Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i immunogenności jednocześnie podawanych przeciwciał MERS-CoV REGN3048 i REGN3051

Kryteria przyjęcia:

Na wszystkie należy odpowiedzieć twierdząco, aby przedmiot kwalifikował się do udziału w badaniu

1. Świadoma zgoda zrozumiana i podpisana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych
2. Zdrowy mężczyzna lub zdrowa kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca, spełniająca kryteria kwalifikacji zgodnie z oceną klinicystów wymienionych w formularzu FDA 1572
3. Gotowość do podporządkowania się i gotowości do wszystkich procedur protokołu, w tym do pobytu w szpitalu przez około 3 dni
4. Wiek od 18 do 45 lat włącznie w dniu infuzji
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) > lub = 18,5 i > lub = 30 kg/m2 i waga > lub = 50 kg (110 funtów) i < lub = 100 kg (220 funtów)
6. U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu z surowicy w ciągu 24 godzin przed infuzją Uwaga: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (> lub = 1 rok bez miesiączki bez innych znanych lub podejrzewanych przyczyny i odpowiednio podwyższonego FSH) lub wysterylizowane chirurgicznie przez obustronne wycięcie jajników lub histerektomię
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zgadzają się na stosowanie dopuszczalnej antykoncepcji w czasie trwania badania. Uwaga: Wysoce skuteczną metodą antykoncepcji jest zdefiniowana taka, która powoduje niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1 procent rocznie) zgodnie z Kryteria CDC.30. Należą do nich implanty progestynowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), chirurgiczne (histerektomia lub podwiązanie jajowodów; wazektomia) lub abstynencja. Stosowanie metod o wyższym wskaźniku niepowodzeń (takich jak progestagen w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy i diafragmy) nie będzie dopuszczalne, jeśli będą stosowane samodzielnie, ale można je rozważyć, jeśli będą stosowane w połączeniu z inną metodą (np. stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne, jeśli jej partner jest bezpłodny, lub jeśli ona i jej niesterylny partner stosują metodę podwójnej bariery), po konsultacji z DMID MM. Wszyscy mężczyźni będą musieli stosować metodę mechaniczną (prezerwatywy) przez cały czas trwania badania

8. Przesiewowe testy laboratoryjne mieszczą się w normalnym zakresie referencyjnym z dopuszczalnymi wyjątkami

   Uwagi:

   1. Jeśli badanie moczu za pomocą paska jest nieprawidłowe, zostanie przeprowadzona pełna analiza moczu z oceną mikroskopową, a wyniki zastąpią wyniki testu paskowego dla krwi, glukozy i białka.
   2. Miesiączkujące samice, które nie spełniają kryteriów włączenia z powodu dodatniego wyniku badania moczu (paskowego lub mikroskopowego), mogą zostać ponownie przebadane po ustaniu miesiączki. Nie wykluczaj osób z <5 RBC/HPF.
   3. Inne wartości laboratoryjne, które są poza zakresem kwalifikowalności, ale uważa się, że są spowodowane ostrym stanem lub wynikiem pobrania lub błędu laboratoryjnego, można powtórzyć raz.
9. Oznaki życiowe mieszczą się w dopuszczalnym zakresie
10. Ma odpowiedni dostęp żylny do infuzji i pobierania krwi
11. Badanie moczu na obecność narkotyków jest negatywne
12. Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu przez okres 2 dni przed badaniem iw jego trakcie
13. Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału.

Na wszystkie należy odpowiedzieć „nie”, aby przedmiot kwalifikował się do udziału w badaniu

1. Historia przewlekłej choroby, która albo przeszkadzałaby w dokładnej ocenie celów badania, albo zwiększała profil ryzyka uczestnika.

