Un essai d'innocuité, de tolérance, de pharmacocinétique et d'immunogénicité des anticorps anti-MERS-CoV co-administrés REGN3048 et REGN3051

Critère d'intégration:

Tous doivent être répondus oui pour que le sujet soit éligible à la participation à l'étude

1. Consentement éclairé compris et signé avant le début de toute procédure d'étude
2. Homme en bonne santé ou femme en bonne santé, non enceinte et non allaitante, répondant aux critères d'éligibilité évalués par les cliniciens répertoriés sur le formulaire 1572 de la FDA
3. Volonté de se conformer et d'être disponible pour toutes les procédures de protocole, y compris l'hospitalisation pendant environ 3 jours
4. Âge compris entre 18 et 45 ans inclus le jour de la perfusion
5. Indice de masse corporelle (IMC) > ou =18,5 et >ou =30 kg/m2 et poids > ou = 50 kg (110 lb) et < ou = 100 kg (220 lb)
6. Chez une femme en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test sérique négatif dans les 24 heures précédant la perfusion cause et FSH élevée de manière appropriée) ou stérilisés chirurgicalement par ovariectomie bilatérale ou hystérectomie
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes acceptent d'utiliser une contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude Critères CDC.30. Il s'agit notamment des implants progestatifs, des dispositifs intra-utérins (DIU), de la chirurgie (hystérectomie ou ligature des trompes ; vasectomie) ou de l'abstinence. L'utilisation de méthodes avec un taux d'échec plus élevé (telles que les progestatifs injectables, les contraceptifs hormonaux oraux combinés, les préservatifs et les diaphragmes) ne sera pas acceptable lorsqu'elle est utilisée seule, mais elle pourrait être envisagée si elle est utilisée en combinaison avec une autre méthode (par exemple, une femme utilisant des contraceptifs oraux combinés si son partenaire masculin est stérile, ou si elle et son partenaire masculin non stérile utilisent une méthode à double barrière), après consultation du DMID MM. Tous les hommes devront utiliser une méthode de barrière (préservatifs) pendant la durée de l'étude

8. Les tests de dépistage en laboratoire se situent dans la plage de référence normale avec des exceptions acceptables

   Remarques:

   1. Si l'analyse d'urine par bandelette est anormale, une analyse d'urine complète avec évaluation microscopique sera effectuée et les résultats prévaudront sur les résultats de la bandelette pour le sang, le glucose et les protéines.
   2. Les femmes menstruées qui ne répondent pas aux critères d'inclusion en raison d'un test sanguin positif sur les urines (bandelette ou analyse d'urine microscopique) peuvent être retestées après l'arrêt des règles. Ne pas exclure les sujets avec <5 RBC/HPF.
   3. D'autres valeurs de laboratoire qui sont en dehors de la plage d'éligibilité mais que l'on pense être dues à une affection aiguë ou à une erreur de collecte ou de laboratoire peuvent être répétées une fois.
9. Les signes vitaux sont dans la plage acceptable
10. A un accès veineux adéquat pour la perfusion et la collecte de sang
11. Le dépistage de drogue dans l'urine est négatif
12. Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant une période de 2 jours avant et pendant l'étude
13. Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles à la participation.

Tous doivent être répondus non pour que le sujet soit éligible à la participation à l'étude

1. Antécédents d'une affection médicale chronique qui interférerait avec l'évaluation précise des objectifs de l'étude ou augmenterait le profil de risque du sujet.

   Remarque : Les affections médicales chroniques comprennent le diabète ; Asthme nécessitant l'utilisation de médicaments dans l'année précédant le dépistage ; Maladie auto-immune telle que lupus, maladie de Wegener, polyarthrite rhumatoïde, maladie thyroïdienne ; Maladie de l'artère coronaire; Hypertension chronique; Antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau de bas grade (squameux et basocellulaire) que l'on pense guéri ; maladie rénale, hépatique, pulmonaire ou endocrinienne chronique; myopathie et neuropathie

2. Antécédents de réaction allergique grave de tout type aux médicaments, aux piqûres d'abeilles, à la nourriture ou à des facteurs environnementaux ou d'hypersensibilité ou de réaction aux immunoglobulines.

   Remarque : Une réaction allergique grave est définie comme l'un des éléments suivants : anaphylaxie, urticaire ou œdème de Quincke

3. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTcF (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF> 450 millisecondes)
4. Électrocardiogramme anormal cliniquement significatif lors du dépistage Remarque : Les résultats ECG anormaux cliniquement significatifs comprennent : bloc de branche gauche ou droit complet ; autre bloc de conduction ventriculaire ; Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou du 3e degré ; arythmie ventriculaire soutenue ; arythmie auriculaire soutenue ; deux contractions ventriculaires prématurées d'affilée ; motif d'élévation du segment ST ressenti comme compatible avec une ischémie cardiaque ; ou toute condition jugée cliniquement significative par un investigateur de l'étude
5. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps anti-VIH, HBsAg ou VHC
6. Maladie fébrile avec température > 37,6 °C 7 jours avant l'administration
7. Enceinte ou allaitante
8. Don de sang total ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant l'administration ou plan de don de sang avant la dernière visite prévue dans l'étude (jour 121) Remarque : les produits sanguins sont définis comme les globules rouges, les globules blancs, les plaquettes ou le plasma)
9. Réactions allergiques connues à la doxycycline ou à l'un des composants du produit à l'étude présents dans la formulation ou dans le traitement, comme indiqué dans la brochure de l'investigateur
10. Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours suivant l'administration, y compris un médicament, un vaccin, un produit biologique, un dispositif ou un produit sanguin
11. Traitement avec un anticorps monoclonal à tout moment dans l'utilisation passée ou prévue pendant la période d'étude

12. Réception d'anticorps* ou transfusion sanguine dans les 6 mois suivant l'administration ou dans les 5 demi-vies du produit spécifique administré

    • Remarque : Immunoglobuline antitétanique [TIG], Immunoglobuline varicelle-zona [VZIG], Immunoglobuline intraveineuse [IVIG], gamma globuline intramusculaire [IM]
13. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
14. Utilisation d'antihistaminiques H1 ou de bêta-bloquants dans les 5 jours suivant l'administration
15. Utilisation de tout médicament interdit dans les 30 jours précédant l'administration de l'étude ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude modulateurs immunitaires; corticostéroïdes oraux (les stéroïdes topiques/intranasaux sont acceptables); agents antinéoplasiques; tout produit biologique homologué, y compris les anticorps monoclonaux ou les vaccins, à l'exception du vaccin antigrippal homologué pendant la saison de la grippe, qui est autorisé 7 jours avant l'administration ou 7 jours après l'administration
16. Toute condition spécifique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation car elle pourrait affecter la sécurité du sujet
17. Prévoit de s'inscrire ou est déjà inscrit à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude
18. Est un employé ou un membre du personnel du site d'étude qui est payé entièrement ou partiellement par le contrat du Bureau des ressources de recherche clinique (OCRR) du NIAID pour l'essai financé par le DMID le PI ou les sous-enquêteurs