Um estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade de anticorpos MERS-CoV coadministrados REGN3048 e REGN3051

Critério de inclusão:

Todos devem ser respondidos sim para que o sujeito seja elegível para participação no estudo

1. Consentimento informado entendido e assinado antes do início de qualquer procedimento do estudo
2. Homem saudável ou mulher saudável, não grávida e não lactante, atendendo aos critérios de elegibilidade avaliados pelos médicos listados no Formulário 1572 da FDA
3. Disposição para cumprir e estar disponível para todos os procedimentos do protocolo, incluindo internação por cerca de 3 dias
4. Idade entre 18 e 45 anos, inclusive no dia da infusão
5. Índice de Massa Corporal (IMC) de > ou = 18,5 e > ou = 30 kg/m2 e Peso > ou = 50 kg (110 lbs) e < ou = 100 kg (220 lbs)
6. Em mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste sérico negativo dentro de 24 horas antes da infusão causa e FSH adequadamente elevado) ou esterilizados cirurgicamente via ooforectomia bilateral ou histerectomia
7. Mulheres com potencial para engravidar e homens concordam em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo Critérios do CDC.30. Estes incluem implantes de progesterona, dispositivos intrauterinos (DIUs), cirúrgicos (histerectomia ou laqueadura; vasectomia) ou abstinência. O uso de métodos com maior taxa de falha (como injetáveis ​​de progestágeno, contraceptivos hormonais orais combinados, preservativos e diafragmas) não será aceitável quando usados ​​isoladamente, mas podem ser considerados, se usados ​​em combinação com outro método (por exemplo, um método feminino usando contraceptivos orais combinados se seu parceiro masculino for estéril, ou se ela e seu parceiro masculino não estéril usarem um método de barreira dupla), após consulta com o DMID MM. Todos os homens serão obrigados a usar um método de barreira (preservativos) durante o estudo

8. Testes laboratoriais de triagem, estão na faixa de referência normal com exceções aceitáveis

   Notas:

   1. Se o exame de urina por vareta for anormal, será realizado um exame de urina completo com avaliação microscópica e os resultados substituirão os resultados da vareta para sangue, glicose e proteína.
   2. As mulheres menstruadas que falham nos critérios de inclusão devido a um teste positivo de sangue na urina (vareta ou exame microscópico de urina) podem ser testadas novamente após a cessação da menstruação. Não exclua indivíduos com <5 RBC/HPF.
   3. Outros valores laboratoriais que estão fora do intervalo de elegibilidade, mas que se acredita serem devidos a uma condição aguda ou devido a coleta ou erro de laboratório, podem ser repetidos uma vez.
9. Os sinais vitais estão dentro da faixa aceitável
10. Possui acesso venoso adequado para infusão e coleta de sangue
11. A triagem de drogas na urina é negativa
12. Disposto a abster-se do consumo de álcool por um período de 2 dias antes e durante o estudo
13. Disponível para acompanhamento durante a duração do estudo

Critério de exclusão:

Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para participação.

Todos devem ser respondidos não para que o sujeito seja elegível para participação no estudo

1. História de uma condição médica crônica que interferiria na avaliação precisa dos objetivos do estudo ou aumentaria o perfil de risco do sujeito.

   Observação: condições médicas crônicas incluem diabetes; Asma com necessidade de uso de medicação no ano anterior à triagem; Distúrbio autoimune, como lúpus, doença de Wegener, artrite reumatóide, doença da tireoide; Doença arterial coronária; Hipertensão crônica; História de malignidade, exceto câncer de pele de baixo grau (células escamosas e basais) considerado curado; doença crônica renal, hepática, pulmonar ou endócrina; miopatia e neuropatia

2. História de reação alérgica grave de qualquer tipo a medicamentos, picadas de abelha, alimentos ou fatores ambientais ou hipersensibilidade ou reação a imunoglobulinas.

   Nota: Reação alérgica grave é definida como qualquer um dos seguintes: anafilaxia, urticária ou angioedema

3. Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT/QTcF (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 milissegundos)
4. Eletrocardiograma anormal clinicamente significativo na triagem Observação: resultados de ECG anormais clinicamente significativos incluem: bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito; outro bloqueio de condução ventricular; bloqueio atrioventricular (AV) de 2º ou 3º grau; arritmia ventricular sustentada; arritmia atrial sustentada; duas contrações ventriculares prematuras seguidas; padrão de elevação do segmento ST consistente com isquemia cardíaca; ou qualquer condição considerada clinicamente significativa por um investigador do estudo
5. Resultados positivos de sorologia para anticorpos HIV, HBsAg ou HCV
6. Doença febril com temperatura >37,6°C 7 dias antes da administração
7. Grávida ou amamentando
8. Sangue total ou hemoderivados doados dentro de 56 dias antes da dosagem ou planos de doar sangue antes da última consulta agendada no estudo (Dia 121) Nota: Os hemoderivados são definidos como glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas ou plasma)
9. Reações alérgicas conhecidas à doxiciclina ou a qualquer um dos componentes do produto do estudo presentes na formulação ou no processamento, conforme listado no Folheto do Investigador
10. Tratamento com outro produto experimental dentro de 30 dias após a administração, incluindo medicamento, vacina, biológico, dispositivo ou hemoderivado
11. Tratamento com um anticorpo monoclonal em qualquer momento no passado ou uso planejado durante o período do estudo

12. Recebimento de anticorpo* ou transfusão de sangue dentro de 6 meses após a dosagem ou dentro de 5 meias-vidas do produto específico administrado

    • Nota: Imunoglobulina antitetânica [TIG], Imunoglobulina varicela-zóster [VZIG], Imunoglobulina intravenosa [IVIG], gamaglobulina intramuscular [IM]
13. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
14. Uso de anti-histamínicos H1 ou betabloqueadores dentro de 5 dias após a administração
15. Uso de qualquer medicamento proibido dentro de 30 dias antes da dosagem do estudo ou uso planejado durante o período do estudo Nota: Medicamentos proibidos incluem imunossupressores (exceto antiinflamatórios não esteróides [NSAIDS]); moduladores imunológicos; corticosteroides orais (esteróides tópicos/intranasais são aceitáveis); agentes antineoplásicos; qualquer biológico licenciado, incluindo anticorpo monoclonal ou vacina, com exceção da vacina contra influenza licenciada durante a temporada de gripe, que é permitida 7 dias antes da dosagem ou 7 dias após a dosagem
16. Qualquer condição específica que, no julgamento do investigador, impeça a participação porque pode afetar a segurança do sujeito
17. Planeja se inscrever ou já está inscrito em outro ensaio clínico que pode interferir na avaliação de segurança do produto sob investigação a qualquer momento durante o período do estudo Observação: inclui ensaios que têm uma intervenção do estudo, como medicamento, biológico ou dispositivo
18. É um funcionário ou equipe do centro de estudo que é pago total ou parcialmente pelo contrato do NIAID Office of Clinical Research Resources (OCRR) para o estudo financiado pelo DMID o PI ou Sub-Investigadores