdagen
5. Body Mass Index (BMI) på > eller =18,5 och >eller =30 kg/m2 och Vikt > eller = 50 kg (110 lbs) och < eller = 100 kg (220 lbs)
6. Hos kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt serumtest inom 24 timmar före infusion. Obs: En kvinna anses vara fertil såvida inte postmenopausal (> eller = 1 år utan mens utan andra kända eller misstänkta orsaka och lämpligt förhöjd FSH) eller kirurgiskt steriliserad via bilateral ooforektomi eller hysterektomi
7. Kvinnor i fertil ålder och män samtycker till att använda acceptabelt preventivmedel under hela studien. Obs: En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 procent per år) enligt CDC-kriterier.30. Dessa inkluderar progestinimplantat, intrauterina enheter (IUDs), kirurgiska (hysterektomi eller tubal ligering; vasektomi) eller abstinens. Användning av metoder med högre misslyckandefrekvens (såsom progestininjicerbara läkemedel, kombinerade orala hormonella preventivmedel, kondomer och pessar) kommer inte att accepteras när de används ensamma, men de kan övervägas om de används i kombination med en annan metod (till exempel en kvinna använda kombinerade p-piller om hennes manliga partner är steril, eller om hon och hennes icke-sterila manliga partner använder en dubbelbarriärmetod), efter samråd med DMID MM. Alla män kommer att behöva använda en barriärmetod (kondomer) under hela studien

8. Screeninglaboratorietester ligger inom det normala referensintervallet med acceptabla undantag

   Anmärkningar:

   1. Om urinanalys med mätsticka är onormal, kommer en fullständig urinanalys med mikroskopisk utvärdering att utföras och resultaten kommer att ersätta resultaten från mätstickan för blod, glukos och protein.
   2. Menstruerande kvinnor som misslyckas med inklusionskriterierna på grund av ett positivt blodprov på urin (sticka eller mikroskopisk urinanalys) kan testas igen efter att menstruationen upphört. Uteslut inte patienter med <5 RBC/HPF.
   3. Andra laboratorievärden som ligger utanför behörighetsområdet men som tros bero på ett akut tillstånd eller på grund av insamling eller laboratoriefel kan upprepas en gång.
9. Vitala tecken är inom det acceptabla intervallet
10. Har adekvat venåtkomst för infusion och bloduppsamling
11. Urinläkemedelsskärmen är negativ
12. Villig att avstå från alkoholkonsumtion under en period av 2 dagar före och under studien
13. Tillgänglig för uppföljning under hela studietiden

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för deltagande.

Alla måste besvaras nej för att ämnet ska vara berättigat till studiedeltagande

1. Historik om ett kroniskt medicinskt tillstånd som antingen skulle störa den korrekta bedömningen av studiens mål eller öka försökspersonens riskprofil.

   Obs: Kroniska medicinska tillstånd inkluderar diabetes; Astma som kräver medicinering året före screening; Autoimmuna störningar såsom lupus, Wegeners, reumatoid artrit, sköldkörtelsjukdom; Kranskärlssjukdom; Kronisk hypertoni; Historik av malignitet förutom låggradig (skivepitel- och basalcells) hudcancer som tros vara botad; kronisk njur-, lever-, lung- eller endokrin sjukdom; myopati och neuropati

2. Historik med allvarlig allergisk reaktion av alla slag mot mediciner, bistick, mat eller miljöfaktorer eller överkänslighet eller reaktion på immunglobuliner.

   Obs: Allvarlig allergisk reaktion definieras som något av följande: anafylaxi, urtikaria eller angioödem

3. En markant baslinjeförlängning av QT/QTcF-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 millisekunder)
4. Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram vid screening Obs! Kliniskt signifikanta onormala EKG-resultat inkluderar: komplett vänster eller höger grenblock; annat ventrikulärt ledningsblock; 2:a gradens eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block; ihållande ventrikulär arytmi; ihållande förmaksarytmi; två för tidiga ventrikulära kontraktioner i rad; mönstret av ST-förhöjning kändes överensstämmande med hjärtischemi; eller något tillstånd som bedöms som kliniskt signifikant av en studieutredare
5. Positiva serologiresultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar
6. Febril sjukdom med temperatur >37,6°C 7 dagar före dosering
7. Gravid eller ammar
8. Donerat helblod eller blodprodukter inom 56 dagar före dosering eller planerar att donera blod före det sista planerade besöket i studien (dag 121) Obs: Blodprodukter definieras som röda blodkroppar, vita blodkroppar, blodplättar eller plasma)
9. Kända allergiska reaktioner mot doxycyklin eller mot någon av studieproduktens komponenter som finns i formuleringen eller i bearbetningen, enligt listan i utredarbroschyren
10. Behandling med en annan prövningsprodukt inom 30 dagar efter dosering, inklusive ett läkemedel, vaccin, biologiskt läkemedel, enhet eller blodprodukt
11. Behandling med en monoklonal antikropp när som helst tidigare eller planerad användning under studieperioden

12. Mottagande av antikropp* eller blodtransfusion inom 6 månader efter dosering eller inom 5 halveringstider av den specifika produkten som ges

    • Obs: Tetanus immunglobulin [TIG], Varicella-Zoster immunglobulin [VZIG], intravenöst immunglobulin [IVIG], intramuskulärt [IM] gammaglobulin
13. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
14. Användning av H1-antihistaminer eller betablockerare inom 5 dagar efter dosering
15. Användning av någon förbjuden medicin inom 30 dagar före studiedosering eller planerad användning under studieperioden. Obs: Förbjudna mediciner inkluderar immunsuppressiva medel (förutom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS]); immunmodulatorer; orala kortikosteroider (topiska/intranasala steroider är acceptabla); antineoplastiska medel; alla licensierade biologiska läkemedel inklusive monoklonal antikropp eller vaccin med undantag för licensierat influensavaccin under influensasäsongen, vilket är tillåtet 7 dagar före dosering eller 7 dagar efter dosering
16. Varje specifikt villkor som enligt utredarens bedömning utesluter deltagande eftersom det kan påverka försökspersonens säkerhet
17. Planerar att registrera sig eller redan är inskriven i en annan klinisk prövning som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden. Obs! Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet
18. Är en studieplatsanställd eller personal som helt eller delvis betalas av NIAID Office of Clinical Research Resources (OCRR) kontrakt för den DMID-finansierade studien Obs: Platsens anställda eller personal inkluderar PI:er och underutredare eller personal som övervakas av PI eller underutredarna