Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности при совместном введении антител REGN3048 и REGN3051 к БВРС-КоВ

Критерии включения:

На все необходимо ответить «да», чтобы субъект имел право на участие в исследовании.

1. Информированное согласие, понятное и подписанное до начала любых процедур исследования
2. Здоровый мужчина или здоровая, небеременная, некормящая женщина, соответствующие критериям приемлемости, оцененным клиницистами, указанными в форме FDA 1572.
3. Готовность соблюдать и быть доступным для всех протокольных процедур, включая пребывание в стационаре в течение примерно 3 дней.
4. Возраст от 18 до 45 лет включительно на день инфузии
5. Индекс массы тела (ИМТ) > или = 18,5 и > или = 30 кг/м2 и вес > или = 50 кг (110 фунтов) и < или = 100 кг (220 фунтов)
6. У женщин с детородным потенциалом отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный сывороточный тест в течение 24 часов до инфузии причина и соответствующий повышенный ФСГ) или хирургическая стерилизация путем двусторонней овариэктомии или гистерэктомии
7. Женщины детородного возраста и мужчины соглашаются использовать приемлемую контрацепцию на время исследования. Критерии CDC.30. К ним относятся прогестиновые имплантаты, внутриматочные устройства (ВМС), хирургическое вмешательство (гистерэктомия или перевязка маточных труб, вазэктомия) или воздержание. Использование методов с более высокой частотой неудач (таких как прогестиновые инъекции, комбинированные оральные гормональные контрацептивы, презервативы и диафрагмы) неприемлемо при использовании отдельно, но их можно рассматривать в сочетании с другим методом (например, женским контрацептивом). использование комбинированных оральных контрацептивов, если ее партнер-мужчина бесплоден или если она и ее нестерильный партнер-мужчина используют метод двойного барьера), после консультации с DMID MM. Все мужчины должны будут использовать барьерный метод (презервативы) на протяжении всего исследования.

8. Скрининговые лабораторные тесты находятся в пределах нормы с допустимыми исключениями.

   Примечания:

   1. Если анализ мочи с помощью тест-полоски не соответствует норме, будет выполнен полный анализ мочи с микроскопической оценкой, и результаты заменят результаты теста на кровь, глюкозу и белок.
   2. Менструирующие женщины, не соответствующие критериям включения из-за положительной крови в анализе мочи (полоска для измерения или микроскопический анализ мочи), могут быть повторно протестированы после прекращения менструаций. Не исключайте субъектов с <5 RBC/HPF.
   3. Другие лабораторные значения, которые находятся за пределами приемлемости, но считаются связанными с острым состоянием, сбором данных или лабораторной ошибкой, могут быть повторены один раз.
9. Жизненно важные показатели находятся в пределах допустимого диапазона
10. Имеет адекватный венозный доступ для инфузии и забора крови
11. Анализ мочи на наркотики отрицательный
12. Готовы воздерживаться от употребления алкоголя в течение 2 дней до и во время исследования
13. Доступен для последующего наблюдения на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права на участие.

На все должны быть даны ответы «нет», чтобы субъект имел право на участие в исследовании.

1. История хронического заболевания, которое либо помешало бы точной оценке целей исследования, либо увеличило профиль риска субъекта.

   Примечание. К хроническим заболеваниям относятся диабет; Астма, требующая приема лекарств за год до скрининга; Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит, заболевания щитовидной железы; Ишемическая болезнь сердца; Хроническая гипертензия; Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базально-клеточного) рака кожи, который считался излеченным; хроническое заболевание почек, печени, легких или эндокринной системы; миопатия и нейропатия

2. Тяжелая аллергическая реакция любого типа на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды в анамнезе или гиперчувствительность или реакция на иммуноглобулины.

   Примечание. Тяжелая аллергическая реакция определяется как любое из следующего: анафилаксия, крапивница или ангионевротический отек.

3. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTcF (например, повторная демонстрация интервала QTcF >450 миллисекунд)
4. Клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме при скрининге. Примечание. К клинически значимым отклонениям в результатах ЭКГ относятся: полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса; другая блокада желудочковой проводимости; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени; устойчивая желудочковая аритмия; устойчивая предсердная аритмия; два преждевременных сокращения желудочков подряд; характер подъема сегмента ST соответствовал сердечной ишемии; или любое состояние, признанное исследователем клинически значимым
5. Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg или ВГС
6. Лихорадочное заболевание с температурой >37,6°C за 7 дней до введения дозы
7. Беременные или кормящие грудью
8. Сдача цельной крови или продуктов крови в течение 56 дней до введения дозы или планирование сдачи крови до последнего запланированного визита в рамках исследования (день 121) Примечание: продукты крови определяются как эритроциты, лейкоциты, тромбоциты или плазма)
9. Известные аллергические реакции на доксициклин или любой из компонентов исследуемого продукта, присутствующих в составе или в процессе обработки, как указано в брошюре исследователя.
10. Лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней после введения дозы, включая лекарство, вакцину, биологический препарат, устройство или продукт крови.
11. Лечение моноклональными антителами в любое время в прошлом или планируемое использование в течение периода исследования

12. Получение антитела* или переливание крови в течение 6 месяцев после введения дозы или в течение 5 периодов полувыведения конкретного препарата.

    • Примечание: столбнячный иммуноглобулин [TIG], иммуноглобулин ветряной оспы [VZIG], внутривенный иммуноглобулин [IVIG], внутримышечный [IM] гамма-глобулин
13. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
14. Использование антигистаминных препаратов H1 или бета-блокаторов в течение 5 дней после приема
15. Использование любых запрещенных препаратов в течение 30 дней до начала исследования или запланированное применение в течение периода исследования. Примечание. К запрещенным препаратам относятся иммунодепрессанты (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]); иммуномодуляторы; пероральные кортикостероиды (приемлемы топические/интраназальные стероиды); противоопухолевые агенты; любые лицензированные биологические препараты, включая моноклональные антитела или вакцины, за исключением лицензированной противогриппозной вакцины в сезон гриппа, которая разрешена за 7 дней до введения дозы или через 7 дней после ее введения
16. Любое особое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность испытуемого.
17. Планирует участвовать или уже включен в другое клиническое исследование, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования
18. Является сотрудником или персоналом исследовательского центра, полностью или частично оплачиваемым по контракту Управления ресурсов клинических исследований (OCRR) NIAID за исследование, финансируемое DMID. PI или вспомогательные следователи