Uno studio di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e immunogenicità degli anticorpi MERS-CoV co-somministrati REGN3048 e REGN3051

Criterio di inclusione:

A tutti è necessario rispondere sì affinché il soggetto sia idoneo alla partecipazione allo studio

1. - Consenso informato compreso e firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio
2. Maschio sano o femmina sana, non incinta, non in allattamento, che soddisfi i criteri di idoneità valutati dai medici elencati nel modulo FDA 1572
3. Disponibilità a rispettare ed essere disponibile per tutte le procedure del protocollo, incluso il ricovero ospedaliero per circa 3 giorni
4. Età compresa tra i 18 e i 45 anni, compreso il giorno dell'infusione
5. Indice di massa corporea (BMI) di > o =18,5 e >o =30 kg/m2 e peso > o = 50 kg (110 libbre) e < o = 100 kg (220 libbre)
6. In soggetto di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test su siero negativo entro 24 ore prima dell'infusione causa e FSH adeguatamente elevato) o sterilizzati chirurgicamente tramite ovariectomia bilaterale o isterectomia
7. Le femmine in età fertile e i maschi accettano di utilizzare una contraccezione accettabile per la durata dello studio Nota: un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) secondo il Criteri CDC.30. Questi includono impianti progestinici, dispositivi intrauterini (IUD), chirurgici (isterectomia o legatura delle tube; vasectomia) o astinenza. L'uso di metodi con un tasso di fallimento più elevato (come progestinici iniettabili, contraccettivi ormonali orali combinati, preservativi e diaframmi) non sarà accettabile se usati da soli, ma potrebbero essere presi in considerazione, se usati in combinazione con un altro metodo (ad esempio, una donna utilizzando contraccettivi orali combinati se il suo partner maschile è sterile, o se lei e il suo partner maschile non sterile utilizzano un metodo a doppia barriera), dopo aver consultato il DMID MM. Tutti i maschi dovranno utilizzare un metodo di barriera (preservativi) per tutta la durata dello studio

8. I test di laboratorio di screening rientrano nell'intervallo di riferimento normale con eccezioni accettabili

   Appunti:

   1. Se l'analisi delle urine con il dipstick è anormale, verrà eseguita un'analisi delle urine completa con valutazione microscopica e i risultati sostituiranno i risultati del dipstick per sangue, glucosio e proteine.
   2. Le femmine mestruate che non soddisfano i criteri di inclusione a causa di un sangue positivo sul test delle urine (dipstick o analisi microscopica delle urine) possono essere riesaminate dopo la cessazione delle mestruazioni. Non escludere i soggetti con <5 RBC/HPF.
   3. Altri valori di laboratorio che non rientrano nell'intervallo di ammissibilità ma che si ritiene siano dovuti a una condizione acuta o a errori di prelievo o di laboratorio possono essere ripetuti una volta.
9. I segni vitali rientrano nell'intervallo accettabile
10. Ha un accesso venoso adeguato per l'infusione e la raccolta del sangue
11. Lo screening antidroga sulle urine è negativo
12. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol per un periodo di 2 giorni prima e durante lo studio
13. Disponibile per il follow-up per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono ammessi alla partecipazione.

A tutti deve essere risposto no affinché il soggetto sia idoneo alla partecipazione allo studio

1. Storia di una condizione medica cronica che interferirebbe con la valutazione accurata degli obiettivi dello studio o aumenterebbe il profilo di rischio del soggetto.

   Nota: le condizioni mediche croniche includono il diabete; Asma che richiede l'uso di farmaci nell'anno prima dello screening; Malattie autoimmuni come lupus, malattia di Wegener, artrite reumatoide, malattie della tiroide; Coronaropatia; Ipertensione cronica; Anamnesi di malignità ad eccezione del cancro della pelle di basso grado (squamoso e basocellulare) ritenuto curabile; malattie renali, epatiche, polmonari o endocrine croniche; miopatia e neuropatia

2. Storia di grave reazione allergica di qualsiasi tipo a farmaci, punture di api, cibo o fattori ambientali o ipersensibilità o reazione alle immunoglobuline.

   Nota: una reazione allergica grave è definita come una delle seguenti: anafilassi, orticaria o angioedema

3. Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTcF (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 millisecondi)
4. Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo allo screening Nota: i risultati ECG anomali clinicamente significativi includono: blocco di branca sinistro o destro completo; altro blocco di conduzione ventricolare; blocco atrioventricolare (AV) di 2° o 3° grado; aritmia ventricolare sostenuta; aritmia atriale sostenuta; due contrazioni ventricolari premature consecutive; pattern di sopraslivellamento del tratto ST ritenuto coerente con l'ischemia cardiaca; o qualsiasi condizione ritenuta clinicamente significativa da uno sperimentatore dello studio
5. Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o HCV
6. Malattia febbrile con temperatura >37,6°C 7 giorni prima della somministrazione
7. Incinta o allattamento
8. Sangue intero o emoderivati ​​donati entro 56 giorni prima della somministrazione o intenzione di donare sangue prima dell'ultima visita programmata nello studio (Giorno 121) Nota: gli emoderivati ​​sono definiti come globuli rossi, globuli bianchi, piastrine o plasma)
9. Reazioni allergiche note alla doxiciclina o a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in studio presenti nella formulazione o nella lavorazione, come elencato nella brochure dello sperimentatore
10. Trattamento con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione, inclusi farmaci, vaccini, biologici, dispositivi o emoderivati
11. Trattamento con un anticorpo monoclonale in qualsiasi momento nel passato o uso pianificato durante il periodo di studio

12. Ricezione di anticorpi* o trasfusione di sangue entro 6 mesi dalla somministrazione o entro 5 emivite del prodotto specifico somministrato

    • Nota: Immunoglobulina tetanica [TIG], Immunoglobulina varicella-zoster [VZIG], Immunoglobulina endovenosa [IVIG], Gammaglobulina intramuscolare [IM]
13. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
14. Uso di antistaminici H1 o beta-bloccanti entro 5 giorni dalla somministrazione
15. Uso di qualsiasi farmaco proibito entro 30 giorni prima della somministrazione dello studio o dell'uso pianificato durante il periodo dello studio Nota: i farmaci proibiti includono immunosoppressori (ad eccezione dei farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]); modulatori immunitari; corticosteroidi orali (gli steroidi topici/intranasali sono accettabili); agenti antineoplastici; qualsiasi biologico autorizzato, inclusi anticorpi monoclonali o vaccini, ad eccezione del vaccino influenzale autorizzato durante la stagione influenzale, che è consentito 7 giorni prima della somministrazione o 7 giorni dopo la somministrazione
16. Qualsiasi condizione specifica che a giudizio dello sperimentatore preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto
17. Prevede di iscriversi o è già iscritto a un altro studio clinico che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio Nota: include studi che prevedono un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo
18. È un dipendente o personale del centro di studio pagato interamente o parzialmente dal contratto dell'Ufficio NIAID per le risorse di ricerca clinica (OCRR) per la sperimentazione finanziata dal DMID Nota: i dipendenti o il personale del sito includono i PI e i sub-ricercatori o il personale supervisionato il PI oi Sub-Investigatori