Een onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van gelijktijdig toegediende MERS-CoV-antilichamen REGN3048 en REGN3051

Inclusiecriteria:

Alle vragen moeten ja worden beantwoord om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek

1. Geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures
2. Gezonde man of gezonde, niet-zwangere, niet-zogende vrouw, die voldoet aan de geschiktheidscriteria zoals beoordeeld door de clinici vermeld op het FDA-formulier 1572
3. Bereidheid om hieraan te voldoen en beschikbaar te zijn voor alle protocolprocedures, inclusief intramurale opsluiting gedurende ongeveer 3 dagen
4. Leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief op de dag van infusie
5. Body Mass Index (BMI) van > of =18,5 en >of =30 kg/m2 en gewicht > of = 50 kg (110 lbs) en < of = 100 kg (220 lbs)
6. Bij een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden, een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve serumtest binnen 24 uur voorafgaand aan de infusie. oorzaak en passend verhoogd FSH) of chirurgisch gesteriliseerd via bilaterale ovariëctomie of hysterectomie
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen stemmen ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek Opmerking: Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1 procent per jaar) volgens de CDC-criteria.30. Deze omvatten progestageenimplantaten, intra-uteriene apparaten (IUD's), chirurgische (hysterectomie of afbinden van de eileiders; vasectomie) of onthouding. Het gebruik van methoden met een hoger faalpercentage (zoals progestageeninjecties, gecombineerde orale hormonale anticonceptiva, condooms en pessariums) is niet acceptabel als ze alleen worden gebruikt, maar ze kunnen worden overwogen als ze worden gebruikt in combinatie met een andere methode (bijvoorbeeld een vrouwelijke methode). gecombineerde orale anticonceptiva gebruiken als haar mannelijke partner onvruchtbaar is, of als zij en haar niet-steriele mannelijke partner een dubbele-barrièremethode gebruiken), na overleg met de DMID MM. Alle mannen zullen tijdens de duur van het onderzoek een barrièremethode (condooms) moeten gebruiken

8. Screening laboratoriumtests vallen binnen het normale referentiebereik met acceptabele uitzonderingen

   Opmerkingen:

   1. Als urineonderzoek met een peilstok abnormaal is, wordt een volledig urineonderzoek met microscopische beoordeling uitgevoerd en vervangen de resultaten de resultaten van de peilstok voor bloed, glucose en eiwit.
   2. Menstruerende vrouwen die niet aan de inclusiecriteria voldoen vanwege een positieve bloed-op-urinetest (dipstick of microscopische urineanalyse) kunnen opnieuw worden getest na het stoppen van de menstruatie. Sluit proefpersonen met <5 RBC/HPF niet uit.
   3. Andere laboratoriumwaarden die buiten het bereik van geschiktheid vallen, maar waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van een acute aandoening of het gevolg zijn van verzameling of laboratoriumfouten, mogen één keer worden herhaald.
9. De vitale functies bevinden zich binnen het aanvaardbare bereik
10. Heeft voldoende veneuze toegang voor de infusie en bloedafname
11. De urinedrugscreening is negatief
12. Bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende een periode van 2 dagen voorafgaand aan en tijdens het onderzoek
13. Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname.

Alle moeten nee worden geantwoord om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek

1. Geschiedenis van een chronische medische aandoening die de nauwkeurige beoordeling van de doelstellingen van de studie zou belemmeren of het risicoprofiel van de proefpersoon zou verhogen.

   Opmerking: chronische medische aandoeningen omvatten diabetes; Astma waarvoor medicatie nodig is in het jaar voorafgaand aan de screening; Auto-immuunziekte zoals lupus, ziekte van Wegener, reumatoïde artritis, schildklierziekte; Coronaire hartziekte; Chronische hypertensie; Geschiedenis van maligniteit behalve laaggradige (plaveiselcel- en basaalcel) huidkanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen; chronische nier-, lever-, long- of endocriene ziekte; myopathie en neuropathie

2. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie van welk type dan ook op medicijnen, bijensteken, voedsel of omgevingsfactoren of overgevoeligheid of reactie op immunoglobulinen.

   Opmerking: Ernstige allergische reactie wordt gedefinieerd als een van de volgende: anafylaxie, urticaria of angio-oedeem

3. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTcF-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 milliseconden)
4. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram bij screening Opmerking: Klinisch significante abnormale ECG-resultaten omvatten: compleet linker- of rechterbundeltakblok; andere ventriculaire geleidingsblokkade; 2e graads of 3e graads atrioventriculair (AV) blok; aanhoudende ventriculaire aritmie; aanhoudende atriale aritmie; twee voortijdige ventriculaire contracties op rij; patroon van ST-elevatie voelde consistent met cardiale ischemie; of enige aandoening die door een onderzoeksonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
5. Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antilichamen
6. Koortsziekte met temperatuur >37,6°C 7 dagen voor toediening
7. Zwanger of borstvoeding
8. Volbloed of bloedproducten gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering of plannen om bloed te doneren voorafgaand aan het laatste geplande bezoek in het onderzoek (dag 121) Opmerking: Bloedproducten worden gedefinieerd als rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes of plasma)
9. Bekende allergische reacties op doxycycline of op een van de componenten van het studieproduct die aanwezig zijn in de formulering of in de verwerking, zoals vermeld in de Investigator-brochure
10. Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen na toediening, waaronder een geneesmiddel, vaccin, biologisch middel, hulpmiddel of bloedproduct
11. Behandeling met een monoklonaal antilichaam op enig moment in het verleden of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode

12. Ontvangst van antilichaam* of bloedtransfusie binnen 6 maanden na dosering of binnen 5 halfwaardetijden van het gegeven specifieke product

    • Opmerking: Tetanus Immuun Globuline [TIG], Varicella-Zoster Immuun Globuline [VZIG], Intraveneus Immunoglobuline [IVIG], Intramusculair [IM] gammaglobuline
13. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren
14. Gebruik van H1-antihistaminica of bètablokkers binnen 5 dagen na toediening
15. Gebruik van verboden medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiedosering of gepland gebruik tijdens de studieperiode Opmerking: Verboden medicatie omvat immunosuppressiva (behalve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]); immuunmodulatoren; orale corticosteroïden (topische/intranasale steroïden zijn aanvaardbaar); antineoplastische middelen; elk goedgekeurd biologisch geneesmiddel, inclusief monoklonaal antilichaam of vaccin, met uitzondering van het goedgekeurde griepvaccin tijdens het griepseizoen, dat 7 dagen vóór toediening of 7 dagen na toediening is toegestaan
16. Elke specifieke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker deelname uitsluit omdat dit de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden
17. Plannen om zich in te schrijven of zijn al ingeschreven in een andere klinische studie die op enig moment tijdens de studieperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren Opmerking: omvat onderzoeken met een studie-interventie zoals een geneesmiddel, een biologisch product of een apparaat
18. Is een medewerker van de onderzoekslocatie of personeel dat geheel of gedeeltelijk wordt betaald door het NIAID Office of Clinical Research Resources (OCRR)-contract voor de door DMID gefinancierde studie Opmerking: Medewerkers of personeel van de locatie omvatten de PI's en subonderzoekers of personeel dat onder toezicht staat van de PI of Subonderzoekers