En test av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunogenisitet av samtidig administrerte MERS-CoV-antistoffer REGN3048 og REGN3051

Inklusjonskriterier:

Alle må svares ja for at faget skal være kvalifisert for studiedeltakelse

1. Informert samtykke forstått og signert før igangsetting av studieprosedyrer
2. Frisk mann eller sunn, ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, som oppfyller kvalifikasjonskriteriene som vurdert av klinikerne som er oppført på FDA-skjema 1572
3. Vilje til å overholde og være tilgjengelig for alle protokollprosedyrer inkludert innleggelse i ca. 3 dager
4. Alder mellom 18 og 45 år, inkludert på infusjonsdagen
5. Kroppsmasseindeks (BMI) på > eller =18,5 og >eller =30 kg/m2 og vekt > eller = 50 kg (110 lbs) og < eller = 100 kg (220 lbs)
6. Hos kvinnelige personer i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serumtest innen 24 timer før infusjon. Merk: En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (> eller = 1 år uten menstruasjon uten andre kjente eller mistenkte) forårsake og passende forhøyet FSH) eller kirurgisk sterilisert via bilateral ooforektomi eller hysterektomi
7. Kvinner i fertil alder og menn samtykker i å bruke akseptabel prevensjon under studiens varighet. Merk: En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 prosent per år) i henhold til CDC-kriterier.30. Disse inkluderer progestinimplantater, intrauterine enheter (IUDs), kirurgiske (hysterektomi eller tubal ligering; vasektomi) eller abstinens. Bruk av metoder med høyere sviktfrekvens (som progestin injiserbare, kombinerte orale hormonelle prevensjonsmidler, kondomer og membraner) vil ikke være akseptabelt når de brukes alene, men de kan vurderes hvis de brukes i kombinasjon med en annen metode (for eksempel en kvinnelig bruk av kombinerte p-piller hvis hennes mannlige partner er steril, eller hvis hun og hennes ikke-sterile mannlige partner bruker en dobbelbarrieremetode), etter samråd med DMID MM. Alle menn vil bli pålagt å bruke en barrieremetode (kondomer) i løpet av studien

8. Screening laboratorietester er i det normale referanseområdet med akseptable unntak

   Merknader:

   1. Hvis urinanalyse med peilepinne er unormal, vil en fullstendig urinanalyse med mikroskopisk vurdering bli utført og resultatene vil erstatte resultatene av peilestaven for blod, glukose og protein.
   2. Menstruerende kvinner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene på grunn av en positiv blodprøve på urin (peilepinne eller mikroskopisk urinanalyse) kan testes på nytt etter opphør av menstruasjonen. Ikke ekskluder personer med <5 RBC/HPF.
   3. Andre laboratorieverdier som er utenfor kvalifiseringsområdet, men som antas å skyldes en akutt tilstand eller på grunn av innsamling eller laboratoriefeil, kan gjentas én gang.
9. Vitale tegn er innenfor det akseptable området
10. Har tilstrekkelig venetilgang for infusjon og blodoppsamling
11. Urinmedisinskjermen er negativ
12. Villig til å avstå fra alkoholforbruk i en periode på 2 dager før og under studien
13. Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studiet

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for deltakelse.

Alle må besvares nei for at faget skal være kvalifisert for studiedeltakelse

1. Historie om en kronisk medisinsk tilstand som enten ville forstyrre den nøyaktige vurderingen av målene for studien eller øke risikoprofilen til emnet.

   Merk: Kroniske medisinske tilstander inkluderer diabetes; Astma som krever bruk av medisin året før screening; Autoimmun lidelse som lupus, Wegeners, revmatoid artritt, skjoldbruskkjertelsykdom; Koronararteriesykdom; Kronisk hypertensjon; Anamnese med malignitet unntatt lavgradig (plateepitel og basalcelle) hudkreft som antas å være kurert; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sykdom; myopati og nevropati

2. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon av alle typer på medisiner, bistikk, mat eller miljøfaktorer eller overfølsomhet eller reaksjon på immunglobuliner.

   Merk: Alvorlig allergisk reaksjon er definert som en av følgende: anafylaksi, urticaria eller angioødem

3. En markant grunnlinjeforlengelse av QT/QTcF-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 millisekunder)
4. Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram ved screening Merk: Klinisk signifikante unormale EKG-resultater inkluderer: komplett venstre eller høyre grenblokk; annen ventrikulær ledningsblokk; 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering; vedvarende ventrikulær arytmi; vedvarende atriearytmi; to premature ventrikulære sammentrekninger på rad; mønster av ST-høyde føltes i samsvar med hjerteiskemi; eller enhver tilstand som anses som klinisk signifikant av en studieetterforsker
5. Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer
6. Febersykdom med temperatur >37,6°C 7 dager før dosering
7. Gravid eller ammende
8. Donert fullblod eller blodprodukter innen 56 dager før dosering eller planlegger å donere blod før det siste planlagte besøket i studien (dag 121) Merk: Blodprodukter er definert som røde blodceller, hvite blodceller, blodplater eller plasma)
9. Kjente allergiske reaksjoner på doksycyklin eller noen av studieproduktkomponentene som er tilstede i formuleringen eller i behandlingen, som oppført i etterforskerbrosjyren
10. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter dosering, inkludert et medikament, vaksine, biologisk, enhet eller blodprodukt
11. Behandling med et monoklonalt antistoff når som helst tidligere eller planlagt bruk i løpet av studieperioden

12. Mottak av antistoff* eller blodoverføring innen 6 måneder etter dosering eller innen 5 halveringstider av det spesifikke produktet gitt

    • Merk: Tetanus immunglobulin [TIG], Varicella-Zoster immunglobulin [VZIG], intravenøst ​​immunglobulin [IVIG], intramuskulært [IM] gammaglobulin
13. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
14. Bruk av H1 antihistaminer eller betablokkere innen 5 dager etter dosering
15. Bruk av forbudte medisiner innen 30 dager før studiedosering eller planlagt bruk i løpet av studieperioden. Merk: Forbudte medisiner inkluderer immundempende midler (unntatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS]); immunmodulatorer; orale kortikosteroider (aktuelle/intranasale steroider er akseptable); anti-neoplastiske midler; alle lisensierte biologiske legemidler inkludert monoklonalt antistoff eller vaksine med unntak av lisensiert influensavaksine i influensasesongen, som er tillatt 7 dager før dosering eller 7 dager etter dosering
16. Enhver spesifikk tilstand som etter etterforskerens vurdering utelukker deltakelse fordi det kan påvirke fagsikkerheten
17. Planlegger å registrere eller er allerede registrert i en annen klinisk studie som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden. Merk: Inkluderer studier som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet
18. Er en ansatt eller ansatte på studiestedet som er helt eller delvis betalt av NIAID Office of Clinical Research Resources (OCRR)-kontrakten for den DMID-finansierte prøven. PI eller underetterforskerne