Test bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity souběžně podávaných protilátek proti MERS-CoV REGN3048 a REGN3051

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti na studiu, musí být na vše odpovězeno ano

1. Informovaný souhlas porozuměný a podepsaný před zahájením jakýchkoli studijních postupů
2. Zdravý muž nebo zdravá, netěhotná, nekojící žena, splňující kritéria způsobilosti podle posouzení klinických lékařů uvedených na formuláři FDA 1572
3. Ochota vyhovět a být k dispozici pro všechny protokolární postupy včetně hospitalizace po dobu asi 3 dnů
4. Věk mezi 18 a 45 lety včetně v den infuze
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) > nebo =18,5 a >nebo =30 kg/m2 a hmotnost > nebo = 50 kg (110 liber) a < nebo = 100 kg (220 liber)
6. U ženy ve fertilním věku negativní sérový těhotenský test při screeningu a negativní sérový test do 24 hodin před infuzí Poznámka: Žena je považována za plodnou, pokud není postmenopauzální (> nebo = 1 rok bez menstruace bez dalších známých nebo podezřelých příčinou a přiměřeně zvýšeným FSH) nebo chirurgicky sterilizovány prostřednictvím bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie
7. Ženy ve fertilním věku a muži souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce po dobu trvání studie Poznámka: Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 procento ročně) podle Kritéria CDC.30. Patří sem progestinové implantáty, nitroděložní tělíska (IUD), chirurgické (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů; vasektomie) nebo abstinence. Použití metod s vyšší mírou selhání (jako jsou injekce progestinů, kombinovaná perorální hormonální antikoncepce, kondomy a bránice) nebude přijatelné, pokud se použijí samostatně, ale lze je zvážit, pokud se použijí v kombinaci s jinou metodou (např. užívání kombinované perorální antikoncepce, pokud je její mužský partner sterilní, nebo pokud ona a její nesterilní muž používají dvoubariérovou metodu), po konzultaci s DMID MM. Všichni muži budou muset po dobu trvání studie používat bariérovou metodu (kondomy).

8. Screeningové laboratorní testy jsou v normálním referenčním rozmezí s přijatelnými výjimkami

   Poznámky:

   1. Pokud je analýza moči pomocí měrky abnormální, provede se kompletní analýza moči s mikroskopickým vyhodnocením a výsledky nahradí výsledky měrky pro krev, glukózu a bílkoviny.
   2. Menstruující ženy, které nesplňují kritéria pro zařazení kvůli pozitivnímu krevnímu testu moči (proužek nebo mikroskopická analýza moči), mohou být po ukončení menstruace znovu testovány. Nevylučujte subjekty s <5 RBC/HPF.
   3. Jiné laboratorní hodnoty, které jsou mimo rozsah způsobilosti, ale jsou považovány za důsledek akutního stavu nebo kvůli odběru či laboratorní chybě, lze jednou zopakovat.
9. Vitální funkce jsou v přijatelném rozmezí
10. Má dostatečný žilní přístup pro infuzi a odběr krve
11. Test na drogy v moči je negativní
12. Ochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 2 dnů před a během studie
13. K dispozici pro sledování po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nejsou způsobilé k účasti.

Aby byl subjekt způsobilý k účasti na studiu, musí být všechny zodpovězeny ne

1. Anamnéza chronického zdravotního stavu, který by buď narušoval přesné posouzení cílů studie, nebo by zvýšil rizikový profil subjektu.

   Poznámka: Mezi chronické zdravotní stavy patří diabetes; Astma vyžadující užívání léků v roce před screeningem; Autoimunitní poruchy, jako je lupus, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida, onemocnění štítné žlázy; Ischemická choroba srdeční; Chronická hypertenze; Anamnéza malignity s výjimkou rakoviny kůže nízkého stupně (skvamózní a bazální buňky), o které se předpokládá, že je vyléčena; chronické ledvinové, jaterní, plicní nebo endokrinní onemocnění; myopatie a neuropatie

2. Závažná alergická reakce jakéhokoli typu v anamnéze na léky, včelí bodnutí, jídlo nebo faktory prostředí nebo přecitlivělost nebo reakce na imunoglobuliny.

   Poznámka: Těžká alergická reakce je definována jako kterákoli z následujících: anafylaxe, kopřivka nebo angioedém

3. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTcF (např. opakované prokázání intervalu QTcF > 450 milisekund)
4. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram při screeningu Poznámka: Klinicky významné abnormální výsledky EKG zahrnují: kompletní blokádu levého nebo pravého raménka; blokáda jiného komorového vedení; atrioventrikulární (AV) blokáda 2. nebo 3. stupně; setrvalá ventrikulární arytmie; setrvalá síňová arytmie; dvě předčasné komorové kontrakce za sebou; vzor elevace ST pociťovaný v souladu se srdeční ischemií; nebo jakýkoli stav, který výzkumník studie považuje za klinicky významný
5. Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg nebo HCV
6. Horečnaté onemocnění s teplotou >37,6°C 7 dní před podáním
7. Těhotné nebo kojící
8. Darovaná plná krev nebo krevní produkty během 56 dnů před podáním dávky nebo plánuje darovat krev před poslední plánovanou návštěvou ve studii (den 121) Poznámka: Krevní produkty jsou definovány jako červené krvinky, bílé krvinky, krevní destičky nebo plazma)
9. Známé alergické reakce na doxycyklin nebo na kteroukoli složku studijního produktu přítomnou ve formulaci nebo při zpracování, jak je uvedeno v brožuře pro výzkumníka
10. Léčba jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů od podání dávky, včetně léku, vakcíny, biologického přípravku, zařízení nebo krevního přípravku
11. Léčba monoklonální protilátkou kdykoli v minulosti nebo plánované použití během období studie

12. Příjem protilátky* nebo krevní transfuze do 6 měsíců od podání nebo do 5 poločasů konkrétního podaného přípravku

    • Poznámka: tetanový imunoglobulin [TIG], imunoglobulin proti varicella-zoster [VZIG], intravenózní imunoglobulin [IVIG], intramuskulární [IM] gama globulin
13. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
14. Užívání H1 antihistaminik nebo beta-blokátorů do 5 dnů od podání
15. Použití jakékoli zakázané medikace během 30 dnů před podáním studie nebo plánované použití během období studie Poznámka: Mezi zakázané léky patří imunosupresiva (kromě nesteroidních protizánětlivých léků [NSAIDS]); imunitní modulátory; orální kortikosteroidy (topické/intranasální steroidy jsou přijatelné); antineoplastická činidla; jakákoli licencovaná biologická látka včetně monoklonální protilátky nebo vakcíny s výjimkou licencované vakcíny proti chřipce během chřipkové sezóny, která je povolena 7 dní před podáním nebo 7 dní po podání
16. Jakákoli konkrétní podmínka, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu
17. Plánuje se zapsat nebo je již zařazen do jiné klinické studie, která by mohla kdykoli během období studie narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu Poznámka: Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení
18. Je zaměstnancem nebo personálem místa studie, kteří jsou zcela nebo částečně placeni smlouvou úřadu NIAID Office of Clinical Research Resources (OCRR) za studii financovanou DMID Poznámka: Zaměstnanci nebo zaměstnanci pracoviště zahrnují PI a dílčí zkoušející nebo zaměstnance, kteří jsou pod dohledem PI nebo dílčí vyšetřovatelé