   Uwaga: Przewlekłe schorzenia obejmują cukrzycę; Astma wymagająca stosowania leków w roku poprzedzającym badanie przesiewowe; Zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak toczeń, choroba Wegenera, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby tarczycy; Choroba wieńcowa; Przewlekłe nadciśnienie; Historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka skóry o niskim stopniu złośliwości (płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy), który uważa się za wyleczony; przewlekła choroba nerek, wątroby, płuc lub układu hormonalnego; miopatia i neuropatia

2. Historia ciężkiej reakcji alergicznej dowolnego typu na leki, użądlenia pszczół, pokarm lub czynniki środowiskowe lub nadwrażliwość lub reakcję na immunoglobuliny.

   Uwaga: Ciężką reakcję alergiczną definiuje się jako którekolwiek z poniższych: anafilaksja, pokrzywka lub obrzęk naczynioruchowy

3. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTcF w punkcie wyjściowym (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcF >450 milisekund)
4. Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu podczas badania przesiewowego Uwaga: Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki EKG obejmują: całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa; inny blok przewodzenia komorowego; blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia; utrzymująca się arytmia komorowa; utrzymująca się arytmia przedsionkowa; dwa przedwczesne skurcze komorowe z rzędu; wzór uniesienia odcinka ST odczuwany jako zgodny z niedokrwieniem mięśnia sercowego; lub jakikolwiek stan uznany przez badacza za istotny klinicznie
5. Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku przeciwciał HIV, HBsAg lub HCV
6. Choroba przebiegająca z gorączką z temperaturą >37,6°C 7 dni przed podaniem dawki
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Oddana krew pełna lub produkty krwiopochodne w ciągu 56 dni przed dawkowaniem lub plany oddania krwi przed ostatnią zaplanowaną wizytą w badaniu (Dzień 121) Uwaga: Produkty krwiopochodne definiuje się jako krwinki czerwone, krwinki białe, płytki krwi lub osocze)
9. Znane reakcje alergiczne na doksycyklinę lub którykolwiek ze składników badanego produktu obecnych w preparacie lub w trakcie przetwarzania, wymienione w Broszurze Badacza
10. Leczenie innym badanym produktem w ciągu 30 dni od podania, w tym lekiem, szczepionką, lekiem biologicznym, urządzeniem lub preparatem krwiopochodnym
11. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym w dowolnym momencie w przeszłości lub planowane stosowanie w okresie badania

12. Otrzymanie przeciwciał* lub transfuzji krwi w ciągu 6 miesięcy od podania dawki lub w ciągu 5 okresów półtrwania określonego podanego produktu

    • Uwaga: immunoglobulina tężcowa [TIG], immunoglobulina przeciw ospie wietrznej i półpaśca [VZIG], immunoglobulina podawana dożylnie [IVIG], gamma globulina podawana domięśniowo [immu]
13. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
14. Stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 lub beta-blokerów w ciągu 5 dni od przyjęcia dawki
15. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 30 dni przed dawkowaniem w badaniu lub planowanym użyciem w okresie badania Uwaga: Zakazane leki obejmują leki immunosupresyjne (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NSAIDS]); modulatory immunologiczne; doustne kortykosteroidy (dopuszczalne są miejscowe/donosowe steroidy); środki przeciwnowotworowe; każdy licencjonowany lek biologiczny, w tym przeciwciało monoklonalne lub szczepionka, z wyjątkiem licencjonowanej szczepionki przeciw grypie podczas sezonu grypowego, która jest dozwolona 7 dni przed dawkowaniem lub 7 dni po dawkowaniu
16. Wszelkie szczególne warunki, które w ocenie badacza wykluczają udział, ponieważ mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników
17. Planuje zapisać się lub jest już zarejestrowany w innym badaniu klinicznym, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie w okresie badania Uwaga: obejmuje badania, w których interwencja w badaniu, taka jak lek, lek biologiczny lub urządzenie
18. Jest pracownikiem lub personelem ośrodka badawczego opłacanym w całości lub częściowo przez NIAID Office of Clinical Research Resources (OCRR) kontrakt na badanie finansowane przez DMID Uwaga: Pracownicy lub personel ośrodka obejmują PI i badaczy pomocniczych lub personel nadzorowany przez PI lub Śledczy podrzędni