Un ensayo de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética e inmunogenicidad de los anticuerpos REGN3048 y REGN3051 contra el MERS-CoV coadministrados

Criterios de inclusión:

Todas deben responderse sí para que el sujeto sea elegible para participar en el estudio

1. Consentimiento informado entendido y firmado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio
2. Hombre sano o mujer sana, no embarazada, no lactante, que cumpla con los criterios de elegibilidad evaluados por los médicos que figuran en el Formulario 1572 de la FDA
3. Voluntad de cumplir y estar disponible para todos los procedimientos del protocolo, incluida la hospitalización durante aproximadamente 3 días.
4. Edad entre 18 y 45 años, inclusive el día de la perfusión
5. Índice de masa corporal (IMC) de > o = 18,5 y > o = 30 kg/m2 y peso > o = 50 kg (110 lbs) y < o = 100 kg (220 lbs)
6. En mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba en suero negativa dentro de las 24 horas previas a la infusión causa y FSH apropiadamente elevada) o esterilizados quirúrgicamente a través de ooforectomía bilateral o histerectomía
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres aceptan usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio Criterios CDC.30. Estos incluyen implantes de progestina, dispositivos intrauterinos (DIU), quirúrgicos (histerectomía o ligadura de trompas, vasectomía) o abstinencia. El uso de métodos con una tasa de fracaso más alta (como los inyectables de progestina, los anticonceptivos hormonales orales combinados, los condones y los diafragmas) no será aceptable cuando se usen solos, pero podrían considerarse, si se usan en combinación con otro método (por ejemplo, un método anticonceptivo femenino). utilizando anticonceptivos orales combinados si su pareja masculina es estéril, o si ella y su pareja masculina no estéril utilizan un método de doble barrera), previa consulta con el DMID MM. Todos los hombres deberán usar un método de barrera (condones) durante la duración del estudio.

8. Las pruebas de laboratorio de detección están en el rango de referencia normal con excepciones aceptables

   Notas:

   1. Si el análisis de orina con tira reactiva es anormal, se realizará un análisis de orina completo con evaluación microscópica y los resultados reemplazarán los resultados de la tira reactiva para sangre, glucosa y proteínas.
   2. Las mujeres que están menstruando y que no cumplen los criterios de inclusión debido a un resultado positivo en la prueba de sangre en la orina (tira reactiva o análisis de orina microscópico) pueden volver a someterse a la prueba después del cese de la menstruación. No excluya sujetos con <5 RBC/HPF.
   3. Otros valores de laboratorio que están fuera del rango de elegibilidad pero que se cree que se deben a una condición aguda o debido a un error de recolección o de laboratorio pueden repetirse una vez.
9. Los signos vitales están dentro del rango aceptable
10. Tiene un acceso venoso adecuado para la infusión y la extracción de sangre.
11. La prueba de drogas en orina es negativa
12. Dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol durante un período de 2 días antes y durante el estudio
13. Disponible para el seguimiento durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar.

Todas deben responderse no para que el sujeto sea elegible para participar en el estudio.

1. Antecedentes de una afección médica crónica que interferiría con la evaluación precisa de los objetivos del estudio o aumentaría el perfil de riesgo del sujeto.

   Nota: Las condiciones médicas crónicas incluyen diabetes; Asma que requiere el uso de medicamentos en el año anterior a la selección; Trastorno autoinmune como lupus, Wegener, artritis reumatoide, enfermedad de la tiroides; Arteriopatía coronaria; hipertensión crónica; Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (células escamosas y basales) que se cree curado; enfermedad crónica renal, hepática, pulmonar o endocrina; miopatía y neuropatía

2. Antecedentes de reacción alérgica grave de cualquier tipo a medicamentos, picaduras de abejas, alimentos o factores ambientales o hipersensibilidad o reacción a las inmunoglobulinas.

   Nota: una reacción alérgica grave se define como cualquiera de los siguientes: anafilaxia, urticaria o angioedema

3. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTcF (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF >450 milisegundos)
4. Electrocardiograma anormal clínicamente significativo en la selección Nota: Los resultados de ECG anormales clínicamente significativos incluyen: bloqueo completo de rama derecha o izquierda; otro bloqueo de conducción ventricular; bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado; arritmia ventricular sostenida; arritmia auricular sostenida; dos contracciones ventriculares prematuras seguidas; patrón de elevación del segmento ST consistente con isquemia cardíaca; o cualquier condición considerada clínicamente significativa por un investigador del estudio
5. Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC
6. Enfermedad febril con temperatura >37,6°C 7 días antes de la dosificación
7. embarazada o amamantando
8. Sangre completa o productos sanguíneos donados dentro de los 56 días anteriores a la dosificación o planes para donar sangre antes de la última visita programada en el estudio (Día 121) Nota: Los productos sanguíneos se definen como glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas o plasma)
9. Reacciones alérgicas conocidas a la doxiciclina o a cualquiera de los componentes del producto del estudio presentes en la formulación o en el procesamiento, como se indica en el Folleto del investigador
10. Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación, incluido un fármaco, vacuna, producto biológico, dispositivo o hemoderivado
11. Tratamiento con un anticuerpo monoclonal en cualquier momento en el pasado o uso planificado durante el período de estudio

12. Recepción de anticuerpos* o transfusión de sangre dentro de los 6 meses posteriores a la dosificación o dentro de las 5 semividas del producto específico administrado

    • Nota: inmunoglobulina antitetánica [TIG], inmunoglobulina contra la varicela-zóster [VZIG], inmunoglobulina intravenosa [IVIG], gammaglobulina intramuscular [IM]
13. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Uso de antihistamínicos H1 o bloqueadores beta dentro de los 5 días posteriores a la dosificación
15. Uso de cualquier medicamento prohibido dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del estudio o uso planificado durante el período del estudio Nota: Los medicamentos prohibidos incluyen inmunosupresores (excepto los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]); moduladores inmunes; corticosteroides orales (los esteroides tópicos/intranasales son aceptables); agentes antineoplásicos; cualquier producto biológico autorizado, incluido el anticuerpo monoclonal o la vacuna, con la excepción de la vacuna contra la gripe autorizada durante la temporada de gripe, que se permite 7 días antes de la dosificación o 7 días después de la dosificación
16. Cualquier condición específica que, a juicio del investigador, impida la participación porque podría afectar la seguridad del sujeto.
17. Planea inscribirse o ya está inscrito en otro ensayo clínico que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio Nota: incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, producto biológico o dispositivo
18. Es un empleado o personal del sitio de estudio que recibe un pago total o parcial del contrato de la Oficina de Recursos de Investigación Clínica (OCRR) del NIAID para el ensayo financiado por DMID. el PI o Sub-Investigadores